急性心肌梗死患者血清癌胚抗原-125水平與新發(fā)房顫的相關(guān)性

王洪浩 代莉 王慧智 韋靈 田倩 楊森 (貴陽(yáng)市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550000)

急性心肌梗死(AMI)是由冠狀動(dòng)脈缺血、缺氧引起的心肌壞死，AMI后常見(jiàn)類(lèi)型之一為房顫，房顫是AMI患者預(yù)后不良的一種表現(xiàn)，發(fā)生率為10%～20%〔1〕。研究表明，AMI并發(fā)房顫患者心腦血管不良事件的發(fā)生率及死亡率顯著高于單純AMI患者〔2〕。因此新發(fā)房顫(NOAF)的早期預(yù)測(cè)對(duì)于改善AMI患者的預(yù)后具有十分重要的意義，然而目前尚缺乏預(yù)測(cè)NOAF發(fā)生的有效指標(biāo)。血清癌胚抗原(CA)-125是診斷腫瘤的一個(gè)常見(jiàn)標(biāo)志物，在上皮性卵巢癌等腫瘤疾病中表達(dá)上調(diào)〔3〕。有文獻(xiàn)報(bào)道，AMI患者血清中CA-125表達(dá)上調(diào)，其表達(dá)水平與患者短期預(yù)后有一定的關(guān)系〔4〕。但其與AMI患者NOAF的關(guān)系尚鮮見(jiàn)報(bào)道。

本研究檢測(cè)AMI患者血清CA-125的表達(dá)水平，并探討其與NOAF的關(guān)系，以期探討CA-125對(duì)AMI患者NOAF的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2018年12月貴陽(yáng)市第二人民醫(yī)院收治的242例AMI患者為研究對(duì)象，男139例，女103例，年齡45～85歲，平均年齡(63.42±18.15)歲，ST段抬高患者120例，非ST段抬高患者122例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AMI疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；②經(jīng)心電圖檢測(cè)及心肌損傷等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)確診；③首次診斷為AMI；④患者均配合本研究，并已自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有房顫病史者；②嚴(yán)重瓣膜病變患者；③甲狀腺功能亢進(jìn)者，④資料不全者。根據(jù)心律情況將患者分為兩組，竇性心律組204例，其中男124例，女80例，年齡45～70歲，平均年齡(59.12±10.49)歲，ST段抬高患者100例，非ST段抬高患者104例，NOAF組38例，其中男15例，女23例，年齡55～85歲，平均年齡(71.26±12.86)歲，ST段抬高20例，非ST段抬高18例。

1.2臨床資料收集 ①患者入院時(shí)均進(jìn)行性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、高血壓、高脂血癥、糖尿病等一般資料的登記。②入院時(shí)進(jìn)行患者血壓、心率等生病體征及肝腎功能、血糖、血脂等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測(cè)。③所有患者在心臟監(jiān)護(hù)室期間進(jìn)行24 h持續(xù)心電、血壓監(jiān)測(cè)。

1.3血清CA-125、腦利鈉肽(BNP)、N末端腦鈉肽前體(NT-ProBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平檢測(cè) ①標(biāo)本采集：分別于患者心肌梗死發(fā)作24 h內(nèi)采集患者肘靜脈血3 ml，4℃ 4 000 r/min離心10 min，分離血清，并置于-80℃冰箱保存待測(cè)。

②采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平，CA-125、NT-ProBNP及hs-CRP檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自上海康朗生物科技有限公司，BNP檢測(cè)試劑盒購(gòu)自杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司，實(shí)驗(yàn)步驟參見(jiàn)試劑盒說(shuō)明書(shū)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析、Logistic回歸分析，并繪制受試者工作特征(ROC)曲線。

2 結(jié) 果

2.1一般情況比較 兩組ST段抬高、高血壓、高脂血癥、糖尿病等一般資料及收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、空腹血糖(FBG)、胰島素、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、BMI等一般情況相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組性別、年齡、左心房?jī)?nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般情況比較

2.2兩組血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平比較 NOAF組血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平均顯著高于竇性心律組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3AMI患者血清CA-125水平與BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平的相關(guān)性 血清CA-125水平與BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平呈正相關(guān)(r=0.387、r=0.566、r=0.390，均P<0.05)，見(jiàn)圖1。

表2 兩組血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平比較

圖1 血清CA-125水平與BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平的相關(guān)性

2.4ROC曲線分析血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平對(duì)AMI患者NOAF的診斷價(jià)值 血清CA-125水平診斷AMI患者NOAF的曲線下面積為0.905，診斷分界點(diǎn)為31.94 U/ml，敏感度為87.10%，特異度為86.80%，血清BNP水平診斷AMI患者NOAF的曲線下面積為0.760，診斷分界點(diǎn)為8.27 mg/L，敏感度為74.20%，特異度為68.40%，血清NT-ProBNP水平診斷AMI患者NOAF的曲線下面積為0.874，診斷分界點(diǎn)為1.36 ng/ml，敏感度為96.00%，特異度為71.10%，血清hs-CRP水平診斷AMI患者NOAF的曲線下面積為0.876，診斷分界點(diǎn)為20.35 mg/L，敏感度為86.30%，特異度為81.60%，見(jiàn)圖2。

2.5AMI患者NOAF影響因素的Logistic回歸分析 將NOAF納入自變量，將有差異指標(biāo)性別、年齡、左心房?jī)?nèi)徑、LVEF、CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP等納入因變量，結(jié)果顯示：年齡、左心房?jī)?nèi)徑、CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP是AMI患者出現(xiàn)NOAF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

圖2 ROC曲線分析血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平對(duì)AMI患者NOAF的診斷價(jià)值

表3 AMI患者NOAF影響因素的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

AMI是冠心病的急危重癥，多數(shù)由冠脈不穩(wěn)定斑塊破裂形成血栓，導(dǎo)致冠脈持續(xù)、閉塞；少數(shù)是冠脈粥樣斑塊內(nèi)出血或血管持續(xù)痙攣，使得冠脈閉塞，繼而發(fā)生冠脈血供急劇減少，使心肌嚴(yán)重持久的缺血壞死〔6〕。AMI主要有ST段抬高型心肌梗死與非ST段抬高型心肌梗死兩種類(lèi)型，其主要臨床表現(xiàn)為突然發(fā)作劇烈而持久的胸骨后、心前區(qū)或上腹部壓榨性疼痛、心律失常、心力衰竭、低血壓、休克、神志障礙發(fā)熱、腸胃不適等。AMI已成為現(xiàn)階段降低人類(lèi)生活質(zhì)量，威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一〔7〕。房顫是AMI后一種常見(jiàn)的心律失常類(lèi)型，房顫的發(fā)病原因目前尚未明確，可能是由心房缺血、房?jī)?nèi)壓升高及心房牽引力變化及炎癥反應(yīng)激活等復(fù)雜因素共同作用誘發(fā)〔8〕。研究表明，房顫過(guò)快的心室率、顯著降低的心排出量，可進(jìn)一步加重患者心肌缺血，引起患者住院期間心力衰竭、室顫、心源性休克甚至猝死等嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率增加〔9〕。早期發(fā)現(xiàn)、積極預(yù)防和控制房顫，對(duì)于改善AMI后NOAF患者不良預(yù)后十分重要。本研究結(jié)果提示女性、高齡及左心功能在內(nèi)的多種因素可能與心臟血流動(dòng)力學(xué)改變及NOAF有關(guān)。

謝旻等〔10〕研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，NOAF的發(fā)生率明顯升高。65歲以上人群且左室舒張功能不全是非瓣膜病性房顫的高危因素，當(dāng)AMI患者出現(xiàn)舒張功能障礙時(shí)，并發(fā)房顫的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。林明寬等〔11〕研究表明，房顫可引起心臟結(jié)構(gòu)及其功能的改變，左心房?jī)?nèi)徑與房顫的發(fā)生密切相關(guān)。本研究采用單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、左心房?jī)?nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)是AMI患者出現(xiàn)NOAF的危險(xiǎn)因素，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡、左心房?jī)?nèi)徑是AMI患者出現(xiàn)NOAF的危險(xiǎn)因素，提示高齡、左心房?jī)?nèi)徑均是AMI患者NOAF的重要危險(xiǎn)因素。

血清CA-125是一種廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌等腫瘤的篩查、診斷、評(píng)估治療效果及患者預(yù)后的循環(huán)標(biāo)志物〔12〕。同時(shí)慢性肝炎、胰腺炎、肺炎等良性病變及AMI等其他疾病也可引起CA-125水平的升高，是AMI患者早期預(yù)后的標(biāo)志物〔4〕。BNP是一種主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，廣泛分布于腦、脊髓、心肺等組織中的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，在心臟受損時(shí)，其分泌量會(huì)增加。研究表明BNP可應(yīng)用于AMI患者心室重構(gòu)和預(yù)后的評(píng)價(jià)，其表達(dá)情況與心功能損傷程度顯著相關(guān)〔13〕。N-末端片段NT-ProBNP是由BNP基因的表達(dá)產(chǎn)物腦鈉肽前體經(jīng)過(guò)水解形成。研究表明，NT-ProBNP不僅可以用于早期評(píng)價(jià)心臟舒張、收縮功能不全，還可以早期評(píng)價(jià)心室壁階段運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性，在不同級(jí)別心功能受損患者中NT-ProBNP診斷價(jià)值優(yōu)于BNP，且NT-ProBNP是預(yù)測(cè)AMI患者發(fā)生NOAF的最佳指標(biāo)〔14〕。hs-CRP是由肝臟合成的一種C反應(yīng)蛋白，是心血管事件強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子之一，研究顯示，hs-CRP在AMI患者中表達(dá)上調(diào)，是預(yù)測(cè)NOAF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且隨hs-CRP水平的升高，AMI患者發(fā)生NOAF的比例也在增加〔15〕。本研究結(jié)果顯示提示血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平升高均可能與AMI患者NOAF的發(fā)生有關(guān)。本研究結(jié)果提示血清CA-125水平與臨床公認(rèn)指標(biāo)BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平相比，診斷AMI患者NOAF的特異度較高，具有一定的臨床診斷價(jià)值，且Logistic回歸分析結(jié)果提示血清CA-125、BNP、NT-ProBNP、hs-CRP水平對(duì)于預(yù)測(cè)AMI患者發(fā)生NOAF事件具有一定參考價(jià)值，CA-125可能成為測(cè)AMI NOAF發(fā)生的一種新的生物標(biāo)志物。

綜上所述，AMI NOAF患者血清CA-125表達(dá)上調(diào)，血清CA-125水平升高可預(yù)測(cè)AMI患者NOAF的發(fā)生，可能成為預(yù)測(cè)AMI NOAF發(fā)生的生物標(biāo)志物。然而，本研究?jī)H探究了AMI患者血清癌胚抗原125水平與NOAF的關(guān)系，具體作用機(jī)制還不清楚，仍需進(jìn)一步深入研究。