慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1水平及與病情程度的相關性

（浙江省立同德醫院 呼吸內科，浙江 杭州 310012）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstmctive pulmonary disease,COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫的慢性疾病，主要表現為慢性咳嗽、咳痰、喘息等，進一步發展可出現呼吸衰竭、肺源性心臟病和肺性腦病等，甚至死亡[1]。而慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）為COPD 的嚴重狀態。患者主要因為呼吸道急性感染導致氣流受限出現急性加重，嚴重影響患者的生活質量[2]。因此，如何診斷早期AECOPD 顯得尤為重要。COPD 的發病機制與其肺部炎癥反應密切相關，因此可以通過檢測炎癥標志物來反映患者病情。血清可溶性髓細胞觸發受體-1（sTREM-1）是一種特殊形式的髓系細胞觸發受體，直接參與體內炎癥反應，因可在機體大多數體液中直接檢測到，廣泛應用于傳染病的早期診斷和預后[3]。可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）是一種來源于未成熟髓系細胞的循環信號分子，可介導纖溶酶原的一系列反應，被視為一種新型炎癥標志物[4]。可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）屬于免疫球蛋白的一種單鏈糖蛋白，當機體出現異常，sICAM-1會隨細胞的異常表達而流入血液[5]。本研究通過檢測AECOPD 患者血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平，進一步探討其與患者肺功能指標的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年8月浙江省立同德醫院收治的AECOPD 患者68 例。AECOPD 組男性45 例，女性23 例；年齡48 ～72 歲，平均（55.75±4.42）歲。另取同期該院42 例COPD 患者（COPD 組），42 例健康體檢者（對照組）。COPD 組男性28 例，女性14 例；年齡47 ～68 歲，平均（54.22±5.46）歲。對照組男性25 例，女性17 例；年齡46 ～69 歲，平均（56.45±5.69）歲。所有COPD 患者符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》的診斷標準[6]，且AECOPD 患者出現短期內氣促、咳嗽、痰量異常增多或呈膿性，并伴有發熱等明顯加重現象，需改變COPD 常規用藥情況。AECOPD 患者和穩定期COPD 患者的吸煙史、吸煙狀態、吸煙量無差異，均未長期服用糖皮質激素等免疫抑制劑藥物。排除標準：①合并心、肝、腎等嚴重器官功能不全；②合并高血壓、糖尿病、心腦血管疾病；③合并肺結核、肺癌、支氣管擴張等其他肺部疾病；④病例資料缺失。本研究經醫院倫理委員會審核批準，患者及家屬知悉并簽署知情同意書。

1.2 方法

應用肺功能測試儀（德國格萊特公司生產）檢測3 組肺功能指標一秒用力呼氣容積（FEV1），并計算第一秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）。采用EDTA 抗凝管收集3 組空腹靜脈血5 ml，2 500 r/min離心15 min；保留上清液，于-20℃保存備用。采用酶聯免疫吸附試驗及相應試劑盒檢測3 組血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水 平（sTREM-1 和sICAM-1 試劑盒購于上海潤裕生物科技有限公司，suPAR 試劑盒購于丹麥ViroGates 公司）。所有檢測嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用方差分析，進一步兩兩比較用SNK-q法；相關性分析采用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平比較

3 組血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平比較，經方差分析，差異有統計學意義（P＜0.05）。COPD 組和AECOPD 組高于對照組（P＜0.05），AECOPD 組高于COPD 組（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平比較 （pg/ml，±s）

表1 3 組血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平比較 （pg/ml，±s）

注：①與對照組比較，P＜0.05；②與COPD 組比較，P＜0.05。

組別 n sTREM-1 suPAR sICAM-1對照組 42 30.26±6.85 1.71±0.31 421.27±24.84 COPD 組 42 36.58±6.23① 2.11±0.58① 612.56±28.75①AECOPD 組 68 48.41±12.07①②3.59±1.76①②695.95±79.85①②F 值 5.898 4.896 7.264 P 值 0.028 0.039 0.006

2.2 血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平與FEV1%pred 的相關性分析

Pearson 相關性分析顯示，AECOPD 患者血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 與FEV1%pred 均呈負相關（r=-0.865、-0.911 和-0.908，均P=0.000）。見圖1 ～3。

圖1 AECOPD 患者血清sTREM-1 水平與FEV1%pred 的相關性

圖2 AECOPD 患者血清suPAR 水平與FEV1%pred 的相關性

圖3 AECOPD 患者血清sICAM-1 水平與FEV1%pred 的相關性

3 討論

AECOPD 是一種主要依據既往病史和臨床表現來診斷的特異性疾病，發病原因多種多樣，呼吸道感染為大多數AECOPD 患者致病的主要誘因。嚴重者易出現呼吸衰竭等急性加重癥狀。而COPD 患者一旦出現急性加重，肺功能受損嚴重，恢復過程進展緩慢，容易導致AECOPD 的頻繁再發，從而使患者身體器官功能進一步惡化，乃至威脅生命[7-8]。為此，尋找相關特異性指標早期診斷AECOPD 意義重大。

在肺部炎癥反應過程中，sTREM-1 是不可或缺的調節因子。細菌等病原菌感染機體，使其發生免疫反應，而位于細胞表面的sTREM-1 會隨著炎癥反應進入血液。多項研究顯示，sTREM-1 水平在COPD 病情診斷中具有一定的特異性及敏感性，且在肺部感染的治療中具有指導意義。suPAR 是一種位于單核、中性粒多種細胞表面的多功能受體，同時也是反映機體免疫活動的重要指標[9-10]。suPAR 不僅在肺結核相關傳染性疾病的臨床診斷中具有標識作用，而且在AECOPD 評估診斷中發揮積極作用[11-13]。sICAM-1 是可溶性糖蛋白，除具有ICAM-1 的大部分序列，還可結合淋巴細胞功能相關分子，在免疫細胞介導中發揮重要作用。NORMAN 等[14]研究顯示，由于免疫細胞在AECOPD 患者肺部活動積極，導致ICAM-1 表達增強。羅彬等[15]研究顯示，丙酸氟替卡松霧化吸入劑與益肺活血顆合粒聯合使用可有效降低COPD 穩定期患者血清sICAM-1 水平，幫助改善患者呼吸功能，提升治療水平。

本研究結果表明，COPD 組和AECOPD 組血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平高于對照組。AECOPD 組又高于COPD 組。分析其原因可能為呼吸道感染引發機體免疫活動，肺部的淋巴細胞高表達，同時COPD 患者出現急性加重等異常情況，從而引起血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平升高[16]。本研究結果顯示，AECOPD 組血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平與FEV1%pred 呈負相關。結果表明，血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平的異常表達與肺功能指標具有一定相關性。血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平越高，肺功能受損程度越高，FEV1%pred越小，這與甘慶等[17]的研究結果部分一致。

綜上所述，AECOPD 患者血清sTREM-1、suPAR、sICAM-1 水平越高，FEV1%pred 越低，可以作為早期診斷AECOPD 病情程度的指標。但是由于本研究病例數偏少，具有局限性。因此，有待今后加大樣本量和擴大樣本范圍，優化研究方案，進而為臨床診斷提供更為科學的依據。