經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮治療慢性失眠癥的臨床療效及其對認知功能的影響

侯華成 莫海祥

廣東省陽江市公共衛(wèi)生醫(yī)院精神科，廣東陽江 529500

慢性失眠屬于臨床常見癥狀，且呈慢性化病程。據(jù)國外調(diào)查顯示，有10%～15%的成年人群體都存在失眠癥狀[1]，長期的睡眠障礙不僅對患者的社會功能造成影響，而且還會引起一系列軀體疾病和精神疾病。枸櫞酸坦度螺酮膠囊是臨床治療慢性失眠癥的常用藥物，其具有抗抑郁等負性情緒的作用，且對患者的神經(jīng)功能影響較輕，但單一應(yīng)用效果不佳[2]。經(jīng)顱磁刺激（rTMS）具有無痛、可連續(xù)作用等特點，廣泛應(yīng)用于治療慢性失眠癥患者中[3]，但其聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮膠囊作用于失眠癥中的應(yīng)用價值鮮有報道。基于此，本研究選取我院神經(jīng)內(nèi)科收治的慢性失眠癥患者（n=92）為研究對象，旨在探討經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮膠囊治療患者的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院神經(jīng)內(nèi)科2019年2月～2020年3月收治的慢性失眠癥患者（n=92）為研究對象，依據(jù)不同的治療方法，將入選患者分成刺激組與藥物組，其中刺激組患者46例，男22例，女24例；年齡25～55歲，平均（41.2±8.2）歲；病程8個月～2年，平均（4.23±0.84）年。藥物組患者46例，男25例，女21例；年齡26～59歲，平均（41.3±8.3）歲；病程7個月～1年，平均（4.11±0.71）年。兩組患者一般資料如年齡、性別、病程等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意且經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）經(jīng)專業(yè)醫(yī)師確診為慢性失眠癥，并符合相關(guān)診斷標準[4]；（2）入睡困難；（3）覺醒次數(shù)較多；（4）本試驗藥物過敏；（5）臨床資料完整；（6）配合治療者。

排除標準：（1）服用其他精神科藥物；（2）腦器質(zhì)性疾??；（3）精神障礙；（4）腦部手術(shù)史；（5）癲癇病史；（6）嚴重軀體疾病障礙。

1.3 方法

藥物組具體方法如下：給予本組患者劑量為10mg的枸櫞酸坦度螺酮膠囊（四川科瑞德制藥股份有限公司，H20052328）治療，口服，每天3次，連續(xù)治療4周。

刺激組具體方法如下：在藥物組的基礎(chǔ)上對本組患者采用經(jīng)顱磁刺激儀（上海同舸醫(yī)療器械有限公司，冀械注準20142260327號），其方法為：“8”字型線圈，患者取坐位，刺激患者的右額葉背外側(cè)區(qū)。線圈平行于顱骨放置，刺激強度為80%～130%的運動閾值，刺激頻率為0.5～1.0Hz，時間為2～5s，重復(fù)刺激48～100次，每次治療時間為20min，每周5次，連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標及評價標準

（1）療效判定標準[2]：治療后，患者睡眠質(zhì)量良好，負性情緒消失，為顯效；治療后，患者睡眠質(zhì)量顯著改善，負性情緒有所好轉(zhuǎn)，為有效；治療后，患者失眠癥轉(zhuǎn)無改善，病情加重，為無效；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）[5]評價患者的睡眠質(zhì)量，0～21分，分數(shù)越高，睡眠質(zhì)量越差。（3）抑郁狀態(tài)：采用漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD-17）[6]對評價患者的抑郁狀態(tài)，分數(shù)越高，患者的抑郁狀態(tài)越嚴重。（4）認知功能：采用威斯康辛卡片（WCST）[7]評價患者的認知功能，包括工作記憶、認知轉(zhuǎn)移、抽象概括，總分100分，分數(shù)越高，患者的認知功能越理想。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)均采取SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件展開分析。兩組患者各項評分以（）表示，采用t檢驗；兩組患者總有效以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

刺激組患者的總有效率（95.65%）顯著高于藥物組的78.26%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者PSQI評分比較

治療前，兩組患者PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，刺激組患者的PSQI評分顯著低于藥物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者PSQI比較（，分）

表2 兩組患者PSQI比較（，分）

組別 n 治療前 治療后 t P刺激組 46 16.31±5.42 7.26±1.89 10.693 ＜0.001藥物組 46 16.37±5.45 9.98±3.19 6.863 ＜0.001 t 0.053 4.975 P 0.958 ＜0.001

2.3 兩組患者HAMD-17評分比較

治療前，兩組患者HAMD-17評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，刺激組患者的HAMD-17評分顯著低于藥物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者HAMD-17評分比較（，分）

表3 兩組患者HAMD-17評分比較（，分）

組別 n 治療前 治療后 t P刺激組 46 15.28±6.74 4.39±1.40 10.729 ＜0.001藥物組 46 15.15±6.78 8.27±3.73 6.030 ＜0.001 t 0.092 6.605 P 0.927 ＜0.001

表4 兩組患者認知功能比較（，分）

表4 兩組患者認知功能比較（，分）

注：at、aP表示組內(nèi)比較檢驗值；bt、bP表示治療前組間比較檢驗值；ct、cP表示治療后組間比較檢驗值

組別 n 抽象概括 工作記憶 認知轉(zhuǎn)移刺激組 46 治療前 54.77±4.49 45.35±4.44 54.47±6.41治療后 72.07±7.24 77.07±7.73 76.67±11.39 at 13.773 24.133 11.520 aP ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001藥物組 46 治療前 54.65±4.38 45.25±4.34 54.38±6.27治療后 59.32±6.03 61.72±5.32 59.36±8.36 at 4.250 16.270 3.232 aP ＜0.001 ＜0.001 0.002 bt 0.130 0.109 0.068 bP 0.897 0.913 0.946 ct 9.178 11.095 8.309 cP ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組患者認知功能比較

治療前，兩組患者各項指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，刺激組患者的抽象概括能力、工作記憶能力、認知轉(zhuǎn)移能力顯著高于藥物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

慢性失眠屬于內(nèi)科常見疾病，本病特點為患者無法正常入睡[8]，其睡眠質(zhì)量無法滿足生理需求，從而影響日間的日常生活。隨著社會的進步，人們的生活方式逐步轉(zhuǎn)變，在我國，失眠的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，目前為10%～20%[9]。我國成年人失眠發(fā)病率可高達38.2%[10]。失眠的致病因素比較復(fù)雜，考慮和患者年齡、性別、家族遺傳等密切相關(guān)[8]。而有研究顯示，患者年齡是引起失眠的主要獨立危險因素[9]。如今，失眠癥已成為世界性的公共衛(wèi)生問題，可引發(fā)多種精神疾病，輕者表現(xiàn)為注意力無法集中，嚴重者表現(xiàn)為抑郁、焦慮等負面情緒[10-11]，故需尋找有效的治療方法以提升患者的睡眠質(zhì)量。

臨床上治療慢性失眠癥患者多采用藥物治療，枸櫞酸坦度螺酮膠囊是一種高選擇性的受體激動劑，其可通過使5-HT1A與5-HT2A達到平衡[12]，下調(diào)突觸前膜5-HT1A自身受體密度，達到抗焦慮與抑郁的雙重作用，有效緩解精神癥狀[13]。rTMS在精神疾病、神經(jīng)疾病、康復(fù)等領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用，該方式具有無痛、創(chuàng)傷小的特點[14]，且與西藥相比，其毒副作用少，在認知功能方面可起到顯著的作用[15]。

本研究顯示，刺激組的總有效率顯著高于藥物組，提示與單純服用西藥相比，聯(lián)合rTMS治療慢性失眠療效切確。分析原因在于，rTMS作為有效的侵入性診斷與治療手段，可借助高強度的脈沖磁場作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，借助感應(yīng)電流對神經(jīng)細胞的動作電位進行調(diào)節(jié)[16]，對神經(jīng)電生理活動產(chǎn)生一定的影響，協(xié)同西藥作用效果確切。

慢性失眠患者，尤其是老年患者常存在腦血流供應(yīng)不足，而左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)血流灌注不足可引發(fā)抑郁等負性情緒[17]。本研究顯示，刺激組的抽象概括能力、工作記憶能力、認知轉(zhuǎn)移能力評分顯著高于藥物組，PSQI、HAMD-17評分顯著低于藥物組。這提示與單純的藥物治療相比，加入經(jīng)顱磁刺激治療與其起到的協(xié)同作用較強，可以使得患者療效穩(wěn)定，顯著提升睡眠質(zhì)量，促進其認知功能的恢復(fù)。分析原因在于，rTMS可對血流量產(chǎn)生一定的影響，以刺激大腦中動脈血流量的減少，增加側(cè)血流量，故rTMS可對右側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)產(chǎn)生刺激作用，從而改善左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)，以幫助患者消除負面情緒，有效提升認知功能，有效改善睡眠質(zhì)量。

綜上所述，經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮應(yīng)用于慢性失眠癥中療效確切，可顯著改善患者的睡眠質(zhì)量，抗抑郁作用顯著，有效促進認知功能的恢復(fù)，臨床推廣價值高。