玻璃體腔注射康柏西普對糖尿病黃斑水腫的效果分析

黃鋆堂 陳雪娟

【摘要】 目的：探究玻璃體腔注射康柏西普對糖尿病黃斑水腫的效果。方法：回顧性分析2016年9月-2019年10月于筆者所在醫院就診的92例糖尿病黃斑水腫患者，按治療方法分為曲安奈德組和康柏西普組。曲安奈德組采用玻璃體注射曲安奈德治療，康柏西普組接受玻璃體注射康柏西普治療，比較兩組治療前后黃斑中心厚度變化、最佳矯正視力（BCVA）檢測情況及隨訪中并發癥發生情況。結果：治療前及治療后1周，兩組黃斑中心厚度比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后1、3個月，兩組黃斑中心厚度均低于治療前，且康柏西普組均低于曲安奈德組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組BCVA值比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后1個月，兩組BCVA值均低于治療前，但組間比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后3個月，康柏西普組BCVA值低于曲安奈德組，差異有統計學意義（P<0.05）。隨訪期間，康柏西普組并發癥發生率低于曲安奈德組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：糖尿病黃斑水腫患者的玻璃體腔注射康柏西普，能顯著改善患者的視力狀況、黃斑水腫情況，藥效持久，值得臨床進一步推廣應用。

【關鍵詞】 糖尿病黃斑水腫 玻璃體腔注射 康柏西普 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.25.059 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）25-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the effect of intravitreal injection of Conbercept on diabetic macular edema. Method： A total of 92 patients with diabetic macular edema in our hospital from September 2016 to October 2019 were retrospectively analyzed， and they were divided into the Triamcinolone Acetonide group and the Conbercept group according to the treatment methods. The Triamcinolone Acetonide group was treated with intravitreal injection of Triamcinolone Acetonide， and the Conbercept group was treated with vitreous injection of Conbercept. The changes of macular center thickness， best corrected visual acuity （BCVA） detection before and after treatment and complications during follow-up were compared between the two groups. Result： There was no significant difference in macular center thickness between the two groups before and 1 week after treatment （P>0.05）. At 1 and 3 months after treatment， the macular center thickness in both groups was lower than that before treatment， and the Conbercept group was lower than that in the Triamcinolone Acetonide group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in BCVA value between the two groups before treatment （P>0.05）， 1 month after treatment， the BCVA value in both groups was lower than that before treatment， but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）， 3 months after treatment， the BCVA value in the Conbercept group was lower than that in the Triamcinolone Acetonide group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During follow-up， the complication rate in the Conbercept group was lower than that in the Triamcinolone Acetonide group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The intravitreal injection of Conbercept in patients with diabetic macular edema can significantly improve the visual acuity and macular edema of patients， and has a lasting effect， which is worthy of further clinical application.

[Key words] Diabetic macular edema Intravitreal injection Conbercept Curative effect

First-authors address： Quanzhou Maternal and Child Health Hospital， Quanzhou 362000， China

糖尿病黃斑水腫（DME）是指因糖尿病引起的黃斑中心有一個視盤直徑范圍內的細胞外液積聚導致的視網膜變厚或硬性滲出沉積。它是目前西方發達國家四大致盲的原因之一，隨著社會進展，人們生活水平的提升，人口逐漸趨于老齡化，糖尿病視網膜的發生率也日益升高，此病嚴重影響患者的視功能和生活質量。它的病理變化是視網膜微血管瘤、微循環出現異常致使毛細血管滲漏、擴張。目前DME的發病機理還未完全明確，但有研究發現血管內皮生長因子（VEGF）、氧化應激損傷和炎癥反應是造成本病的重要原因。近年來康柏西普作為我國自己研發的人免疫球蛋白Fc基因片段重組和人源化VEGF受體的高親和力蛋白，可廣譜抑制多種視網膜新生血管性疾病和多種脈絡性疾病[1-3]。本文以92例糖尿病黃斑水腫患者為例，采用玻璃體腔注射康柏西普法治療，主要探討此法對于臨床治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年9月-2019年10月于筆者所在醫院就診的92例糖尿病黃斑水腫患者。納入標準：患者確診為2型糖尿病，經FFA確認患糖尿病視網膜病變;經光學相干斷層掃描檢查，提示黃斑水腫，CMT增厚;無其他情況導致黃斑水腫的疾病;患者按要求隨訪、治療，病歷資料完整。按治療方法分為曲安奈德組和康柏西普組。曲安奈德組40例40眼，男22例22眼，女18例18眼，年齡37～75歲，平均（58.62±3.35）歲。康柏西普組52例52眼，男26例26眼，女26例26眼，年齡38～76歲，平均（58.99±3.95）歲;兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

術前檢查：兩組患者均采用國際標準視力表檢測視力，并行驗光矯正，測得最佳矯正視力，采用非接觸式眼壓計測量眼壓，并完善OCT、FFA及眼底檢查等。術前均予妥布霉素滴眼液（s.a. ALCON-COUVREUR n.v.，進口藥品注冊證號：H20140811）點眼，4次/d，連續3 d。

曲安奈德組：手術當天予沖洗結膜囊，術前予愛爾凱因滴眼液行表面麻醉，常規眼科消毒鋪巾，使用1 ml注射器于顳下方角膜緣后3.5～4 mm進針，向患者玻璃體內注入曲安奈德注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字J20160040，1 ml：40 mg）0.05 ml，用棉棒按壓注射點，防止藥物返流，完成后均給予患者妥布霉素地塞米松膏涂于眼部，進行無菌包扎，術后予左氧氟沙星滴眼液（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字H20183227），4次/d，以及妥布霉素地塞米松眼膏（ALCON CUSI，s.a.，進口藥品注冊證號：H20181126），1次/晚，連續1周。康柏西普組使用1 ml注射器注入給患者0.05 ml康柏西普注射液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012）于玻璃體腔內，注射方法與曲安奈德組一致。每4周注射1次，連續注射3次，其后每4周復查黃斑中心凹厚度，必要時予重復注射。

1.3 觀察指標

（1）眼底黃斑檢測：采用光學相干斷層掃描檢視治療前后黃斑中心膜厚度變化;（2）最佳矯正視力（BCVA）檢測情況。在術后1周、1個月、3個月對兩組進行隨訪，比較兩組最佳矯正視力檢查情況。（3）對比隨訪過程中兩組并發癥發生情況及總發生率，總發生率=（一過性高血壓+結膜下出血）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

將本次研究收集的患者病例數據輸入至SSPS 20.0統計學軟件中進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后黃斑中心厚度比較

治療前及治療后1周，兩組黃斑中心厚度比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后1、3個月，兩組黃斑中心厚度均低于治療前，且康柏西普組均低于曲安奈德組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后BCVA值比較

治療前兩組BCVA值比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后1個月，兩組BCVA值均低于治療前，但組間比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后3個月，康柏西普組BCVA值低于曲安奈德組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組隨訪期間并發癥發生率比較

隨訪期間，康柏西普組并發癥發生率低于曲安奈德組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

糖尿病視網膜病變是指視網膜呈現的缺血性病變，常見癥狀表現為黃斑水腫。基底膜增厚、血-視網膜屏障破壞、視網膜毛細血管周細胞減少、微動脈瘤形成及毛細血管閉塞等都是此病的病理變化。毛細血管的堵塞會引起視網膜局部組織缺氧，從而造成血管內皮生長因子（VEGF）的生成。而黃斑中心作為視錐細胞最中間處，有著極其敏感的感知力，倘若黃斑功能產生障礙，視力會隨之嚴重降低。臨床中常采用曲安奈德作為治療此病的藥物，此藥難溶于水，在氯仿及乙醇中有微溶性，因其幾乎不溶于水的特征致使藥物在被機體作用的過程變得緩慢，其半衰期為76～635 h，效用時長可保持2～3周，有時更長久[4-7]。在臨床上，本藥一開始以治療皮膚及呼吸系統的變態效應及各類風濕病為主，20世紀80年代有研究發現其可作用于眼內新生血管障礙和玻璃體視網膜病變，應用此藥治療后，細胞的免疫反應及血管的通透性均會降低，同時，其還具有消除變形細胞和抗炎的效果[8]。故本文選取此藥作為對照。

康柏西普是近年來新研究的抗VEGF藥物，為我國食品藥品監管局批準的眼用注射液，可治療黃斑性病變，此藥為我國自主研發治療此病的第一藥物。研究表明康柏西普用于玻璃體可有效改善視力[8-12]。本藥為大分子融合蛋白的一種，作用機制在于康柏西普與多種免疫球蛋白具高親和力，藥物經過玻璃體注射后抑制VEGF與受體結合，從而阻礙了VEGF家族的受體激活過程。康柏西普不止具有能夠阻礙血管形成和抑制內皮細胞的功能，還可以通過視網膜與病變部位相結合，有多靶點、時間效用久、親和力強的特征。此外，康柏西普藥動力學能夠被重組的人IgG1 Fe段改變，致使半衰期在體內的循環過程延長，繼而增加藥效時間。

本文研究了玻璃體腔注射康柏西普對糖尿病黃斑水腫的療效，結果顯示，治療后3個月，康柏西普組患者的黃斑視中心厚度下降幅度大于曲安奈德組，康柏西普組最佳矯正視力優于曲安奈德組，隨訪期間康柏西普組并發癥發生率低于曲安奈德組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示康柏西普的問世對于患有糖尿病黃斑水腫的人群提供了新型選擇。

綜上所述，采用玻璃體腔注射康柏西普療法對糖尿病黃斑水腫患者的視力提高、黃斑水腫的情況均有明顯改善，藥效持久且并發癥發生率較低，值得臨床推廣使用。

參考文獻

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（收稿日期：2020-07-03） （本文編輯：馬竹君）