和肽素水平變化與心臟神經官能癥相關性分析

石紅梅，曾文軒，王文艷，粟 虹，李 芳

(桂林醫學院附屬醫院醫療保健病區，廣西 桂林 541001)

心臟神經官能癥(cardiac neurosis, CN)，又稱神經循環衰弱(neurocirculatoryasthenia)，是神經官能癥中一種較為特殊的類型，好發于青壯年，且以女性居多[1-2]。CN是由植物性神經平衡失調所引起的一種心血管機能性疾病，常見臨床癥狀包括：胸口不適、易疲倦和焦慮(驚恐發作)、氣促、心悸、血壓升高等軀體癥狀及抑郁、焦慮、煩躁不安等神經系統癥狀[3]。關于CN的發病機制目前尚未闡明，可能與性別、遺傳、胰島素抵抗、精神、神經遞質等多因素有關[4-5]。由于其發病機制未明，使得CN的臨床診斷方面存在諸多問題，其診斷常依賴于病人主訴而缺乏客觀的特異性的生化診斷指標。客觀的特異性CN診斷指標的缺乏也使得CN容易被誤診為其它疾病，因此在臨床上尋找客觀診斷指標非常有必要。

和肽素(copeptin)是精氨酸加壓素(arginine vasopressin, AVP)前體切除的羧基末端部分[6]。和肽素在循環中比AVP更加穩定,易于檢測，常作為AVP釋放的標志，替代AVP應用于臨床研究。De Marchis等[7]發現對于缺血性卒中患者而言，和肽素是預測死亡的血清標志物。這提示和肽素可能與神經功能有關，但與心臟神經官能癥的關系尚不清楚。因此本文就血清和肽素水平與心臟神經官能癥的相關性進行研究，以及為心臟神經官能癥提供一個可信的、客觀的臨床生化檢測指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取桂林醫學院附屬醫院特需病區2016年7月至2017年12月入院，臨床上有心前區疼痛、心悸、氣短等疑似冠心病癥狀的患者，所有入選患者均經詳細詢問病史、體格檢查及經心臟彩超、24 h動態心電圖、冠狀動脈CT或冠狀動脈造影排除急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)、心肌病、心臟瓣膜病等心源性因素，同時，排除頸椎病、食管裂孔疝等非心源性疾病。并根據《內科學》(第8版)心臟神經官能癥的診斷標準確診為心臟神經官能癥的患者60例作為試驗組，男18例，女42例；年齡20～60歲，平均(45.6±8.7)歲。另于本院體檢中心選取健康人員60例作為對照組(排除：急性心肌梗死，嚴重肝、腎功能不全，自身免疫疾病，高熱，感染，哮喘，創傷，膿毒癥，纖維增生性疾病，惡性腫瘤)，男20例，女40例；年齡20～60歲，平均(44.6±7.9)歲。該研究經本院醫學倫理委員會批準，所有入選者簽署知情同意書。兩組性別、年齡、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)等臨床資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者組一般資料比較

1.2 臨床標本收集

于試驗組發作和緩解后，以及在對照組正常生活和熬夜后，在3點、6點、12點、24點四個時間點對各組人員抽取肘靜脈血5 mL于EDTA抗凝管中，以1 500 rpm/min的速度離心10 min，分離血清分裝于EP管中，-80 ℃保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測樣本中和肽素水平，使用全自動化學發光分析儀檢測血清中皮質醇水平。

1.3 統計學處理

以均數±標準差表示計量資料。血清和肽素水平組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗，其它數值變量組間比較采用方差分析或t檢驗。多元線性回歸分析和多變量Logistic回歸分別被用來分析血清和肽素水平與神經官能癥相關危險因素的相關性，以及血清和肽素水平與神經官能癥的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清和肽素水平比較

試驗組發作時血清和肽素水平為(2 217.5±412.3)pg/mL，緩解后血清和肽素水平為(1 392.4±323.5)pg/mL，心臟神經官能癥發作時血清和肽素水平明顯高于緩解后水平(圖1,P<0.05)。正常對照組在3點、6點、12點、24點四個時間點血清和肽素水平分別為(1 370.1±354.6)、(1 451.3±312)、(1 145.2±301.7)pg/mL和(1 087.2±294.4)pg/mL，組間比較差異無顯著性(圖2，P>0.05)。

圖1 心臟神經官能癥發作時和緩解后血清和肽素水平變化與發作時比較，*P<0.05

2.2 血清和肽素水平與心臟神經官能癥危險因素的相關性

以女性=1，男性=0；年齡≥45歲=1，<45歲=0；患高血壓=1，無=0；患糖尿病=1，無=0進行多元線性回歸分析，結果顯示：血清和肽素水平與女性和糖尿病呈正相關，與年齡和高血壓無明顯相關(表2)。

圖2 正常對照組不同時間點血清和肽素水平變化

表2 血清和肽素水平與心臟神經官能癥相關危險因素的相關性

2.3 血清和肽素水平與心臟神經官能癥的相關性

先對神經官能癥危險因素(包括年齡、性別、糖尿病史、高血壓史等)進行校正后，再應用多變量Logistic回歸進行統計學分析[注：多因素調整包括血清和肽素水平(≥血清和肽素水平賦值為1，<75%分位數賦值為0)、糖尿病史(有賦值為1,無賦值為0)、高血壓史(有賦值為1,無賦值為0)、性別(女性賦值為1，男性賦值為0)、年齡(≥45歲賦值為1，<45歲賦值為0)；心臟神經官能癥組75%分位數的血清和肽素水平為2 137.5 pg/mL)]，血清和肽素(≥75%分位數的水平)可獨立預測心臟神經官能癥的發病(表3)。

表3 血清和肽素水平與心臟神經官能癥發作時的相關性

3 討 論

和肽素和精氨酸加壓素具有相同的前體精氨酸加壓素原，是精氨酸加壓素原裂解后C端的部分肽段，由39個氨基酸組成，分子量約5 kDa[6]。和肽素沒有酶切位點和代謝受體，因而在體內非常穩定，除經腎臟排泄以外，在體內基本上不降解。和肽素和精氨酸加壓素是等摩爾生成，所以能準確反映精氨酸加壓素的血清濃度，是一個比精氨酸加壓素更穩定、更容易檢測血清標志物。和肽素在1972年被首次發現，其生理學作用與pro-AVP加工、AVP成熟以及穩定AVP的生物學效應等有關[8]。在病理情況下，和肽素在急性心肌梗死的診斷、心力衰竭的預后評價和不同類型低鈉血癥的鑒別診斷等方面具有一定的價值[9]。但和肽素與心臟神經官能癥的相關性及其診斷價值未見報道。

文獻報道CN其患病率為20%～30%，其中臨床病例中女性患病率明顯高于男性,男性患病率為25%,而女性患病率為75%[10]。CN的發病機制目前尚未明確，但精神緊張和心理異常為重要原因。此外，心臟神經官能癥的發生發展還可能與性別、遺傳、胰島素抵抗、神經遞質異常等諸多因素有關。本文對血清和肽素水平與心臟神經官能癥發生的危險因素也進行了相關性分析，結果表明，在諸多危險因素中，血清和肽素水平與女性和糖尿病呈正相關，但年齡和高血壓與血清和肽素水平無明顯相關性。這也與臨床上心臟神經官能癥女性多發的現象相一致。本文研究結果顯示：在正常人群中，雖然在一天中的不同時間點血清和肽素水平有差異，但差異無顯著性，其結果有待在更大樣本數量基礎上進行驗證。在排除了性別、年齡、TC、TG、LDL-C和HDL-C等因素后，血清和肽素水平在心臟神經官能癥發作時與緩解后的差異具有顯著性。在心臟神經官能癥發作時，和肽素水平明顯增加，緩解后和肽素水平下降到(1 392.4±323.5)pg/mL，與正常人群血清和肽素水平相當。結果提示檢測血清和肽素水平對心臟神經官能癥的診斷和預后判斷具有重要價值。應用多變量Logistic回歸做進一步統計學分析，結果表明血清和肽素(≥75%分位數的水平)可獨立預測心臟神經官能癥的發病。

綜上所述，血清和肽素水平與心臟神經官能癥密切相關，可作為心臟神經官能癥發病的診斷標志物，值得推廣。