CHOP方案與沙利度胺聯(lián)合治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床效果

游崇登 上官曉輝 陳愛(ài)珍

【摘要】 目的：探討CHOP方案（環(huán)磷酰胺+鹽酸表柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松）與沙利度胺聯(lián)合治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床效果。方法：選擇2016年1月-2019年1月在筆者所在醫(yī)院治療的82例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者作為研究對(duì)象，按治療方式的不同將其分為常規(guī)組（予以常規(guī)CHOP方案治療）和研究組（予以CHOP方案聯(lián)合沙利度胺治療），每組41例。比較兩組治療前后的免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、輔助性T細(xì)胞17（Th17細(xì)胞）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）的水平及卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分。結(jié)果：治療前，兩組的IgA、IgG、IgM、VEGF、Th17細(xì)胞、IL-17、TNF-α、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及KPS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組的VEGF、TNF-α均低于常規(guī)組，且IgA、IgG、IgM、Th17細(xì)胞、IL-17、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及KPS評(píng)分均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：CHOP方案與沙利度胺聯(lián)合治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，可提高患者的機(jī)體免疫力，快速消除炎癥，提升T淋巴細(xì)胞亞群等相關(guān)因子水平以抑制、殺滅腫瘤細(xì)胞，有利于患者身體恢復(fù)，增強(qiáng)其機(jī)體功能運(yùn)行。

【關(guān)鍵詞】 CHOP方案 沙利度胺 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 免疫球蛋白 T淋巴細(xì)胞亞群

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.25.009 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）25-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of CHOP regimen （Cyclophosphamide+Epirubicin Hydrochloride+Vincristine+Prednisone） combined with Thalidomide in the treatment of diffuse large B-cell lymphoma. Method： A total of 82 patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in our hospital from January 2016 to January 2019 were selected as the objects of study. According to the different treatment methods， they were divided into two groups： the routine group （treated with routine chop regimen） and the study group （treated with CHOP regimen combined with Thalidomide）， 41 cases in each group. The levels of immunoglobulin （IgA， IgG， IgM）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， helper T cell 17 （Th17 cells）， interleukin-17 （IL-17）， tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD4+/CD8+） and Kappas functional state （KPS） were compared before and after treatment. Result： Before treatment， there were no significant differences in IgA， IgG， IgM， VEGF， Th17 cells， IL-17， TNF-α， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and KPS between the two groups （P>0.05）. After treatment， VEGF and TNF-α in the study group were lower than those in the routine group， and the levels of IgA， IgG， IgM， Th17 cells， IL-17， CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and KPS in the study group were higher than those in the routine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of CHOP regimen and Thalidomide in the treatment of diffuse large B-cell lymphoma can improve the patients immunity， eliminate the inflammation quickly， enhance the level of T-lymphocyte subsets and other related factors to inhibit and kill tumor cells， which is conducive to the recovery of patients body and enhance their function.

[Key words] CHOP regimen Thalidomide Diffuse large B-cell lymphoma Immunoglobulin T-lymphocyte subsets

First-authors address： Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Longyan 364000， China

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤最常見(jiàn)的一種疾病類型，在免疫表型、臨床表現(xiàn)、形態(tài)學(xué)及生物學(xué)特征中具有高度特異性[1]。隨著分子靶向治療技術(shù)的不斷發(fā)展和廣泛應(yīng)用，CHOP方案（環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松）逐漸成為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤首要治療方法。有研究表明，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病、發(fā)展和患者免疫功能失調(diào)有密切聯(lián)系，CHOP方案雖然療效理想，但會(huì)損害患者的免疫系統(tǒng)功能，而沙利度胺有調(diào)節(jié)免疫效果，因此，許多學(xué)者不斷嘗試將CHOP方案聯(lián)合沙利度胺應(yīng)用至該病的治療中，并獲得一些成果[2-3]。為進(jìn)一步了解上述方案的效果，本次研究將CHOP方案與沙利度胺聯(lián)合實(shí)施到筆者所在醫(yī)院收治的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者治療中，并將其效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2019年1月在筆者所在醫(yī)院治療的82例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者作為探討對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：與2013版《中國(guó)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南》[4]中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，經(jīng)病例活檢等確診者;首次發(fā)病，未行化療者;預(yù)計(jì)生存期超過(guò)半年者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者;過(guò)敏體質(zhì)者;免疫功能障礙者。按治療方式的不同將其分為常規(guī)組（n=41）和研究組（n=41）。常規(guī)組：男21例，女20例;年齡25～67歲，平均（43.36±8.87）歲;根據(jù)Ann Arbor/Cotswords進(jìn)行分期，Ⅰ～Ⅱ期19例，Ⅲ～Ⅳ期22例。研究組：男20例，女21例;年齡26～67歲，平均（44.08±8.91）歲;根據(jù)Ann Arbor/Cotswords進(jìn)行分期，Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ～Ⅳ期20例。兩組患者基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患者了解本次研究，已簽署知情同意書;本次研究已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

常規(guī)組予以常規(guī)CHOP方案治療：環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20160467）750 mg/m2、鹽酸表柔比星（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123260）70 mg/m2、長(zhǎng)春新堿（廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129）1.4 mg/m2，3種藥物第1天靜脈注射;潑尼松片（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033023）100 mg/d，第1～5天口服。

研究組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加入沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129）治療，100 mg/d，第1～21天口服。

兩組治療均以3周為1個(gè)療程，共治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后的免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、輔助性T細(xì)胞17（Th17細(xì)胞）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）的水平及卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分。KPS評(píng)分主要評(píng)定患者生活自理能力，共12個(gè)選項(xiàng)，總分100分，分?jǐn)?shù)越高表明患者的身體健康狀況越好，治療后存活期越長(zhǎng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫球蛋白水平比較

治療前，兩組的IgA、IgG、IgM水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組的IgA、IgG、IgM水平均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組其他相關(guān)因子水平比較

治療前，兩組VEGF、Th17細(xì)胞、IL-17、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組VEGF、TNF-α水平低于常規(guī)組，且Th17細(xì)胞、IL-17高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平和KPS評(píng)分比較

治療前，兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和KPS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和KPS評(píng)分均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是臨床常見(jiàn)的一種侵襲性惡性腫瘤，而CHOP方案是治療該病的主要方案，比傳統(tǒng)化療效果理想，但該病的組織形態(tài)、臨床表現(xiàn)乃至遠(yuǎn)期預(yù)后等方面均具有高度特異性，所以部分患者非常容易發(fā)生轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)現(xiàn)象，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[5]。

本次研究結(jié)果顯示，免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平和T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）的水平均高于常規(guī)組（P<0.05），這表明CHOP方案聯(lián)合沙利度胺治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者能顯著提升其免疫功能和T淋巴細(xì)胞亞群水平。周偉、楊莉潔等[6]學(xué)者指出，免疫功能和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的病情發(fā)展息息相關(guān)，而且T淋巴細(xì)胞亞群水平過(guò)低則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體無(wú)法抑制或殺滅癌細(xì)胞，進(jìn)而影響患者預(yù)后。沙利度胺是在從牛垂體濾泡星狀細(xì)胞中分離而來(lái)，抗癌效果理想，也是臨床常見(jiàn)的抗癌藥物，已被廣泛應(yīng)用至各類惡性腫瘤治療中。該藥物能快速抑制新生血管的生成和調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的免疫形態(tài)，修復(fù)機(jī)體免疫系統(tǒng)，進(jìn)而限制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、發(fā)展，降低復(fù)發(fā)率[7]。對(duì)于Ⅲ～Ⅳ期的患者，CHOP治療方案的療效并不顯著，長(zhǎng)時(shí)間的用藥會(huì)造成一定耐藥性[8]。將沙利度胺聯(lián)合至CHOP方案的治療方案中，可長(zhǎng)效抑制腫瘤進(jìn)一步惡化、生長(zhǎng)現(xiàn)象，刺激T淋巴細(xì)胞亞群的增殖，并誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞亞群大量分泌能直接抑制腫瘤的產(chǎn)物，快速殺滅病毒細(xì)胞，提高機(jī)體免疫力，患者預(yù)后、療效更理想[9]。

本次研究結(jié)果還顯示，研究組的VEGF、TNF-α均低于常規(guī)組，且Th17細(xì)胞、IL-17水平和KPS評(píng)分均高于常規(guī)組（P<0.05），這表明CHOP方案聯(lián)合沙利度胺治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者可有效降低VEGF、TNF-α水平，并促進(jìn)Th17細(xì)胞、IL-17的生成，阻止腫瘤發(fā)展，患者的身體健康狀況更好。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)展主要是依靠腫瘤新生血管的不斷再生，而血清VEGF會(huì)加速惡性腫瘤細(xì)胞、血管的生成，從而有利于惡心腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移，使患者預(yù)后欠佳，復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高[10]。TNF-α是機(jī)體中非常重要的一種炎癥因子，可直接參與惡性腫瘤的病理?yè)p傷。Th17細(xì)胞是一種新型細(xì)胞亞群，能夠通過(guò)生成IL-17來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用，而IL-17有強(qiáng)大的抗炎效果，在一些自身免疫疾病的發(fā)病和發(fā)展機(jī)制中有著重要地位[11]。沙利度胺可以通過(guò)截?cái)鄩A性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子以及VEGF的傳導(dǎo)，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性，調(diào)控TNF-α合成，并加速TNF-α mRNA的降解，降低患者體內(nèi)TNF-α mRNA的量，促進(jìn)機(jī)體分泌Th17細(xì)胞、IL-17，產(chǎn)生直接細(xì)胞毒性，調(diào)節(jié)免疫來(lái)阻礙腫瘤生長(zhǎng)[12]。由于化療會(huì)損害彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的免疫功能，腫瘤細(xì)胞便處于有利的狀態(tài)中，進(jìn)而促使其增殖、繁衍、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，將沙利度胺聯(lián)合至CHOP方案治療中，可進(jìn)一步降低化療的殺傷力，減輕免疫功能的損傷，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力。同時(shí)，患者生活自理能力好，能進(jìn)行長(zhǎng)期服用維持治療，這有助于患者的恢復(fù)和預(yù)后。

綜上所述，將沙利度胺應(yīng)用至彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的CHOP方案治療中，能減輕化療對(duì)患者免疫功能的損害，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群、Th17細(xì)胞、IL-17的生成，抑制VEGF的再生和TNF-α的分泌，進(jìn)而阻止腫瘤的生長(zhǎng)，有助于身體的快速康復(fù)，患者身體健康狀況更好。

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（收稿日期：2020-04-10） （本文編輯：郎序瑩）