自擬銀屑病1號方聯合復方甘草酸苷片對急性點滴型銀屑病患者免疫調節及血清VEGF、HBD-2水平的影響

高東日 欒 嵐 段識光

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六七醫院，遼寧 大連 116000）

急性點滴型銀屑病為銀屑病常見類型之一，皮損多為粟粒至綠豆大小的丘疹，呈點滴狀分布，嚴重者可遍及全身［1］。研究表明，銀屑病的發病機制與機體免疫調節功能密切相關，此外，血管內皮生長因子（VEGF）、人β-防御素-2（HBD-2）參與銀屑病發生、進展過程［2-3］。復方甘草酸苷片為臨床治療急性點滴型銀屑病的常用藥物，具有抗炎、抗過敏的作用，且能調節免疫能力、保護肝臟，但其整體治療效果仍不盡理想［4］。近年來，中醫學在銀屑病治療方面的獨特優勢越來越受臨床重視，自擬銀屑病1號方具有清熱解毒、涼血活血、疏風止癢等功效，可從多途徑、多機制改善患者病情［5］。基于此，本研究首次將自擬銀屑病1號方聯合復方甘草酸苷片應用于急性點滴型銀屑病患者，從免疫調節及血清VEGF、HBD-2水平等方面探究聯合治療的臨床效果。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1）納入標準：符合急性點滴型銀屑病診斷標準［6］；對本研究藥物無禁忌證；年齡≥18歲；認知功能良好，無溝通交流障礙；無其他皮膚疾病；患者知曉本研究，已簽署同意書。2）排除標準：嚴重消化系統疾病、感染性疾病患者；惡性腫瘤患者；有精神疾病史者；心腦肝腎等重要臟器嚴重病變者；不能配合完成研究者。

1.2 臨床資料

經本院倫理委員會審批通過，選取本院2017年6月至2019年6月急性點滴型銀屑病患者96例，采用隨機數字表法分為對照A組、對照B組、研究組各32例。3組臨床資料（病程、性別、體質量、年齡）對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

1.3 治療方法

1）對照A組：復方甘草酸苷片（江蘇鵬鷂藥業有限公司，國藥準字H20153162）口服，150 mg/次，每日3次。2）對照B組：采用自擬銀屑病1號方治療。方劑組成：玄參10 g，生地黃15 g，紫花地丁15 g，赤芍10 g，蒲公英15 g，板藍根15 g，野菊花10 g，梔子10 g，天花粉 10 g，土茯苓 15 g，浙貝母 10 g，牡丹皮 10 g，甘草6 g。煎煮2次，取藥汁500 mL，每日1劑，分早晚兩次服用。3）研究組：采用自擬銀屑病1號方聯合復方甘草酸苷片治療，用法用量與對照A組、對照B組相同。各組均持續治療1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 銀屑病面積與嚴重性指數（PASI）評分及瘙癢程度評分 分別對頭部、上肢、軀干、下肢4個部位皮損特征和所占面積進行評分。1）皮損特征包括紅斑、浸潤、鱗屑，評分標準為：0=無癥狀，1=輕度，2=中度，3=重度，4=極重度。2）各部位皮損所占面積評分標準：0=無，1=1%～9%，2=10%～29%，3=30%～49%，4=50%～69%，5=70%～89%，6=90%～100%。3）每個部位紅斑、浸潤、鱗屑評分之和乘以皮損面積評分，再分別乘以各部位權重（頭部0.1、上肢0.2、軀干0.3、下肢0.4），得到4個部位的分值，4個部位分值之和即PASI總分。PASI總分1～72分，分值越高病情越嚴重。瘙癢程度評分：0分為無瘙癢；2分為輕度瘙癢，不影響日常生活；4分為中度瘙癢，部分生活受到影響；6分為重度瘙癢，嚴重影響日常生活。

表1 各組一般資料比較

1.4.2 療效標準 根據PASI評分變化情況制定療效標準［7］。總有效率=（有效+顯效+治愈）/總例數×100%。治愈：PASI降低＞90%。顯效：PASI降低60%～89%。有效：PASI降低20%～59%。無效：未達以上標準。

1.4.3 血清免疫調節因子、血清VEGF、HBD-2水平 采集各組治療前、治療1個月后空腹狀態下外周靜脈血5 mL，離心取血清，測定干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）。試劑盒購自深圳晶美生物公司。采用酶聯免疫吸附法檢測血清VEGF、HBD-2水平，試劑盒購自美國Phoenix公司。

1.4.4 不良反應 包括皮膚干燥、口唇干燥、惡心、腹痛。

1.5 統計學處理

應用SPSS22.0統計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗，計數資料以n（%）表示、χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組臨床療效比較

見表2。研究組總有效率高于對照A組、對照B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 各組臨床療效比較（n）

2.2 各組瘙癢程度、PASI評分比較

見表3。治療1個月后，3組瘙癢程度、PASI評分較治療前顯著下降，且研究組低于對照A組、對照B組（P＜0.05）。

表3 各組治療前后瘙癢程度、PASI評分比較（分，±s）

表3 各組治療前后瘙癢程度、PASI評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照A組治療后比較，△P＜0.05；與對照B組同時期比較，▲P＜0.05。下同

組 別 時 間 瘙癢程度評分PASI評分研究組（n=32）對照A組（n=32）對照B組（n=32）治療前治療后治療前治療后治療前治療后4.44±0.82 2.75±0.54*△▲4.35±0.79 3.43±0.63*4.40±0.76 3.19±0.58*27.51±3.52 5.30±1.16*△▲28.13±3.01 8.66±1.40*27.86±2.84 7.91±1.23*

2.3 各組免疫調節因子比較

見表4。治療1個月后，各組血清IFN-γ、IL-2水平較治療前顯著下降，IL-4、IL-10水平較治療前明顯升高，且研究組各血清水平改善優于對照A組、對照B組（P＜0.05）。

表4 各組治療前后免疫調節因子比較（pg/mL，±s）

表4 各組治療前后免疫調節因子比較（pg/mL，±s）

組別研究組（n=32）對照A組（n=32）對照B組（n=32）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后IFN-γ 83.45±9.10 44.12±4.31*△▲81.87±8.24 62.11±6.10*82.33±8.80 58.07±5.73*IL-2 39.20±4.15 21.08±2.14*△▲38.31±4.59 29.77±3.85*38.92±4.02 27.64±3.06*IL-4 13.72±2.13 24.06±2.86*△▲14.21±2.04 17.10±2.50*13.95±1.96 20.22±1.87*IL-10 26.49±3.26 35.60±3.52*△▲27.03±3.70 29.08±2.91*26.87±4.02 31.14±3.28*

2.4 各組血清VEGF、HBD-2水平比較

見表5。治療1個月后，各組血清VEGF、HBD-2水平較治療前顯著降低，且研究組低于對照A組、對照B組（P＜0.05）。

表5 各組治療前后血清VEGF、HBD-2水平比較（pg/mL，±s）

表5 各組治療前后血清VEGF、HBD-2水平比較（pg/mL，±s）

組別研究組（n=32）對照A組（n=32）對照B組（n=32）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后VEGF 232.90±29.08 109.61±14.22*△▲228.82±27.43 127.44±17.07*231.76±30.05 123.29±15.68*HBD-2 1 352.18±120.03 963.28±100.77*△▲1 341.74±115.19 1 136.17±112.46*1 347.30±124.25 1 105.93±108.70*

2.5 各組不良反應發生情況比較

見表6。各組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

急性點滴型銀屑病是一種常見、難治、易復發的炎癥性皮膚病，多因上呼吸道感染或急性扁桃體炎而誘發［8］。采用復方甘草酸苷片治療急性點滴型銀屑病，可抑制皮損部位毛細血管通透性，控制細胞的分化狀態，刺激因子細胞的產生，從而控制細胞的增長，減輕皮損癥狀，且能通過抑制磷脂酸酶活性發揮抗炎作用，其免疫調節作用同樣有助于患者病情改善，但其單獨治療的療效欠佳［9］。

表6 各組不良反應發生情況比較（n）

中醫文獻記載“此證俗名蛇虱，生于皮膚，形如疹疥，色白而癢，搔起白皮”，認為其病機為風濕熱諸邪透過肌膚侵襲腠理，腠理閉塞致使局部氣血運行受阻，皮膚失養，氣血久郁則血熱，需以活血涼血、清熱解毒之法治之［10-11］。自擬銀屑病1號方由玄參、生地黃、紫花地丁、赤芍等諸味中藥組成，其中玄參養陰生津、瀉火解毒，生地黃清熱涼血、養血生津，二者為君藥，丹皮活血消斑、清熱涼血，赤芍涼血活血、消癰散腫，二者為臣藥，蒲公英、野菊花、紫花地丁、板藍根、梔子具有清熱解毒之功效，為使藥，浙貝母可軟堅散結、清熱，土茯苓可健脾利濕，天花粉益氣養陰，而甘草清熱解毒且能調和諸藥，諸藥合用，具有清熱涼血、解毒活血、益氣養陰之功效［12］。且現代藥理學研究表明，自擬銀屑病1號方可發揮抗炎、調節免疫功能、抗過敏、抗衰老及抗腫瘤等多作用機制［13］。基于此，本研究將自擬銀屑病1號方聯合復方甘草酸苷片應用于研究組急性點滴型銀屑病患者，治療1個月后發現研究組總有效率高達93.75%，顯著高于對照A組和對照B組，且研究組瘙癢程度、PASI評分低于對照A組、對照B組，充分表明自擬銀屑病1號方聯合復方甘草酸苷片治療急性點滴型銀屑病的療效顯著。

現代醫學研究認為，銀屑病的病因與機體免疫調節功能紊亂有關，已有研究指出銀屑病是一種由T細胞介導的自身免疫性疾病［14］。薛曉東等［15］研究指出，Th1/Th2比例失調是引起銀屑病的重要因素，以Th1的優勢應答為典型表現，IFN-γ、IL-2主要由Th1細胞分泌，IFN-γ為促進Th1細胞分化的主要細胞因子，不僅能促進銀屑病細胞異常增生及角質形成，且能刺激T細胞進入表皮增殖活化。IL-4、IL-10主要由Th2細胞分泌，IL-4具有調節體液免疫和適應性免疫的作用，IL-10具有強效抗炎作用，二者水平降低可促進銀屑病的發生發展［16-17］。本研究結果中，研究組治療1個月后血清IFN-γ、IL-2水平低于對照A組、對照B組，IL-4、IL-10水平高于對照A組、對照B組，表明自擬銀屑病1號方聯合復方甘草酸苷片能進一步改善患者免疫調節功能，利于促進病情轉歸。分析其原因在于，自擬銀屑病1號方、復方甘草酸苷片均具有抗炎、改善機體免疫功能的作用，二者聯合能發揮協同作用，進一步增強療效。

此外，臨床大量研究表明，微血管新生在銀屑病整個發病過程中發揮重要促進作用，其最先發生的病理改變為血管的分布及形成變化，且銀屑病的復發與皮損內真皮乳頭的微血管內皮細胞因子過度表達密切相關［18-19］。郝江華等［20］報道顯示，VEGF為目前已知的重要促血管形成因子，其水平變化與血管生成活性呈正相關。金婷婷等［21］研究指出，HBD-2是一種低分子量抗菌肽，銀屑病患者皮損部位及血清HBD-2水平顯著高于健康人群，其水平變化與銀屑病患者病情嚴重程度密切相關。本研究發現，研究組治療1個月后血清VEGF、HBD-2水平低于對照A組、對照B組，表明二者聯合能進一步下調血清VEGF、HBD-2水平，利于促進患者病情轉歸，改善治療效果，其原因可能在于自擬銀屑病1號方中玄參、土茯苓、甘草等具有抗腫瘤作用，可發揮抗血管生成作用。

聯合用藥安全性一直是臨床重點關注的問題，本研究進一步對自擬銀屑病1號方聯合復方甘草酸苷片的安全性進行探究，發現二者聯合的不良反應發生率較低，且均為輕微反應，未對治療造成影響，表明自擬銀屑病1號方聯合復方甘草酸苷片治療急性點滴型銀屑病具有一定安全性。綜上可知，急性點滴型銀屑病患者采用自擬銀屑病1號方聯合復方甘草酸苷片治療的效果顯著，能進一步改善機體免疫調節功能，下調血清VEGF、HBD-2水平，有效減輕患者病情程度，且具有一定安全性。但本研究樣本選取量較少，研究結果可能存在一定偏倚，且未對遠期療效進行分析，有待日后進一步深入探究。