降鈣素原聯合超敏C反應蛋白檢測在妊娠晚期B族鏈球菌感染中的意義

吳麗娜 黃麗芳 黃翠梅 賴玉玲 胡雪梅 鄧常春 廖卿宇 王英

【摘要】 目的：分析探究血清降鈣素原（PCT）聯合超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平檢測在妊娠晚期B族鏈球菌（GBS）感染中的預測價值和臨床意義。方法：收集2019年1-12月在本院分娩的妊娠晚期GBS陽性孕婦103例的臨床資料設為GBS組，另選取妊娠晚期正常孕婦40例設為對照組。抽取各組孕婦外周靜脈血，取上層清液，應用免疫色譜法、免疫比濁法分別檢測PCT和hs-CRP水平，根據檢查結果對GBS組研究對象進一步完成分組，主要分為GBS帶菌組、GBS亞臨床感染組與絨毛膜羊膜炎組。比較各組孕婦血清PCT、hs-CRP水平，分析PCT聯合hs-CRP檢測診斷效能。結果：GBS組孕婦PCT、hs-CRP水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。GBS帶菌組、GBS亞臨床感染組、絨毛膜羊膜炎組患者PCT、hs-CRP水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。絨毛膜羊膜炎組PCT、hs-CRP水平均高于GBS帶菌組和GBS亞臨床感染組，差異均有統計學意義（P<0.05）。PCT聯合hs-CRP檢測診斷GBS感染的陽性預測值、靈敏度、特異度均高于各單項檢測方法。結論：妊娠晚期GBS感染孕婦血清PCT、hs-CRP水平均顯著升高，聯合檢測PCT與hs-CRP對預測宮內感染有重要診斷價值和臨床指導意義。

【關鍵詞】 降鈣素原 超敏C反應蛋白 妊娠晚期 B族鏈球菌 宮內感染

[Abstract] Objective： To analyze and explore the predictive value and clinical significance of serum procalcitonin （PCT） combined with hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in the detection of group B streptococcus （GBS） infection in the third trimester of pregnancy. Method： The clinical data of 103 cases of GBS positive pregnant women in the third trimester of pregnancy delivered in our hospital from January to December 2019 were collected as GBS group， and 40 cases of normal pregnant women in late pregnancy were selected as the control group. The peripheral venous blood and supernatant of pregnant women in each group were collected， the levels of PCT and hs-CRP were detected by immunochromatography and immunoturbidimetric method respectively， according to the examination results， the subjects in GBS group were further divided into groups， they were divided into GBS carrier group， GBS subclinical infection group and catholicism group. The serum PCT and?hs-CRP levels of pregnant women in each group were compared， and the diagnostic efficacy of PCT combined with hs-CRP was analyzed. Result： The levels of PCT and hs-CRP in GBS group were significantly higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of PCT and hs-CRP levels in GBS carrier group， GBS subclinical infection group， and catholicism group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of PCT and hs-CRP in catholicism group were higher than those in GBS carrier group and GBS subclinical infection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive predictive value， sensitivity and specificity of PCT combined with hs-CRP in the diagnosis of GBS infection were higher than those of single detection methods. Conclusion： The serum PCT and hs-CRP levels of pregnant women with GBS infection in the third trimester of pregnancy were significantly increased. The combined detection of PCT and hs-CRP has important diagnostic value and clinical significance in predicting intrauterine infection.

[Key words] Procalcitonin Hypersensitive C-reactive protein Third trimester of pregnancy Group B streptococcus Intrauterine infection

First-authors address： The First Peoples Hospital of Shaoguan City， Shaoguan 512000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.007

感染性疾病是由病原微生物入侵機體生長繁殖所致，細菌、病毒感染最為多見，臨床快速采取準確可靠的檢測手段在疾病鑒別、診療和預后方面均具有重要意義[1]。宮內感染是威脅孕婦和胎兒生命安全的圍生期常見感染性疾病，B族鏈球菌（group B streptococcus， GBS）也叫無乳鏈球菌，正是導致圍生期宮內感染的主要致病菌。大量研究顯示，妊娠晚期GBS感染可誘發母體子宮內膜炎、絨毛膜羊膜炎等宮內感染，以及新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥等疾病[2]。病原體入侵機體后經血行傳播從宮頸到達胎膜，可使胎膜堅韌度下降、脆性增強，感染部位病原微生物產生蛋白水解酶，從而導致感染部出現白細胞浸潤現象傷及患部血管及周圍組織，還會使胎膜彈性變差，顯著增加胎膜早破風險，新生兒早產率和病死率也隨之增加[3]。由此可見，對于妊娠晚期孕婦加強病原微生物監測，特別是GBS感染監測，有助于及時預測宮內感染，為臨床診療提供指導。降鈣素原（procalcitonin， PCT）與超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，?hs-CRP）均為臨床常用炎癥指標，與人體全身炎性反應機制密切相關。本研究將PCT、hs-CRP作為觀察指標，旨在探討兩者聯合檢測在妊娠晚期GBS感染中的預測價值和臨床意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1-12月在本院分娩的妊娠晚期GBS陽性孕婦103例的臨床資料設為GBS組，包括GBS帶菌76例、GBS亞臨床感染24例、絨毛膜羊膜炎3例;另選取妊娠晚期正常孕婦40例設為對照組。（1）納入標準：①年齡20～35歲;②孕周35～37周;③GBS感染依據美國疾病預防控制中心2010年發布的《圍生期GBS預防指南》診斷[4]。（2）排除標準：①合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓綜合征、胎兒宮內發育遲緩等產科并發癥;②合并內外科系統嚴重疾病，如肺炎、甲狀腺宮內異常、系統性紅斑狼瘡等;③臨床資料不全;④拒絕參與本次研究。患者均知情并同意簽署本次研究知情告知書，本次研究經醫學倫理委員會批準同意。

1.2 方法 兩組研究對象入院后均實施常規處理，并予以兩組孕婦PCT聯合hs-CRP檢測，比對兩組檢測結果。所有研究對象于妊娠35～37周進行GBS測定，采集標本前將孕婦外陰過多分泌物擦拭干凈，然后將無菌棉拭子置入孕婦陰道內1/3處取得陰道分泌物標本，另取無菌棉拭子于肛門括約肌上方約2 cm處取得直腸標本，嚴格參照泰普廠家試劑盒說明進行操作，用實時熒光PCR儀ABI7500上機進行檢測。同時抽取所有研究對象的靜脈血進行血清PCT、hs-CRP檢測，其中PCT使用萬孚干式熒光免疫分析儀FS-301及配套試劑進行檢測，hs-CRP使用貝克曼全自動生化分析儀AU5800及配套試劑進行檢測。檢測完畢后根據診斷結果對所有產婦實施常規處理，并對觀察組研究對象根據檢查結果進一步完成分組，主要分為GBS帶菌組、GBS亞臨床感染組與絨毛膜羊膜炎組。

1.3 觀察指標及判定標準 比較各組孕婦血清PCT、hs-CRP水平，分析PCT聯合hs-CRP檢測診斷效能。PCT檢測判定標準：試驗檢測結果分為<0.5 ng/mL、≥0.5 ng/mL且<2.0 ng/mL、≥2.0 ng/mL且<10 ng/mL、≥10 ng/mL四個等級，正常值為<0.1 ng/mL，若PCT≥0.5 ng/mL即認為檢測陽性，否則為陰性。hs-CRP檢測判定標準：hs-CRP>3 mg/L即認為檢測陽性，否則為陰性。PCT聯合hs-CRP檢測判定標準：兩項指標任一項為陽性即認為聯合檢測陽性，均為陰性則為聯合檢測陰性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，三組間比較采用F檢驗。計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較 對照組平均年齡（27.4±3.6）歲，平均孕周（36.6±1.4）周。GBS組平均年齡（28.0±4.1）歲，平均孕周（36.5±2.0）周。其中GBS帶菌組平均年齡（27.9±3.8）歲，平均孕周（36.0±1.8）周;GBS亞臨床感染組平均年齡（28.1±3.5）歲，平均孕周（36.8±1.9）周;絨毛膜羊膜炎組平均年齡（28.2±3.6）歲，平均孕周（36.1±1.5）周。對照組與GBS組、GBS各亞組年齡、孕周比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 各組孕婦血清PCT、hs-CRP水平比較 GBS組孕婦PCT、hs-CRP水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（t=38.210 0、22.540 0，P=0.000 1、0.000 1）。GBS帶菌組、GBS亞臨床感染組、絨毛膜羊膜炎組PCT、hs-CRP水平比較，差異均有統計學意義（F=47.360 0、39.260 0，P=0.000 1、0.000 1）。絨毛膜羊膜炎組PCT、hs-CRP水平均高于GBS帶菌組和GBS亞臨床感染組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三種檢測方法對GBS感染檢出情況分析 PCT聯合hs-CRP檢測在GBS組和對照組中的陽性檢出例數均高于PCT單項、hs-CRP單項陽性檢出例數，見表2。

2.4 PCT聯合hs-CRP檢測診斷效能分析 PCT聯合hs-CRP檢測診斷GBS感染的陽性預測值、靈敏度、特異度均高于各單項檢測方法，見表3。

3 討論

GBS是一種革蘭陽性鏈球菌，因最先從患有乳腺炎的牛中分離而得名為無乳鏈球菌，隨后在各國孕婦及新生兒中分離得到，該菌可引起母體宮內感染，并通過胎膜傳播導致新生兒早發和晚發型感染[5]。GBS也被發現存在于各種畜牧、水產魚類流行病中，能夠導致人和動物敗血癥、腦膜炎等感染性疾病，且具有較高致死率，故受到各界研究學者廣泛關注[6]。現有研究表明，GBS是孕婦圍生期重要致病菌，一般存在于消化道、泌尿道中，通過宮頸等上行感染至胎膜，并以產物細菌蛋白水解酶直接侵襲作用和炎癥細胞吞噬作用引起胎膜張力降低、彈性變差，進而引發胎膜早破[7]。妊娠晚期孕婦感染GBS后釋放大量前列腺素、磷酸酯酶A2、細胞因子，其可刺激宮縮而早產[8]。胎膜早破后GBS進一步侵襲宮腔，即引起胎盤和羊水感染，妊娠結局不良率由此升高。目前，臨床對于GBS檢測陽性并且有產兆或臨產孕婦主要采用抗生素治療，但尚無可明確預防診治GBS針對性指南，對于抗生素使用最佳時機仍不統一[9]。因此，探索可以快速、準確反映GBS感染狀態的可靠指標是關鍵。

PCT是診斷及監控細菌感染性疾病的理想指標，由116個氨基酸組成，主要反映全身炎癥反應的活躍程度，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時人血漿中PCT水平顯著升高，但自身免疫、過敏和病毒感染時不會升高[10]。健康人血清PCT水平極低，其含量變化與感染嚴重程度呈明顯正相關，故臨床作為炎癥反應重要預測因子。GBS陽性的妊娠晚期孕婦受病原微生物入侵影響，可產生不同程度的全身炎癥反應，因此血清PCT水平也有所升高。本研究數據顯示GBS組孕婦PCT水平高于對照組，GBS組各亞組中又以絨毛膜羊膜炎者PCT水平最高，GBS帶菌者水平最低，證實GBS陽性孕婦發生全身炎癥反應，且血清PCT水平隨感染程度加重而呈明顯升高趨勢。這一結果在一定程度上可提示監測血清PCT水平變化能夠預測妊娠晚期孕婦GBS感染狀態。

hs-CRP是存在于血漿、關節液、心包液等多種體液中的一種急性時相糖蛋白，也是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期非特異性標志物，有較高的敏感性，臨床指導作用主要表現在心血管疾病、新生兒細菌感染和腎移植等方面[11]。正常情況下人體hs-CRP含量很少，一旦機體發生損傷或炎癥反應，6～12 h內hs-CRP水平即開始上升，24～48 h達到峰值[12]。當損傷或炎癥反應恢復正常時hs-CRP水平也降至正常水平，因此hs-CRP對于感染性疾病有較高的敏感性[13]。本研究中GBS組妊娠晚期孕婦hs-CRP水平明顯高于對照組正常孕婦，差異有統計學意義（P<0.05），主要是由于細菌性感染疾病早期hs-CRP水平即表現為明顯增高，但該指標并不能對感染源做出準確判斷[14];而PCT半衰期相對較長，病原微生物侵襲時受細胞因子或內毒素影響，其分解過程受到抑制，2 h開始增高，6～12 h較正常水平明顯更高，24 h才達到高峰[15]。鑒于此，將hs-CRP作為輔助指標可彌補血清PCT檢測的不足之處，兩者聯合檢測對妊娠晚期GBS感染診斷靈敏度、特異性均有效提高，并且聯合檢測診斷效能優于血清PCT和hs-CRP單項診斷。錢碧霞等[16]的相關研究發現，圍生期孕婦GBS感染、宮內感染、足月胎膜早破及不良新生兒發生率隨著血清PCT水平升高而增加，證實圍生期孕婦PCT水平升高則GBS感染和不良妊娠結局風險加大，其研究結果與本文有一定相似之處。

綜上所述，妊娠晚期GBS感染孕婦血清PCT、hs-CRP水平均顯著升高，聯合檢測PCT與hs-CRP對預測宮內感染陽性預測值、靈敏度、特異度均較好，有重要診斷價值和臨床指導意義。

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（收稿日期：2020-03-26） （本文編輯：姬思雨）