COPD患者相關(guān)炎性因子水平與其病情嚴重程度的相關(guān)性研究

李富壽，李沛繁

(青海省交通醫(yī)院 1.呼吸科,2.麻醉科,青海 西寧 810000)

準確判斷慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者的肺功能及病情嚴重程度，對于選擇合適的治療方法尤為重要[1]。可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1，sTREM-1)可反映機體的炎性程度，并且有研究發(fā)現(xiàn)重癥COPD患者治療后sTREM-1水平顯著減低，并且可用于判斷預(yù)后[2]。COPD會引起肺纖維化，結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF)是纖維化的參與因子，并且其水平在COPD患者中升高[3]。親環(huán)素-A(cyclophilins A，CyP-A)是近幾年來臨床研究較多的一種多功能蛋白家族，是一種新型的前炎性因子，研究顯示CyP-A可作為COPD患者的診斷因子[4]。本研究主要分析COPD患者sTREM-1、CTGF、CyPA水平與其病情嚴重程度的相關(guān)性，為臨床更好地判斷COPD病情與治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院倫理委員會批準，隨機選擇2017年8月至2018年8月期間，在本院診治的COPD患者200例作為研究組，年齡37～74歲，平均(54.81±4.08)歲，其中男118例，女82例，選擇同期健康者60人作為對照組，年齡35～75歲，平均(55.74±4.13)歲，男35例，女25例，兩組的一般資料差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 納入與排除標準

納入標準：(1)年齡(18～75)歲；(2)符合COPD的診斷標準[5]；(3)資料完整；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)入組2周內(nèi)使用免疫抑制劑治療；(2)合并其它部位感染；(3)合并惡性腫瘤；(4)哺乳或妊娠期婦女。

1.3 肺功能檢測

兩組參與者(患者和健康人)在本院均通過BLF28 masters型肺功能儀器(耶格，德國)檢測第1s用力呼吸量(forced expiratory volume in 1，F(xiàn)EV1)與用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)，并計算FEV1/FVC的比值，并分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級[6]。其中Ⅰ級：FEV1/FVC>80%；Ⅱ級：50%≤FEV1/FVC≤80%；Ⅲ級：30%≤FEV1/FVC<50%；Ⅳ級：FEV1/FVC<30%。以FEV1/FVC小于70%作為COPD的診斷標準，F(xiàn)EV1/FVC越低提示肺功能越差。

1.4 ELISA檢測sTREM-1、CTGF、CyPA水平

抽取每位患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，靜置30 min后離心取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測上層血清中sTREM-1、CTGF、CyPA水平，ELISA試劑盒購自武漢華美公司，按照說明書步驟分別加入特異性抗體和酶標抗體，反應(yīng)后加入顯色。根據(jù)標準曲線和檢測值計算sTREM-1、CTGF、CyPA濃度。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平

如見表1所示，與對照組比較，COPD患者血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平均顯著增高(P<0.05)，說明sTREM-1、CTGF、CyPA水平與COPD發(fā)病有關(guān)。

表1 兩組sTREM-1、CTGF、CyPA水平比較

2.2 不同肺功能分級患者sTREM-1、CTGF、CyPA水平

不同肺功能分級的COPD患者血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平存在顯著差異，隨著肺功能分級的增加，COPD患者血清中sTREM-1、CTGF、CyPA水平也隨之顯著增加(P<0.05，見表2)，說明sTREM-1、CTGF、CyPA水平增加與肺功能下降有關(guān)。

表2 不同肺功能分級患者sTREM-1、CTGF、CyPA水平

2.3 COPD患者sTREM-1、CTGF、CyPA水平與肺功能相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示COPD患者血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平與肺功能分級間呈現(xiàn)顯著負相關(guān)性(P<0.01，見表3)。

表3 sTREM-1、CTGF、CyPA水平與肺功能相關(guān)性分析

2.4 Logistic回歸分析

以COPD患者血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平作為自變量，肺功能分級作為因變量采用Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平是COPD患者肺功能的獨立影響因素(P<0.05，見表4)。

表4 Logistic回歸分析

3 討 論

COPD在臨床上常表現(xiàn)為咳嗽咳痰、氣喘、呼吸困難等癥狀，若得不到有效的救治會誘發(fā)嚴重的炎癥反應(yīng)以及肺纖維化，甚至導(dǎo)致呼吸衰竭，嚴重危害患者的生命健康。隨著空氣環(huán)境污染等原因，我國COPD的發(fā)病率呈上升趨勢，因此，準確判斷病情對于COPD的精準治療有重要意義[7]。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)COPD患者sTREM-1顯著高于健康者，并且隨著肺功能的降低，sTREM-1水平顯著升高，與FEV1/FVC呈現(xiàn)顯著負相關(guān)性。炎性反應(yīng)是COPD的主要特征之一，大量的炎性相關(guān)細胞因子不但會引起機體的炎性水平的升高，還會導(dǎo)致肺損傷。研究表明急性COPD患者血清中sTREM-1水平顯著升高，低水平的sTREM-1水平提示急性COPD患者具有更好的預(yù)后[8-9]。國外研究顯示sTREM-1水平與其它炎性因子如白細胞介素-6(IL-6)水平呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系[10]。這說明了COPD患者血清sTREM-1與肺功能有關(guān)，sTREM-1可能通過炎癥反應(yīng)加重COPD。

CyPA作為一種炎性因子，可趨化嗜酸性粒細胞以及T細胞，加重炎性反應(yīng)甚至引發(fā)肺水腫，影響肺功能[11]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著COPD肺功能分級的升高，CyPA水平也顯著升高，與FEV1/FVC負相關(guān)。文獻報道，老年COPD患者血清CyPA水平與腫瘤壞死因子α和C-反應(yīng)蛋白等因子呈顯著正相關(guān)[12]，可以用于預(yù)測不同時期的COPD[13]。另有研究結(jié)果顯示，與健康人相比，恢復(fù)期COPD患者的血清CyPA顯著增加，并且在急性發(fā)作的COPD患者中血清CyPA進一步升高，血清CyPA與血清IL-6，基質(zhì)金屬蛋白酶-9和高敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)[14]。本次研究結(jié)果顯示CyPA與COPD患者肺功降低呈正相關(guān)，可用于判斷病情的嚴重程度。

肺纖維化也是COPD的嚴重并發(fā)癥之一，這會影響肺的正常呼吸功能，最終引起呼吸衰竭。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著COPD肺功能分級的升高，CTGF水平也顯著升高，與FEV1/FVC負相關(guān)。研究顯示CTGF可促進MRC-5細胞系肺纖維化[15]。Jang等[16]研究顯示CTGF表達與COPD嚴重程度成正相關(guān)，CTGF在COPD肺的上皮細胞中表達與肺水腫有關(guān)。這提示CTGF可能通過影響肺纖維化影響COPD患者肺功能，并且與COPD病情嚴重程度相關(guān)。

綜上所述，COPD患者血清sTREM-1、CTGF、CyPA水平顯著升高，并且與患者肺功能指標顯著相關(guān)，可用于判斷COPD患者的病情嚴重程度，其具體機制還需要進一步研究。