網(wǎng)果酸模基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用概況?

許 京，王瑞海，苗 青，嚴光俊，郭昌洪，劉麗梅△

(1. 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所,北京 100700； 2. 湖北省荊州市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 荊州 434000)

網(wǎng)果酸模為蓼科酸模屬網(wǎng)果酸模RumexchalepensisMill.的根及根莖[1]。《中國植物志》名網(wǎng)果酸模，《中藥志》名紅絲酸模，《中藥材正名詞典》名血絲土大黃、土大黃(中南)、血三七(江西)等，在我國主要分布在湖北、江西、河南、浙江及安徽等地[1-4]。《新華本草綱要》記載其具有清熱解毒、通便、殺蟲之功效，民間用于止血和治療痢疾[5]。臨床應(yīng)用認為，其具有理氣活血、破瘀生新、消腫生肌之功效用，單味藥或復(fù)方治療上消化道出血、幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp)相關(guān)性胃炎、消化性潰瘍、十二指腸球部潰瘍等均取得了較好的療效，尤其是網(wǎng)果酸模沖劑治療Hp感染的相關(guān)性胃炎有效率高、副作用小[6-8]。但其治療胃腸疾病的作用機制尚不明確，臨床制劑工藝有待進一步優(yōu)化，缺少地方和國家標準。為深入挖掘中醫(yī)藥寶庫中的精華，增強對具有一定臨床應(yīng)用價值網(wǎng)果酸模的認識，推進產(chǎn)學(xué)研一體化，本文對其生藥特征、化學(xué)成分、藥理作用以及臨床應(yīng)用進行整理，并在治療Hp相關(guān)性胃炎方面與其他中藥進行對比和展望。

1 生藥學(xué)特征

網(wǎng)果酸模別名金不換、土大黃等，生藥學(xué)記載有幾種情況。關(guān)于土大黃《證類本草》(1108年)在大黃項下引述：“江淮出者曰土大黃，二月開花，結(jié)細實。[9]”關(guān)于金不換《本草綱目拾遺》[10](1765年)中記載：“金不換，亦名救命王。如羊蹄根而葉圓短，本不甚高。此草出于西極，傳入中土，人家種之治病，故山澤中不產(chǎn)。立春后生，夏至后枯，用根……綱目三七亦名金不換，與此別”。《植物名實圖考》[11](1848年)中記述：“金不換，江西、湖南皆有之，葉如羊蹄菜而圓，或稱為土大黃。”根據(jù)描述和附圖，可認為即是鈍葉酸模RumexobtusifoliusL[9]，可見鈍葉酸模入藥亦稱為金不換。鈍葉酸模基生葉長圓狀卵形或長卵形，長15～30 cm，寬6～15 cm，頂端鈍圓或稍尖，基部心形，邊緣微波狀，上面無毛，下面疏生小突起；莖生葉長卵形，較小，葉柄較短，托葉鞘膜質(zhì)，易破裂。花序圓錐狀具葉，分枝斜上，花兩性，密集成輪；外花被片狹長圓形，內(nèi)花被片果時增大，狹三角狀卵形，頂端稍鈍，基部截形，花期5～6月，果期6～7月[2,4]。經(jīng)查閱文獻[2,6]，網(wǎng)果酸模(紅絲酸模)藥用同鈍葉酸模，主要區(qū)別是網(wǎng)果酸模莖生葉的葉脈紅色，內(nèi)花被片三角狀心形，具極明顯的網(wǎng)紋，邊緣具銳齒，齒直，全部具小瘤，小瘤長圓形。網(wǎng)果酸模花期5～6月，果期6～7月，與《證類本草》上提到的“土大黃”不符；網(wǎng)果酸模“基生葉長圓狀卵形或長卵形”，與《本草綱目拾遺》所說的金不換“葉圓短”、《植物名實圖考》所說的金不換“葉如羊蹄菜而圓”不符，因此網(wǎng)果酸模與歷代報道金不換不是同一種植物。

近現(xiàn)代，《中藥志》(1979年)將其命名為紅絲酸模；《中藥材正名詞典》(2004年)以血絲土大黃為其藥材名，紅絲酸模為其植物名[1]；《中國植物志》(2004年)命名其為網(wǎng)果酸模。該草藥在臨床應(yīng)用時稱為金不換[6]。因此，為進一步認識網(wǎng)果酸模，本文經(jīng)查閱文獻并結(jié)合近年研究成果，對其生藥特征進行概述。

1.1 形態(tài)性狀

網(wǎng)果酸模為多年生草本，根肥厚，莖直立，高達l m以上，具深溝槽，莖中上部多分枝，分枝開展近平伸。基生葉長圓形，長5～20 cm，寬3～8 cm，頂端圓鈍或急尖，基部圓形或近心形，邊緣稍呈波狀，兩面無毛，下面中脈突起，基生葉有長柄，柄長約為葉片的1/3；莖生葉較小，葉脈紅色，葉柄長2～4 cm，向上漸短；托葉鞘筒狀，膜質(zhì)，易破裂。圓錐花序頂生，大型，窄長，花多數(shù)成疏離的簇叢，花序基部有較小的葉，輪狀排列；花兩性；花具極細小花梗，花梗中下部具關(guān)節(jié)；花被片6，2輪；外花被片橢圓形，內(nèi)花被片果時增大，三角狀心形，長3～5 mm，兩邊各具4～7齒，齒直，網(wǎng)脈甚明顯，蜂窩狀，每片有長約2 mm的長圓狀瘤狀突起。瘦果三角卵形，頂端急尖，基部狹窄，長2.5～3 mm，褐色，花期4～6月，果期6～9月[12-14]。

1.2 藥材鑒別

網(wǎng)果酸模根呈類圓錐形，根莖直徑達3 cm，根直徑達0.8～1.8 cm，全體棕灰色至棕紅色。根莖頂端有莖基殘余，具棕色鱗片狀物及須毛狀纖維，其側(cè)有的具有側(cè)芽或須根痕，有少數(shù)環(huán)紋。根部多分支，表面具有多數(shù)縱皺紋，并可見橫長皮孔樣疤痕及點樣須根痕。質(zhì)硬，切斷面黃色，有棕色形成層環(huán)及放射紋，氣微，味微苦[13,15-16]。

1.3 顯微鑒別

1.3.1 根橫切面組織特征[17-18]網(wǎng)果酸模根(直徑0.7 cm)橫切面：木栓層薄，木栓細胞數(shù)列，多萎縮或凋落，栓內(nèi)層為數(shù)列排列整齊的長方形扁平小細胞[8]。皮層無機械組織，有極少的草酸鈣簇晶散在，直徑50～60 μm[11-13]。韌皮部寬度約為木質(zhì)部的1/2，內(nèi)側(cè)韌皮束較為明顯，無韌皮纖維，韌皮部細胞壓縮，形成層環(huán)狀。木質(zhì)部寬廣，導(dǎo)管多角形、類圓形或長圓形，直徑約25～100 μm，單個散在或數(shù)個成群呈徑排列，向內(nèi)導(dǎo)管漸少漸小；木射線明顯，約6～30列細胞寬，為薄壁細胞；木質(zhì)部外側(cè)約1/4部分木纖維發(fā)達，向內(nèi)漸無木纖維。本品薄壁細胞富含淀粉粒，類梭形、類球形，長徑5～32 μm，根莖中央有髓部。

1.3.2 葉橫切面組織特征 網(wǎng)果酸模葉上下表皮均為1列細胞，有的破碎而難以辨認。葉肉柵欄組織為1～2列短柱狀細胞，海綿組織細胞類圓形，葉肉組織中充滿大型草酸鈣簇晶，直徑40～87 μm，棱角尖銳。主脈橫切面類圓形，具6～9個瘤狀凸起，凸起的表皮內(nèi)側(cè)有數(shù)列厚角組織細胞；維管束為8～14個，其中1～3個散在于中央，其余環(huán)列，均無纖維束；基本薄壁組織中散有眾多草酸鈣簇晶[16]。

2 化學(xué)成分

目前，網(wǎng)果酸模化學(xué)成分的相關(guān)報道較少，從網(wǎng)果酸模中檢出的成分有19個。肖培根等[18]對包括紅絲酸模(網(wǎng)果酸模)在內(nèi)的9種酸模屬植物進行化學(xué)定性分析結(jié)果表明，它們均含有抗真菌作用很強的成分酸模素，還均含有大黃素、大黃素甲醚和大黃酚，而大黃酸和蘆薈大黃素則普遍未被檢出。鄭水慶[4]在薄層鑒別中又提到浙江衢州產(chǎn)網(wǎng)果酸模含有大黃素甲醚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黃酚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黃素8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和虎杖苷。許京等[19]采用UPLC-Q-TOF-MS分析認為，網(wǎng)果酸模中還含有除虎杖苷外的11個成分，包括表兒茶素-3-O-沒食子酸、水飛薊賓、大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷、甘草苷、蘆薈苦素、川陳皮素等。由此可見，迄今為止網(wǎng)果酸模根和葉中被發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分較少，因此深入挖掘其化學(xué)成分可能會有新突破。

3 質(zhì)量研究

3.1 定性分析

何麗一等[5]對包含紅絲酸模(網(wǎng)果酸模)在內(nèi)的9種酸模屬中草藥原植物根部用氯仿冷浸，將氯仿液點于自制硅膠板，氯仿展開，氨蒸氣顯色，酸模素Rf為0.22，顯有紅色斑點，9種供試樣品在Rf值為0.22處對應(yīng)有紅色斑點，證明網(wǎng)果酸模含酸模素。

鄭水慶[4]將10種酸模屬生藥粉末甲醇提取物點于硅膠G薄層板，采用氨水、10%硫酸乙醇液顯色檢視或紫外可見分光光度計下檢視。其中網(wǎng)果酸模提取物以Petrol-EtOAc (5∶1)展開，在對照品溶液大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、酸模素相同位置有相應(yīng)斑點；以CHC13-MeOH (5∶1)展開，在對照品溶液酸模素、大黃素甲醚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黃酚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黃素8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷相同位置有相應(yīng)斑點；以CHC13-MeOH-H2O(65∶35∶10)下層展開，在對照品大黃素甲醚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黃酚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黃素8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、白藜蘆醇苷(虎杖苷)相同位置有相應(yīng)斑點。上述薄層鑒別實驗沒有報道紫外檢測波長、顯色斑點等情況，薄層板為人工繪制，因此網(wǎng)果酸模的薄層鑒別應(yīng)進一步深入研究。

許京[20]將網(wǎng)果酸模甲醇提取液點于硅膠G薄層板，以石油醚(60～90 ℃)-乙酸乙酯-丙酮-甲酸(6∶1∶1∶0.15)為展開劑展開，取出晾干，105 ℃加熱至斑點清晰，置紫外光燈365 nm下檢識，大黃素、大黃酚、大黃素甲醚對照品呈亮黃色斑點、酸模素對照品呈淡藍色斑點，供試品色譜中，在與對照品色譜相同的位置上，顯相同顏色熒光斑點；以乙酸乙酯-氯仿-丙酮-甲醇-水(1∶5∶2.5∶1.5∶0.4)上層溶液為展開劑展開，取出晾干，105 ℃加熱至斑點清晰，置紫外光燈365 nm下檢識，在與大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點。許京在鑒別過程中考察了展開劑種類及不同廠家生產(chǎn)的硅膠G薄層板，可提高薄層鑒別的準確度，但在大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷薄層鑒別中，大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷下方有許多分離較多的斑點未探明何種成分，可深入研究。

3.2 定量分析

何麗一等[5]對9種酸模屬中草藥原植物根部蒽醌衍生物進行了定量分析，其中紅絲酸模(網(wǎng)果酸模)蒽醌衍生物總含量為2.06%，大黃素、大黃素甲醚、大黃酚含量分別為0.26%、0.22%和1.58%。鄭水慶[4]采用HPLC法測定酸模屬藥用植物中的酸模素含量，其中浙江衢州產(chǎn)網(wǎng)果酸模中酸模素含量為0.27%；采用高效毛細管電泳法測定酸模屬藥用植物中白藜蘆醇苷含量，其中網(wǎng)果酸模中白藜蘆醇苷含量為0.69%。許京[20]采用高效液相色譜儀測定16批網(wǎng)果酸模中大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黃素-8-β-D-吡喃葡萄糖苷、酸模素、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚的平均含量，分別為0.28%、0.11%、0.315%、0.02%、0.15%和0.03%。

4 藥理作用

目前，網(wǎng)果酸模的藥理作用報道多集中在抑菌方面。網(wǎng)果酸模甲醇提取物對單核細胞增生李斯特菌、金黃色葡萄球菌、蠟狀芽孢桿菌有明顯的抑制作用[21]。酸模素具有很強的抗真菌(白色念珠菌、紅色發(fā)癬菌)活性[22]，大黃素對綠色假單胞菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、幽門螺桿菌等致病性細菌有抑制作用[23-24]。現(xiàn)代藥理研究網(wǎng)認為，果酸模具有促進血液凝固、降低血管脆性、加強毛細血管收縮性作用，其中紅絲酸模(即網(wǎng)果酸模)中含止血有效成分磷酸銨鎂[24]。茍奎斌等[25]報道大黃素、大黃酚等4種大黃蒽醌類化合物對幽門螺桿菌均有較強的抑制生長作用。由此可見，網(wǎng)果酸模中大黃素和大黃酚對幽門螺桿菌有很強的抑制作用，同時其止血和加強毛細血管收縮性作用可修復(fù)細菌破壞的組織，使網(wǎng)果酸模在治療細菌感染方面更具優(yōu)勢。

5 臨床研究

表1示，湖北省荊州市中醫(yī)醫(yī)院所用金不換在胃炎、十二指腸潰瘍及潰瘍性結(jié)腸炎方面有很好的療效。其金不換原植物經(jīng)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)王振月鑒定為蓼科酸模屬網(wǎng)果酸模RumexchalepensisMill.，本文將其臨床治療3種疾病的具體信息歸納。

表1 金不換臨床制劑的應(yīng)用

網(wǎng)果酸模制劑在胃腸炎方面已取得的療效值得關(guān)注，相對于西藥其副作用小，在臨床其他方面的應(yīng)用也值得深入研究。

6 應(yīng)用前景

網(wǎng)果酸模在胃炎、十二指腸潰瘍及潰瘍性結(jié)腸炎方面療效顯著，尤其在幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎方面。近年研究表明[6-8]，Hp成人感染率達40%～60%，平均55%，炎癥進一步發(fā)展可以導(dǎo)致胃黏膜上皮異生(癌前病變)。感染者中約 15%～20%和 1%將發(fā)展成消化性潰瘍和胃癌[25-28]。而根除Hp可改善患者的消化道癥狀[39,32]，在一定程度上防止胃黏膜萎縮和腸化生的進一步發(fā)展[29-36]，是降低胃癌發(fā)生率的一個重要途徑。臨床上抗生素對幽門螺桿菌根除率每況愈下[37-39]，而網(wǎng)果酸模在治療幽門螺桿菌引發(fā)的相關(guān)性胃炎方面有效率較高，值得深入研究。

表2示，目前中醫(yī)在治療Hp感染方面已做了大量研究，主要探討單味中藥、中藥復(fù)方、辨證治療、中成藥、中西醫(yī)結(jié)合等幾個方面。本文結(jié)合金不換在臨床的應(yīng)用，對單味中藥的治療情況進行比較。

表2 網(wǎng)果酸模等單味中藥治療Hp臨床效果比較

根據(jù)表2分析，多味中藥在Hp方面顯示出較好療效，網(wǎng)果酸模沖劑對Hp的治療效果比其他單味中藥更佳，因此網(wǎng)果酸模治療Hp值得深入研究。

網(wǎng)果酸模沖劑臨床治療Hp的治愈率、臨床有效率和總體有效率均較高，但其作用機制尚不十分明確。同時臨床制劑工藝有待進一步優(yōu)化，缺乏質(zhì)量控制標準。因此，應(yīng)深入研究網(wǎng)果酸模治療胃炎腸炎的機制，優(yōu)化制劑工藝，制定質(zhì)量控制，為更有效地發(fā)揮網(wǎng)果酸模制劑在臨床的療效提供科學(xué)依據(jù)。