血清抵抗素水平與多囊卵巢綜合征患者妊娠結局的相關性

王敏

(虞城縣人民醫院 婦科，河南 商丘 476300)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)高發于生育期女性，常伴有月經周期紊亂、不孕、多毛和(或)痤瘡等，影響患者的身心健康。隨著醫療技術的發展，PCOS患者可通過促排卵治療的方式進行妊娠，但與正常孕婦比較，多數PCOS患者發生不良妊娠結局的風險較高，若該病得不到有效控制將會導致不良妊娠結局發生的可能性增大，如產后出血、前置胎盤等，對患者及胎兒的生存質量造成威脅[1]。相關研究表明，PCOS患者血清抵抗素水平與妊娠結局具有一定的關聯性[2]。本研究收集70例PCOS患者的臨床資料，分析血清抵抗素水平與PCOS患者妊娠結局的相關性，為臨床改善此類患者的妊娠結局提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2020年4月虞城縣人民醫院收治并隨訪至分娩結束或終止妊娠的70例PCOS患者的臨床資料。70例患者年齡24～36歲，平均(30.42±1.26)歲；孕周4～12周，平均(8.01±1.25)周；體質量指數(body mass index，BMI)18.5～27.5 kg·m-2，平均(23.42±2.07)kg·m-2。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準(1)納入標準：①符合《內科學》[3]中有關PCOS的診斷標準；②精神、自主意識正常；③臨床資料完善。(2)排除標準：①遺傳、有害物質等其他因素導致的不良妊娠結局；②惡性腫瘤；③存在其他可能導致高雄激素的病因；④傳染性或感染性疾病。

1.3 收集指標收集所有患者的入院資料，包括年齡、孕齡、BMI、血清抵抗素水平、妊娠結局等。血清抵抗素水平測定：患者入院后次日清晨，采集外肘靜脈血4 mL，靜置30 min后，應用離心機(武漢醫捷迅安商貿有限公司，型號為TDZ5-WS)以3 000 r·min-1的速度離心處理10 min后，放置Eppendorf管內，于-80 ℃環境中保存，待測。抵抗素檢測試劑盒購自北京北方生物技術研究所有限公司，測定方法為酶聯免疫吸附法。不良妊娠結局診斷標準：隨訪期間出現流產、胎盤早剝、巨大兒、胎兒宮內發育遲緩、生長受限等并發癥，即可視為不良妊娠結局。

2 結果

2.1 妊娠結局70例PCOS患者出現不良妊娠結局者24例(34.29%)，未出現不良妊娠結局者46例(65.71%)。

2.2 不同妊娠結局的PCOS患者的臨床資料比較妊娠結局不良組年齡、孕齡、BMI分別與妊娠結局良好組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；妊娠結局不良組血清抵抗素水平高于妊娠結局良好組(P<0.05)。見表1。

2.3 血清抵抗素水平對PCOS患者妊娠結局的影響將PCOS患者的妊娠結局作為因變量，將血清抵抗素水平作為自變量，經logistic回歸分析顯示，血清抵抗素水平高是導致PCOS患者妊娠結局不良的危險因素(OR=2.447，P<0.05)。見表2。

表1 不同妊娠結局的PCOS患者的臨床資料比較

表2 血清抵抗素水平對PCOS患者妊娠結局的影響

2.4 血清抵抗素水平對PCOS患者不良妊娠結局的預測效能將PCOS患者血清抵抗素水平作為檢驗變量，將妊娠結局作為狀態變量(1=妊娠結局不良，0=妊娠結局良好)，繪制ROC曲線，血清抵抗素水平預測PCOS患者不良妊娠結局發生風險的AUC為0.783(95% CI：0.663～0.903)。在血清抵抗素水平取最佳閾值5.57 μg·L-1時，預測PCOS患者不良妊娠結局的特異度、靈敏度分別為0.875、0.522，約登指數為0.397。

3 討論

高雄激素、慢性無排卵是PCOS患者的主要臨床特征。PCOS的發病機制不明，臨床多認為是某些遺傳及環境因素相互作用的結果[4]。促排卵技術可輔助PCOS患者達到妊娠的目的，但多數患者妊娠后發生流產、胎兒生長受限等妊娠結局不良率可達到30%～50%，致使患者的生活質量低下[5]。因此，盡早預測PCOS患者不良妊娠結局的發生風險，對臨床干預措施擬定及改善妊娠結局有正面作用。

本研究結果顯示，70例PCOS患者中不良妊娠結局24例，占34.29%，這與李瓊[6]的研究結果較為一致。PCOS患者存在內分泌及代謝紊亂，患者多伴有不同程度的胰島素細胞功能缺陷、外周組織胰島素抵抗、血脂異常等情況，這在一定程度上增加了妊娠高血壓、妊娠糖尿病等發生風險，致使PCOS患者的妊娠結局不良。本研究結果顯示，妊娠結局不良組血清抵抗素水平高于妊娠結局良好組，血清抵抗素水平高是PCOS患者妊娠結局不良的危險因素。繪制ROC曲線后發現，血清抵抗素水平預測PCOS患者不良妊娠結局發生風險的AUC為0.783，有一定的預測價值。血清抵抗素由脂肪細胞分泌，具有生理活性，對機體代謝平衡具有維持作用。血清抵抗素是由兩段二聚體(92個氨基酸多肽組成)構成，二硫鍵的連接點為Cys26，其在分泌前被剪切[7]。抵抗素作用于肝細胞、骨骼肌細胞、脂肪細胞等，進而降低機體對胰島素的敏感性，致使患者發生胰島素抵抗。患者若長期維持較高水平的胰島素抵抗狀態，將會增加胎盤血管內膜增厚、血管收縮的發生風險，減少胎盤血供，導致胎盤功能異常的風險增加，而胎兒血供不足發生缺血缺氧性損傷，在一定程度上增加了胎兒宮內發育遲緩、生長受限的風險[8]。血清抵抗素水平過高，可對胰島素刺激糖攝取的功能產生抑制，致使患者出現高血糖狀態，增加妊娠糖尿病的發生風險，最終影響妊娠結局[9]。相關研究表明，PCOS患者的血清抵抗素水平過高導致機體血糖水平較高，胎兒在高血糖狀態下會分泌大量胰島素，促進脂肪、蛋白質的合成，增加巨大兒的發生風險[10]。臨床上針對血清抵抗素水平較高的患者，應持續監測其血糖水平。當PCOS患者血糖水平升高時，應給予降糖治療，以控制抵抗素水平。

血清抵抗素水平升高可能會增加PCOS患者不良妊娠結局的發生風險。臨床醫生可據此對患者進行早期血清抵抗素水平監測，預測PCOS患者不良妊娠結局發生風險。這對臨床制定干預措施及妊娠結局的改善具有重要意義。