糞便SDC2基因甲基化檢測在直結腸癌方面的臨床應用

陳勇

【中圖分類號】R735.35 【文獻標識碼】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2020.11.107

結直腸癌屬于臨床中十分多見的一種惡性腫瘤疾病，主要是因為大腸黏膜上皮經過環境或者遺傳等多個因素共同影響下引發的一種消化道惡性病變。據相關統計，結直腸癌在我國具有較高的發病率，在成都市位于高發惡性腫瘤第二位！60%～70%的結直腸癌患者被發現時已經是晚期，結直腸癌等腸道疾病患者早期可無臨床癥狀，如能夠早期發現，手術切除后90%患者甚至不需要化療，大腸癌預后五年生存率高于90%。這提示早期發現潛在腸癌患者尤為重要。現有傳統檢測方法有糞便潛血試驗、血清癌胚抗原、高侵入性、高輻射性等，存在明顯的局限性。針對糞便樣本中中SDC2甲基化水平合理應用甲基化特異性PCR進行檢測有著重要的作用，能夠合理評估結直腸癌引發風險，并且標本采集過程中比較簡單方便，不需要進行任何侵入性操作，安全性高。下面就糞便SDC2基因甲基化檢測在直結腸癌方面的臨床應用進行簡要的闡述

1? SDC2基因甲基化的介紹

基因甲基化可影響腫瘤發生，在癌癥中發現很多在癌化前就存在抑癌基因的異常甲基化，然后與基因突變一起維持在細胞中。通過DNA甲基化抑制抑癌基因的表達。關鍵抑癌基因（TSG：腫瘤抑制基因），主要是調控細胞分化成熟、程序性死亡等功能，但由于啟動子區域甲基化，這些功能喪失，細胞停留在低分化增殖階段、錯誤細胞不走凋亡路徑、成團細胞形成血管、細胞黏連喪失，最后形成腫瘤[1]。目前幾乎所有腫瘤都已發現特異性的基因甲基化標記物。最早的是結直腸癌的S9（Septin9）基因甲基化檢測獲FDA認證。CFDA也批準了幾個癌癥甲基化檢測產品，如腸癌SDC2基因甲基化檢測、肺癌SHOX1/RASSF1A基因甲基化檢測等。

2? 糞便SDC2基因甲基化檢測臨床意義

通過提取糞便中的脫落細胞，精準解讀脫落細胞中的基因異常改變（SDC2基因甲基化），與腸鏡和病理總符合率93.65%;由此可見，該方法能夠早期觀察診斷腸癌病變情況，從而能夠盡可能在早期阻斷腸癌發展，以取得預防控制腸癌的效果。

根據相關研究表明，153例結直腸癌患者中統計出大約74.51%都存在SDC2高中度甲基化，而有大約5.88%存在中度甲基化，并且絕大多數患者都已經引發SDC2基因啟動子甲基化，這也表示SDC2基因甲基化可能和結直腸癌引發有著一定的關系。

常規早期篩查可以顯著降低腸癌死亡率，例如：1976到2014美國實行癌癥篩查后，腸癌死亡率降低 51%。美國政府將其歸功于，一級預防：改善生活習慣（35%）;二級預防：篩查帶來的早期診斷（53%）

三級預防：更好的治療方式（12%）。另外他們總結認為大約63%的結直腸癌死亡是由于未進行腸癌篩查導致的。

3? 糞便SDC2基因甲基化檢測的適宜人群

3.1 40歲以上的普通人群（含體檢人群）。

3.2腸道不適的人群（如粘液血便腹瀉、腹痛、腹脹、便秘、消瘦等）。

3.3有腸道腫瘤病史或術后復查的人群。

3.4有腸癌家族史的人群。

3.5有直腸肛門良性疾病的人群（如痔、肛瘺、肛周腫物、肛裂等）。

3.6生活方式不健康的人群（久坐、不愛運動、高脂肪高蛋白攝入、肥胖、有吸煙喝酒習慣等）.

3.7由于年齡、疾病等各種原因不愿意或者不適合腸鏡檢查的高風險人群。

4? 糞便SDC2基因甲基化檢測的周期

結直腸癌篩查方法：（1）FIT，該方法建議每年進行一次篩查;（2）糞便DNA即檢測篩查，臨床中主張患者每間隔1-3年進行1次篩查;（3）結腸鏡檢查，臨床主要建議患者每間隔5-10年進行1次高質量的結腸鏡檢查。

5? 糞便SDC2基因甲基化檢測的報告解讀

同時腸鏡檢查時會出現兩種結果：

（1）腸鏡發現異常，確診并治療;（2）腸鏡未發現異常，此受檢者為腸癌相關基因變異攜帶者，需要定期腸鏡隨訪，請咨詢醫師。

癌癥與甲基化的關系是：特定基因甲基化異常細胞癌癥發生風險高，細胞癌化過程中特定基因發生異常甲基化。因此，將基因甲基化檢測應用到癌癥的二級預防中，實現癌癥的早發現早診斷早治療。

結直腸癌基因甲基化通常容易出現在癌癥病變早期階段，并且大多數結直腸癌基因都存在CpG島，而該物質序列中胞嘧啶發生異常甲基化后，可能會促使結直腸癌基因啟動子控制的基因失去活性，所以癌相關基因啟動子甲基化變化最早是出現在癌前病變時期，同時，在甲基化程度逐漸變深或者是甲基化突變細胞逐漸增多下，會漸漸誘變成結直腸癌[2]。經過此次研究結果可見，FOBT、血清腫瘤標志物檢測應用在早期結直腸癌診斷中所取得的靈敏度較低，尤其是針對原位癌、Ⅰ期、Ⅱ期等上會出現漏診情況;而糞便DNA檢測檢查診斷早期結直腸癌具有較高的靈敏度;所以合理應用結直腸癌糞便基因甲基化檢測，能夠早期發現病變情況，從而早期做出干預，阻斷腺瘤發展，預防結直腸癌。

結直腸癌SDC2基因檢測是當前較為有效的一種非侵入性檢測手段，本次開展的臨床試驗，檢測性能都經過臨床其他檢查手段嚴格驗證，取得預期滿意效果，尤其是針對結直腸癌與癌前病變早期檢測，有著極其重要的臨床意義。

參考文獻：

[1]潘輝，黃琰瓔，王國新，等.糞便基因SDC2和BMP3甲基化聯合檢測在結直腸癌篩查中的價值[J].中國醫藥導報，2020，017（011）：15-19.

[2]劉艷枚，楊夢，林金端，等.SDC2基因甲基化檢測在結直腸癌早期診斷中的應用[J].深圳中西醫結合雜志，2019（14）.