阿司匹林在習慣性流產患者中的應用價值

姜翠萍

(永城市婦幼保健院 婦產科，河南 商丘 476600)

習慣性流產(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指妊娠女性在無外界因素干擾下連續出現3次及以上的流產，且流產時間具有一定規律性，多發生在同一月份，臨床又稱其為復發性流產[1]。作為一種妊娠期常見疾病，RSA不僅影響妊娠順利進行，亦會給患者和家屬帶來極大的心理負擔，而隨著流產次數的增加甚至會導致女性不孕。關于RSA的治療方案目前尚無明確定論，常規補充孕酮雖能改善患者生化指標水平，但妊娠結局仍不是十分理想[2]。近年來臨床研究顯示，RSA的發生與孕婦血栓前狀態存在密切關聯，改善孕婦凝血功能對預防RSA發生有一定幫助。本研究分析阿司匹林聯合地屈孕酮治療RSA的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年12月至2019年11月在永城市婦幼保健院就診的94例RSA患者納入研究，采用隨機數表法將患者分為A、B兩組，每組47例。A組年齡22～36歲，平均(29.16±3.24)歲；停經時間30～49 d，平均(40.26±4.35)d；自然流產3～5次，平均(4.21±0.35)次。B組年齡23～36歲，平均(29.34±3.18)歲；停經時間32～51 d，平均(40.34±4.19)d；自然流產3～5次，平均(4.17±0.37)次。兩組患者年齡、停經時間、既往流產次數等基本資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經永城市婦幼保健院醫學倫理委員會許可。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《婦產科學(第八版)》中關于RSA的臨床診斷標準；②年齡20～36歲；③配偶染色體、精液質量正常；④單胎妊娠；⑤簽署知情同意書；⑥治療依從性良好，可積極主動配合治療。(2)排除標準：①存在家族遺傳病史；②近期有皰疹病毒、巨細胞病毒、弓形蟲感染史；③存在泌尿系統、生殖系統疾病；④重要器官功能不全；⑤近期服用過抗凝藥物；⑥合并內分泌系統疾病；⑦免疫功能障礙；⑧過敏性體質。

1.3 治療方法所有患者入組后均接受常規治療：口服葉酸(遼寧格林生物藥業集團股份有限公司，國藥準字H21020966)，每次0.4 mg，每天1次；口服維生素E(地奧集團成都藥業股份有限公司，國藥準字H51021953)，每次100 mg，每天3次。A組在常規治療的基礎上加用地屈孕酮(Abbott Healthcare Products B.V.，注冊證號H20170221)，每次10 mg，每天2次，若患者孕酮水平<30 μg·L-1則增加藥物用量。B組在A組治療的基礎上加服阿司匹林(鄭州永和制藥有限公司，國藥準字H41024303)，每次75 mg，每天1次。兩組均持續用藥至妊娠34周。

1.4 觀察指標(1)活產率：對比兩組妊娠結局(足月產、早產存活、流產、死胎)，統計活產率。(2)凝血功能：于治療前后采集兩組產婦外周靜脈血(若產婦在妊娠34周前分娩則取分娩前外周靜脈血)，檢測凝血酶原時間(protothrombin time，PT)、活化的部分凝血酶原時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、血漿纖維蛋白原(Fibrinogen，Fib)水平、血漿D-二聚體(D-dimmer，DD)水平。(3)血液流變學指標：取兩組患者治療前后外周靜脈血，檢測血細胞比容(hematocrit，HCT)、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、血漿黏度(plasma viscosity，PV)等血液流變學指標。

2 結果

2.1 妊娠結局B組活產率為78.72%(37/47)，高于A組的53.19%(25/47)，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2 凝血功能治療前兩組患者PT、APTT、Fib和DD水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者PT和APTT水平均高于治療前，Fib和DD水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.01)；治療后B組患者PT和APTT水平均高于A組，Fib和DD水平低于A組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表1 兩組患者妊娠結局比較(n，%)

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較

2.3 血液流變學指標治療前兩組患者HCT、ESR、PV水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組HCT、ESR、PV水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.01)；治療后B組患者HCT、ESR、PV水平低于A組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標水平比較

3 討論

RSA作為一種婦產科常見疾病，預防和診療一直備受醫生關注，雖然近些年關于該病的相關研究不斷深入，但該病發病原因和機制目前仍未完全明了，遺傳、環境、免疫性疾病以及孕婦生理功能改變均可能導致RSA的發生[3]。RSA會嚴重影響女性生理和心理健康，既往研究顯示反復流產還可導致女性子宮內膜損傷，進而進一步增加自然流產風險，最終形成惡性循環，甚至引發女性不孕[4]。

關于RSA的治療方法目前亦無明確定論，常規補充維生素E、葉酸、孕酮等治療手段雖能在一定程度上延長孕婦妊娠時間，但流產、早產發生率仍較高。本研究探討地屈孕酮聯合阿司匹林治療RSA的臨床療效。地屈孕酮是一種臨床常用的口服孕激素，其結構與內源性孕激素較為相似，在抑制宮縮、促進胚胎著床、擴張血管、改善局部血液循環等方面均有一定作用[5]。阿司匹林是臨床上常用的一種抗血小板藥物，可通過環氧化酶活性阻礙血小板聚集[6]。本研究結果顯示，接受地屈孕酮聯合阿司匹林治療的B組活產率高于僅接受地屈孕酮治療的A組，表明兩種藥物聯合治療可有效改善RSA患者妊娠結局。兩組治療前后凝血功能指標比較結果顯示，B組治療后PT、APTT水平均高于A組，而Fib和DD水平低于A組。兩組治療前后血液流變學指標比較發現，治療后B組HCT、ESR、PV水平低于A組。這些結果提示，在地屈孕酮基礎上聯合阿司匹林能有效改善RSA患者凝血功能和血液流變學，糾正血液高凝狀態，而近些年臨床研究顯示，血液高凝狀態與RSA發生亦存在密切聯系[7]，血液高凝狀態會導致微小血栓形成，進而影響局部微循環，導致胎盤供血、供氧不足，最終影響受精卵和胚胎發育，導致流產[8]，故糾正血液高凝狀態對避免孕婦反復流產發生有重要作用。

綜上所述，阿司匹林在RSA治療中具有積極作用，可有效改善患者凝血功能、血液流變學和妊娠結局，具有較高的臨床應用價值。