小劑量丙戊酸鎂對精神分裂癥的治療效果

韓倩倩，赫利寒

(洛陽市第五人民醫院 精神科，河南 洛陽 471000)

精神分裂癥是常見的精神科疾病，臨床主要表現為認知障礙，部分伴攻擊行為的患者易引發傷人毀物、自殺自殘等不良事件，嚴重影響患者健康及社會公共安全[1]。目前臨床主要通過抗精神藥物結合心理療法治療，以改善患者精神狀態、心理狀態，穩定病情。利培酮是常用的抗精神藥物，能明顯緩解精神癥狀，但無法有效控制患者的攻擊行為。丙戊酸鎂屬于一種穩定劑類藥物，可改善患者情緒、心理狀態，降低攻擊行為發生風險，對治療精神疾病具有重要價值[2]。本研究探討小劑量丙戊酸鎂對精神分裂癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年5月洛陽市第五人民醫院收治的85例精神分裂癥患者。患者均存在攻擊行為。依照治療方法將患者分為單一治療組(42例)與聯合治療組(43例)。單一治療組：男27例，女15例；年齡22～49歲，平均(35.17±6.05)歲；16例未婚，26例已婚；病程5～9 a，平均(6.56±0.54)a；陽性和陰性癥狀量表(positive and negative symptom scale，PANSS)評分92～179分，平均(135.91±20.48)分。聯合治療組：男25例，女18例；年齡21～48歲，平均(34.73±6.24)歲；15例未婚，28例已婚；病程4～8 a，平均(6.38±0.72)a；PANSS評分90～180分，平均(134.87±21.54)分。兩組性別、年齡、婚姻情況、病程、PANSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：PANSS評分≥60分，外顯攻擊行為量表(modified overt aggression scale，MOAS)評分>5分。(2)排除標準：①合并器質性精神障礙、嚴重軀體疾病、精神發育遲滯、癲癇；②妊娠期、哺乳期女性；③聽覺、視覺等感知障礙。

1.3 治療方法

1.3.1單一治療組 對患者采用利培酮(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20130050)治療，口服，開始劑量為每次1.0 mg，每日2次，14 d內增至每次2.0 mg，每日2次。持續治療4周。

1.3.2聯合治療組 在上述基礎上，給予聯合治療組患者小劑量丙戊酸鎂(湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H20093337)治療。丙戊酸鎂口服，開始劑量每次400 mg，每日1次，7 d內逐步增加劑量，但每日總量≤600 mg。持續治療4周。

1.4 觀察指標

1.4.1精神癥狀、攻擊行為 分別于治療前后采用PANSS、MOAS評估患者的精神癥狀、攻擊行為。PANSS評分30～210分，分值越高，癥狀越嚴重；MOAS評分0～16分，分值越高，行為攻擊情況越嚴重。

1.4.2療效 以PANSS評分評定療效。PANSS減分率=(治療前PANSS評分-治療后PANSS評分)/治療前PANSS評分×100%。基本治愈為PANSS評分減分率>75%；顯效為PANSS評分減分率50%～74%；有效為PANSS評分減分率25%～49%；與上述標準不符為無效?？傆行蕿榛局斡?、顯效率與有效率之和。

1.4.3神經營養因子 空腹取2 mL靜脈血，靜置30 min，離心(時間為10 min，轉速為3 000 r·min-1)，分離，取上清液，以酶聯免疫吸附法測定治療前后血清膠質源性神經營養因子(glial-derived neurotrophic factor，GDNF)、腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平。試劑盒購自武漢博士德生物工程公司，嚴格按照說明書進行操作。

2 結果

2.1 療效單一治療組基本治愈8例，顯效11例，有效13例，無效10例；聯合治療組基本治愈13例，顯效19例，有效9例，無效2例。聯合治療組總有效率[95.35%(41/43)]高于單一治療組[76.19%(32/42)](χ2=6.432，P=0.011)。

2.2 PANSS、MOAS評分治療前，兩組PANSS、MOAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組PANSS、MOAS評分降低，聯合治療組PANSS、MOAS評分低于單一治療組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS、MOAS評分比較分)

2.3 血清GDNF、BDNF水平治療前，兩組血清GDNF、BDNF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清GDNF、BDNF水平升高，聯合治療組血清GDNF、BDNF水平高于單一治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清GDNF、BDNF水平比較

3 討論

近年來，隨著社會節奏的加速及工作壓力的增大，精神分裂癥發生率日趨上升，具有病情頑固、發病率高、遷延反復等特點，若未及時正確治療可進一步損害患者的認知功能，導致神經系統病變，嚴重影響患者的健康及生活質量[3]。

精神分裂癥患者大多存在不同程度的情感、思維、意志、感知、行為障礙。利培酮作為目前一線的抗精神病藥物，可結合機體內5-羥色胺2受體、多巴胺2受體，減弱5-羥色胺、多巴胺的作用，以改善精神癥狀、認知功能，達到治療精神分裂癥的效果[4]。但精神分裂癥屬于心理疾病，由生物、心理、社會、家庭等多種因素協同作用而引發，患者具有不同程度的攻擊行為，單獨使用利培酮對認知功能的改善效果較弱，長期治療效果較差，故多與其他藥物聯合使用，以提高治療效果。尹延明等[5]研究指出，丙戊酸鎂聯合抗精神病藥物治療精神分裂癥患者能增強藥物效果，改善陽性、陰性癥狀。本研究結果顯示，聯合治療組總有效率高于單一治療組，治療后PANSS、MOAS評分低于單一治療組，可見小劑量丙戊酸鎂聯合利培酮治療精神分裂癥伴攻擊行為患者的效果顯著，能有效改善精神癥狀，控制攻擊行為。丙戊酸鎂屬于一類轉氨酶抑制劑，可激活谷氨脫羧酶活性，拮抗4-氨基丁酸轉氨酶合成，促使機體合成4-氨基丁酸并抑制其分解，增加神經末梢、腦部4-氨基丁酸含量，降低神經肌肉興奮性，以緩解興奮癥狀，控制沖動行為。小劑量丙戊酸鎂能夠快速穩定病情，降低潛在危險，能有效減少藥物不良反應，提高治療安全性[6]。

GDNF、BDNF為神經營養因子，對中樞神經及附近其他神經系統中神經元的發育和生長有促進作用，可減少神經元死亡[7]。GDNF可經復合體作用于RET，促使RET二聚體化生成復合物，并誘使RET磷酸化，致使細胞中信號傳導途徑被激活，繼而發揮保護神經元的作用；BDNF可增強抗氧化酶活性、促進刺激細胞間修復，調節神經元中基因表達，以減少神經細胞死亡[8]。本研究結果顯示，治療后聯合治療組血清GDNF、BDNF水平高于單一治療組，提示小劑量丙戊酸鎂聯合利培酮可促進GDNF、BDNF表達，加速神經纖維修復，繼而減輕臨床癥狀。

綜上所述，采用小劑量丙戊酸鎂聯合利培酮治療精神分裂癥伴攻擊行為患者的效果確切，能改善精神癥狀，控制攻擊行為，調節GDNF、BDNF水平，穩定病情。