老年患者腸息肉臨床特點及相關危險因素分析

黎健,貝頌華,李凡,張曉紅,馮莉

復旦大學附屬中山醫院閔行分院內鏡中心，上海201100

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是世界上第三大常見的癌癥，也是全球癌癥相關死因的第2 大原因，僅2018年新診斷的CRC 病例就超過180 萬例，死亡人數為881,000例，發達國家CRC 發病率是發展中國家的3 倍[1]。腸鏡檢查對潛在病變的發現有較大優勢，因此，結腸鏡檢查結合病理活檢是臨床診斷CRC 首選方法。CRC 可通過腸鏡篩查癌前病變來進行預防,越來越多研究證據表明，大多數CRC來自息肉，通過息肉—腺瘤—癌這樣一個演變過程，這一病理過程于1974年由病理學家Basil Morson 首次報道[2]。結直腸息肉是一種癌前期病變，參與CRC 的發生、發展，特別是腺瘤和鋸齒狀息肉，通過早期診斷和早期干預，患者獲益良多[3]。因此，識別和去除這些癌前病變，并對息肉切除術后的患者隨訪是預防CRC、降低發病率和死亡率的關鍵[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2018年9月在復旦大學附屬中山醫院閔行分院內鏡中心進行電子纖維結腸鏡檢查的60 歲及以上患者1 410 例，根據是否發現息肉分為息肉組758 例及和非息肉組652 例，所有息肉患者經內鏡下確診并在病理科獲取了病理活檢結果。該研究得到本院醫學倫理委員會的批準，通過倫理學備案，所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 息肉組納入標準：（1）腸鏡下發現息肉。（2）能耐受腸鏡檢查，通過麻醉門診評估，無相關禁忌證。（3）患者和家屬對本研究完全知情，簽署知情同意書，同時具備上述條件即為納入病例。

排除標準：(1) 合并消化道惡性腫瘤患者。(2) 嚴重心、肝、腎等功能不全患者。(3) 精神類疾病史患者。(4) 懷疑消化道穿孔患者。(5) 腦卒中患者。(6) 休克患者。具備至少1 項者即為排除病例。

非息肉對照組納入標準：（1）與息肉組病例為同一時間段進行腸鏡檢查病例且能能耐受腸鏡檢查，通過麻醉門診評估，無相關禁忌證。（2）腸鏡下未發現息肉且既往無腸息肉病史。（3）患者和家屬對本研究完全知情，簽署知情同意書。同時具備上述條件即為無息肉對照組納入病例。排除標準：與息肉組排除標準一致。

1.3 腸鏡檢查方法 腸鏡檢查麻醉前完善電腦多導心電圖、乙肝表面抗原檢查，詢問相關病史，高血壓、高血脂、IBD 和息肉家族史并測量患者的體重、身高，麻醉評估門診進行評估并簽署胃腸鏡檢查知情同意書；提前做好腸道準備。對患者進行腸鏡檢查的醫生均為內鏡中心完成腸鏡例數多且副主任醫師以上職稱，使用的內鏡器械為Olympus CFHQ290ZI 電子腸鏡，所有患者均取左側臥位，首先循腔進鏡至回盲部，后退鏡仔細觀察，觀察時間約5～8 min，拍攝足量清晰照片。如發現息肉，記錄息肉大小、距肛緣的距離、息肉所在腸段，不同部位的息肉標本嚴格分開放置，部位標記詳細送病理科。

1.4 觀察指標 分析息肉組中息肉部位、大小、病理結果，比較兩組患者基本特征和相關病史，如年齡、性別、BMI、息肉家族史、高血壓、高血脂、IBD 病史等，對可能影響老年性腸息肉形成的因素進行單因素分析。

1.5 統計學分析 采用SPSS 25.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，采用 檢驗; 計數資料以例數和構成比（%）表示，采用x2檢驗；腸息肉發生危險因素應用二分類Logistic 回歸分析，檢驗水準 為0.05，＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況比較 共收集老年性患者1 410 例，息肉組758 例，占53.8%，男女比例為1∶1.7，平均年齡為(68.9±6.2)歲，有息肉家族史占67.2%，IBD 病史占75.1%，高血壓病史占67.3%，高血脂病史占68.3%，BMI≥25 占72.2%；非息肉組652 例，占46.2%，男女比例為1∶1.9，平均年齡為(69.8±7.8) 歲，有息肉家族史占19.2%，IBD病史占35.0%，高血壓病史占47.1%，高血脂病史占33.3%，BMI≥25 占43.1%。兩組年齡中位數均為68 歲，息肉組男女比例高于非息肉組，但兩組比較差異無統計學意義(＞0.05)；息肉組息肉家族史、BMI、IBD、高血壓、高血脂發生率高于非息肉組，兩組比較差異有統計學意義(＜0.05)，詳見表2。

2.2 腸息肉組患者及相關危險因素分析 利用多因素回歸模型對老年性腸息肉相關危險因素進行分析，息肉家族史（OR:9.650,95% CI: 7.032～13.243,: 0.000），IBD 病 史（OR:6.085，95%CI:4.480～8.265，:0.000），BMI（OR: 4.107,95%CI: 3.022～5.581,: 0.000），高血壓病史（OR: 3.093,95%CI：2.286～4.185,: 0.000），高血脂病史（OR: 5.491,95%CI 4.057～7.433,: 0.000），見表3。

表1 息肉病例組臨床特征

表2 老年性腸息肉危險因素分析

表3 老年腸息肉多因素Logistic 回歸

3 討論

腸息肉是有多種因素導致腸黏膜病變之一，是消化系統常見疾病。我國老齡化人口不斷增加，60 歲及以上老年人口占10.8%[5]。近年來，隨著消化內鏡的發展和臨床廣泛應用，腸息肉在老年病人中檢出率越來越高，其中很重要的一個原因是老年患者整體年齡較大，激素水平發生變化、生理機能退化、免疫力發生改變，且多合并慢性基礎性疾病，加上長期服用藥物，導致腸道菌群發生改變，黏膜容易發生炎癥，導致息肉發生。通常正常黏膜受各種影響和刺激發展成腺瘤性息肉的時間為五年左右，而腺瘤性息肉發展成CRC 則需十年左右[6]。因此，在臨床中對老年患者進行腸鏡篩查顯得尤為重要。

探討老年腸息肉患者的臨床特征、病理特點和相關發病危險因素研究較少。本研究基于這一背景，共納入758例老年腸息肉患者，對他們的臨床資料進行回顧性分析后發現，60 歲及以上老年患者中發生腸息肉并無性別差異。有研究報道，男性由于飲食、生活習慣等息肉發生率高于女性[7]，而女性患者絕經前息肉發生率高于絕經后，絕經前后息肉發病風險有顯著變化，該研究認為雌激素可能是患息肉過程中一個保護因素。本研究結果表明老年人患息肉風險并無性別差異，可能原因在于女性進入老年階段，體內激素水平發生變化，導致性別上未呈現顯著差異，本研究結果進一步補充并佐證了前人研究報道，但有必要對二者關聯性進行更為深入研究[8]。

息肉分布腸段上，老年患者各腸段均有息肉發生的可能，其中，最常見腸段為乙狀結腸（31.4%），其次是橫結腸（17.2%）和直腸（15.2%），絕大多數老年患者（77.5%）息肉直徑≤0.5cm，這提示我們平時在臨床工作中，對于老年人的腸鏡檢查應更加細致，以發現細微的病變。

臨床病理方面提示，腺瘤性息肉（91.5%）是老年患者最常見的病理類型，而腺瘤性息肉通常癌變率較高，約有95%CRC 來自腺瘤性息肉，屬于癌前期病變，在臨床上也越來越多的得到內鏡醫生和患者的重視，該研究結果與國內和國外的研究報道一致[9,10]。因此，在臨床工作中如果病理提示為腺瘤性息肉，我們應該盡早處理并做好隨訪，以便早診早治。息肉的發生與多種因素有關，如飲食、生活習慣和遺傳因素[6,11]。

本研究結果提示，老年患者腸息肉發生與息肉家族史密切相關（OR: 9.650,95%CI: 7.032～13.243,: 0.000），并可作為一個獨立的危險因素，這說明遺傳因素在腸息肉發生過程中起著重要作用。腸道炎癥對黏膜反復刺激是息肉發生的另一個危險因素，本研究發現有息肉的老年患者中同時存在IBD 病史較常見（OR: 6.085，95% CI: 4.480～8.265，: 0.000）。值得注意的是，有研究還表明代謝因素與息肉的出現存在一定關系[12,13]，因此，本研究對老年患者常伴隨的幾個與代謝綜合征相關疾病如高血壓、高血脂、BMI 進行多因素分析發現，這幾個因素均為腸息肉發生的危險因素。本研究納入病例數較多，但只評估了一些常見因素，更多因素如吸煙史、飲酒史、民族差異、激素水平等是否也與息肉發生有關系，有待進一步研究和探討。

綜上所述，隨著年齡的增長，老年患者體內激素水平、腸道菌群及免疫機能發生變化，黏膜容易發生炎癥，加上老年患者合并基礎疾病較多，進而導致腸息肉的發生[6]。因此，對60 歲及以上老年人，合并有高血壓、高血脂、IBD病史老年患者，應定期給予腸鏡檢查。檢查過程中，內鏡醫生應清晰認識到一些影響息肉檢出率的常見因素，以達到盡早發現病變、及時治療的目的。