基于數據挖掘的國醫大師周仲瑛運用薺菜花經驗研究

王羽佳，朱 垚*，陸 明，2*，楊 濤

（1.南京中醫藥大學，江蘇 南京210029；2.南京醫中下天科技有限責任公司數據挖掘中心，江蘇 南京210029）

周仲瑛教授懸壺桑梓七十余載，從病機論治內科疑難雜病療效顯著，2009 年周教授被評為首屆國醫大師，2019 年榮獲“全國中醫藥杰出貢獻獎”。周教授臨證善于運用冷背中藥辨治急難重癥，其中薺菜花為周教授常用的冷背藥，現對周教授臨床運用薺菜花的臨床醫案，進行系統整理、建立數據庫并開展數據挖掘研究，探討總結了周教授使用薺菜花的臨證要點、常用配伍等臨床用藥經驗，以供同道參考。

1 資料與方法

1.1 研究設計

收集周教授臨床病歷記錄，經數據清洗后建立薺菜花專藥臨床醫案數據庫。通過數據挖掘系統對醫案數據進行計量學分析，從而研究周教授臨床運用薺菜花的規律。

1.2 資料來源

采用Medcase Ver 3.8 診籍中醫師工作室對周教授診療的疾病進行實時記錄，構建臨床醫案數據庫。

1.3 數據庫構建

采用Medcase Ver 3.8 診籍中醫師工作室——名老中醫經驗傳承輔助平臺，以“薺菜花”為核心檢索詞，多維度進行臨床醫案數據文本提取，將數據結果導出為薺菜花專藥醫案數據庫。錄入完成后進行二次數據審核，由不同研究人員進行錄入及審核，控制相異率＜3%。

1.4 數據納入、排除標準

納入標準：（1）周教授病案處方中明確含有“薺菜花”這一藥物；（2）醫案基本臨床資料完整。排除標準：（1）診次重復；（2）信息缺如。

1.5 數據清洗

參考《中醫臨床醫案數據挖掘研究數據規范化標準》[1]執行數據預處理與規范化操作：（1）癥狀項集規范癥狀原生描述前飾或后飾的時間節律與程度特征；（2）診斷項集規范同一患者的病種與年齡；（3）病機項集規范同一患者多診醫案的默認病機；（4）藥物項集規范藥物異名與特殊煎制等。

1.6 數據分析

本研究數據分析采用Medcase Ver 3.8 診籍中醫師工作室-名老中醫經驗傳承輔助平臺，該平臺系江蘇省科技創新專項研究成果，由南京中醫藥大學國醫大師周仲瑛工作室、第二臨床醫學院、人工智能與信息技術學院的專家聯合研發[2]，已在江蘇地區中醫臨床、教學、科研單位中廣泛使用。本次研究對病案數據庫進行格式化和編碼，并根據數據中不同的文本特征計算數據權重，參考《中醫臨床醫案數據挖掘研究數據分析操作標準》[3]操作執行挖掘運算分析并提供可視化的數據表達。 見表1-2。

2 結果

2.1 研究總體描述

符合納入標準的薺菜花病案共計239 則，239人次，406 診次。 男性72 人次，女性167 人次，患者年齡最大82 歲，年齡最小1 歲。見表1-2。涉及疾病78 種，臨床癥狀296 種，脈象12 種，舌象20 種，病機64 條，藥物303 種。

表1 239 例患者性別分布

2.2 病種分布

共涉及疾病78 種，頻次≥4 次的疾病共20種，其中前5 位（頻率＞0.05）依次為腎炎、尿路感染、腎病綜合癥、高血壓病、糖尿病。 見表3。

2.3 臨床表現分布

共涉及陽性癥狀296 種，頻數≥33 次的癥狀共21 種，其中前6 位（頻次＞85 次）依次為口干、血尿、腰酸、尿頻、尿沫、腰痛。 見表4。

2.4 病機分布

共涉及病機64 條，頻次≥10 次的病機共16條，其中前3 位（頻率＞0.2）的依次為腎虛、濕熱、陰虛。

2.5 藥物分布

共涉及藥物303 味，除薺菜花以外頻次≥90 次的藥物共22 味，其中前3 位（頻率＞0.5）依次為生地黃、土茯苓、黃柏。

2.6 次藥集內關聯規則項集

除薺菜花以外藥物中，關聯度較高的藥物（支持度＞0.25，置信度＞0.8）為：墨旱蓮與生地黃、六月雪與土茯苓、地錦草與墨旱蓮、炒蒼術與黃柏、地錦草與生地黃、牡丹皮與生地黃、山茱萸與生地黃。

2.7 高頻藥物系統聚類

藥物頻幅＞150 的藥物進行系統聚類分析，藥物系統聚類群集數最大為9，最小為2。 見表8，見圖1-2。

表2 406 診次患者年齡分布

3 討論

3.1 藥物綜析

薺菜花屬十字花科薺屬植物，為薺菜Capsellae bursa-pastoris（L.）Medic.的花序，具有涼血止血，清熱利濕之功效。 《植物名實圖考》記載薺菜花：“能消小兒乳積；燒灰治紅白痢。”江西《草藥手冊》記載薺菜花：“治崩漏：鮮薺菜花一兩，煎水服；或配丹參二錢，當歸四錢，煎水服。”《日華子本草》有言“陰干，研末，棗湯日服二錢，治久痢。”《中華本草》認為薺菜花“主痢疾；崩漏；尿血；葉血；咯血；衄血；小兒乳積；赤白帶下。”現代藥理研究表明，薺菜花富含多種有機酸、低聚糖和多聚糖、氨基酸、生物堿、維生素和黃酮類成分[4]。 薺菜全草提取物（現代藥理研究未明確區分薺菜與薺菜花）可減緩皮下實體瘤的生長速度，毛細血管法研究表明薺菜花能減少出血時間，玻片法亦可[4]。 給小鼠以薺菜煎劑灌胃，療效呈劑量相關，小劑量凝血時間減少，大劑量時反而出血時間增加[4]。 實驗證實薺菜提取物靜脈推注給狗、兔子、大鼠等動物，可觀察到血壓的一過性降低，且未被阿托品拮抗[4-5]。薺菜水醇提取物可以通過抑制組蛋白乙酰轉移酶的活性而減弱脂質蓄積[6]。從薺菜中提取出新成分芝麻草苷糖苷及多種已知的酚類糖苷2-8 對脂多糖誘導的神經炎癥模型具有抗炎活性[7]。 臨床實驗表明薺菜水醇提取物能有效減少早期子宮出血[8]。 由此可見，薺菜花長于清熱利濕，涼血止血，主要用于治療濕熱所致的痢疾和包括崩漏、尿血在內的多種出血性疾病，主要有止血、降血壓和抗炎等現代藥理作用。

表3 病種（頻次≥4 次）分布

表4 臨床表現（頻次≥10 次）分布

表5 病機（頻次≥10 次）分布

表6 藥物（頻次≥90 次）分布

表7 次藥集內關聯規則項集

圖1 次藥集內關聯規則位點結構圖

3.2 數據解析

結合表1-2 可知周教授運用薺菜花治療的239 人次，406 診次中，女性患者居多；發病年齡主要為中年，10～19 歲發病患者較少，符合腎泌尿系疾病發病年齡特點。

結合表3 可知，周教授運用薺菜花病案中共涉及78 種疾病，其中以腎炎所占比例最大，其次是尿路感染，再次為腎病綜合征。縱觀表格數據，薺菜花所治療疾病，以腎泌尿系疾病和炎癥性疾病居多，也包括糖尿病、高血壓等內分泌疾病，但多非一時、初起之病，其病位多在血分。

表8 藥物系統聚類群集值

圖2 藥物系統聚類圖

結合表4 可知，周教授運用薺菜花病案中共涉及296 種陽性癥狀，其中前6 位（出現頻次＞85 次）為口干＞血尿＞腰酸＞尿頻＞尿沫＞腰痛；綜合分析數據，可見血尿、腰酸、尿頻等癥狀均提示薺菜花所治疾病病位在腎，而口干、尿頻、尿黃等提示薺菜花所治患者多有火熱之邪，而口干又提示患者內有陰損，血尿則提示薺菜花所治患者亦有熱灼血絡，迫血妄行，而致出血。

結合表5 可知，薺菜花所治患者病機兼見虛實，以腎虛、濕熱、陰虛三者尤為突出，此三者多兼夾復合為患，不論虛實，均以熱證明顯；且縱觀其病機數據，可見瘀阻、濁瘀互結、絡損頻次亦較高，可見薺菜花所治患者，雖腎虛、熱象顯著，但亦多有內在之瘀阻，且其熱多在血分，與患者舌象與臨床表現相一致。

除此之外，周教授運用薺菜花病案中共涉及20種舌象，出現頻次最高的為苔黃和質暗。苔黃可見薺菜花所治患者熱象明顯，且包括腎炎、反復尿路感染、腎病綜合征等亦多慢性病，這些患者多已有內里氣血的瘀滯不通，故苔質多暗。薺菜花共涉及12 種脈象，細脈和滑脈出現頻次最高，提示薺菜花所治患者以濕熱為多，兼有不足。薺菜花所治患者的病位以腎最為多見，兼見于肝，幾乎不涉及他臟病變，此與以上主治疾病、臨床表現、病機等分析相合。

結合表6 可知，周教授運用薺菜花病案的藥物配伍中最常與薺菜花相須為用藥物依次為生地黃＞土茯苓＞黃柏＞六月雪＞墨旱蓮＞炒蒼術＞地錦草＞澤瀉＞知母＞老鸛草＞玄參＞茯苓＞山茱萸＞牡丹皮。與薺菜花配伍的出現頻率較高的藥物多為清熱養陰、補腎祛濕之藥，唯見烏藥一味溫藥，一則取其宣暢三焦氣機之效，一則取其陽中求陰之意。薺菜花與生地黃同用以奏清熱涼血止血，養陰生津之功；薺菜花與土茯苓并用以顯清熱解毒、利水祛濕；薺菜花與黃柏同用達清熱燥濕、瀉火解毒之意。周教授常使用二妙散、六味地黃丸等方化裁，而六味地黃丸中共6 味藥，獨缺“三補”中山藥這一味，因山藥純補無瀉，而《神農本草經》有言，生地黃主傷中，除血痹；山茱萸可逐寒濕痹，可見其功在血分，且補中亦有行之勢。而與薺菜花相配伍藥物亦多有行、瀉之勢，所以薺菜花所治患者雖虛實錯雜，但實證更顯，濕熱較重，而非正氣已虛不耐攻伐的患者。對于此類患者，雖本有腎虛，但其標證更顯，且可耐攻伐，當去其標為要，兼補其本虛。除此之外，薺菜花與生地黃、墨旱蓮、地錦草均有一定的止血作用，癥狀統計中雖有尿血，但僅占26.35%，也未見其他明顯的出血癥狀，因為薺菜花所主要治療的腎泌尿系疾病，其熱多在血分，又濕熱較重，易傷血絡，非見出血才可用薺菜花，但病位在腎，濕熱偏盛且并在血分便可使用。 正如《靈樞經·逆順》中謂：“上工治未病，不治已病。 ”周教授精妙的臨床思維可見一斑。

結合表7 可知，在周教授所使用的藥物中，墨旱蓮與生地黃、六月雪與土茯苓、地錦草與墨旱蓮、炒蒼術與黃柏、地錦草與生地黃、牡丹皮與生地黃、山茱萸與生地黃關聯度較高。墨旱蓮、生地黃、地錦草三者多配伍使用，取其涼血止血之意，而牡丹皮與生地黃配伍，取自犀角地黃湯，取其清血分熱毒之意，這些藥物配伍使用，針對患者腎虛為本，濕熱為標，熱在血分，易傷血絡，又針對患者血尿的臨床癥狀；六月雪與土茯苓配伍，可清濕熱，利水毒，泄濁瘀，針對患者濕熱毒邪交雜，濁瘀互結阻絡，又針對患者尿沫、尿蛋白的癥狀；炒蒼術與黃柏合用即為二妙散，能治陰分久積之濕熱，又針對患者腰痛的臨床癥狀；山茱萸與生地黃為六味地黃丸之意，二者補益肝腎、養陰生津，針對患者濕熱內結、耗傷陰液的病機，亦針對患者口渴的臨床癥狀。

結合表8 可知，周教授臨床使用薺菜花的核心處方由墨旱蓮、荔枝草、鬼箭羽、桑寄生、澤瀉、烏藥、茯苓、薺菜花、金櫻子9 味藥組成。周教授針對挖掘內容分析此方，病位以腎為主，病機以濕熱為主，兼有腎虛陰傷，故以清泄為主，佐以扶正，攻補兼施，方能收獲良效。 同時組方用藥上，周教授還多以六月雪與土茯苓為藥對、以玄參、知母、炒蒼術、黃柏、山茱萸、麥冬組方，以澤蘭、老鸛草、白茅根、石葦、地錦草、玉米須組方，以牡丹皮、生地黃、鹿銜草、萆薢、黃芪、大薊、懷山藥組方加減配伍使用。 以上組方用藥亦為周教授治療腎病常用組方，可供同道借鑒參考。

4 結語

綜上所述，周仲瑛教授主要以薺菜花清熱涼血，滋陰補腎，多與生地黃、土茯苓、黃柏配伍應用，主要用于治療病位在腎，病機為腎虛、濕熱、陰虛的疾病，主要病種為腎炎、尿路感染、腎病綜合征等。薺菜花此藥在《中華本草》中列屬蒙藥卷，臨床醫家運用不多。江蘇地區不僅國醫大師周仲瑛教授常用于臨床，第三屆國醫大師鄒燕勤治療血尿的病案中也用到了薺菜花[8]，可見其可在治療腎泌尿系疾病中確有療效。近年來，有相關研究者在名老中醫學術傳承的劑型[9]、病癥[10]、藥對[11]、成藥[12]、病機[13]等諸多方面廣泛運用數據挖掘，全面而多維度地總結名老中醫的學術經驗。但截至目前，運用數據挖掘析技術對臨床薺菜花醫案的研究尚為空白。 病案承載了名老中醫的經驗和學術思想，具有極高的臨床指導價值，通過對其海量信息的整理與分析、多種數據挖掘分析方法的結合應用，是總結和傳承名老中醫的學術思想的可靠方法[14]。 本研究運用數據挖掘技術解構周仲瑛教授運用冷背中藥薺菜花的醫案數據，對臨床薺菜花的合理運用有重要參考意義，也為薺菜花臨床藥用價值的深度挖掘提供思路。