黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效觀察

葛志娟

【摘 要】? 目的 ： 觀察黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效。方法 ： 將本院2018年10月至2019年10月收治的78例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為臨床研究對(duì)象，按照治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組39例患者使用黃體酮治療，觀察組39例患者使用黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療。對(duì)比分析兩組患者實(shí)際治療效果。結(jié)果 ： 觀察組患者妊娠結(jié)局中，活產(chǎn)率達(dá)到87.18%，流產(chǎn)率為12.82%;對(duì)照組患者妊娠結(jié)局中，活產(chǎn)率為66.67%，而流產(chǎn)率達(dá)到33.33%（P<0.05）。觀察組患者的空腹孕酮、絨毛膜促性腺激素、雌二醇水平均高于對(duì)照組。結(jié)論 ： 在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療中使用黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉，效果顯著，有利于成功保胎，并且患者沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)，該方法值得臨床上應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】? 黃體酮;低分子肝素鈉;復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)即連續(xù)發(fā)生3次或3次以上的自然流產(chǎn)者，流產(chǎn)則主要指的是孕婦28周前終止妊娠。造成復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因主要包括染色體異常、免疫功能異常、生殖道感染以及宮頸機(jī)能不全等。臨床上一直致力于探索治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的科學(xué)方法，在這個(gè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉可以取得較好的效果，但是相關(guān)文獻(xiàn)較少，故筆者對(duì)此進(jìn)行研究，并以本院的患者為例，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

78例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的年齡為25～37歲，平均年齡（31.7±2.1）歲;流產(chǎn)次數(shù)為3～5次，平均（3.81±0.36）次。所有患者均支持本次臨床研究工作，自愿參與并提供相關(guān)資料，同時(shí)倫理委員會(huì)審核同意本次研究;兩組患者的一般資料比較，無(wú)顯著差異，具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有感染性疾病;患有免疫性疾病;曾有過(guò)不良宮腔操作或是剖宮產(chǎn);生殖器異常;患有內(nèi)分泌疾病;易過(guò)敏體質(zhì)。

1.2 方法

對(duì)照組患者使用黃體酮治療，空腹孕酮低于10ng/mL時(shí)，通過(guò)肌肉注射，使用劑量為20mg/d;空腹孕酮在10～20ng/mL時(shí)，肌肉注射，使用劑量為10mg/d[1]。

觀察組患者使用黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療，空腹孕酮低于10ng/mL時(shí)，肌肉注射黃體酮20mg/d，空腹孕酮在10～20ng/mL時(shí)，肌肉注射黃體酮10mg/d;同時(shí)，經(jīng)皮下注射5000U低分子肝素鈉[2]。

兩組患者的注射次數(shù)均為1次/d，治療時(shí)間為孕12周時(shí)停止用藥[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

1）對(duì)比兩組患者的妊娠結(jié)局：足月產(chǎn)、早產(chǎn)活嬰以及流產(chǎn)，活產(chǎn)率=足月產(chǎn)率+早產(chǎn)活嬰率。2）對(duì)比兩組患者復(fù)發(fā)性流產(chǎn)性激素水平：患者停藥之后抽取3mL空腹靜脈血，將血液樣本靜置1h后以轉(zhuǎn)速3000r/min進(jìn)行離心操作，時(shí)間為10min，提取上清液，使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括P（空腹孕酮）、HCG（絨毛膜促性腺激素）、E2（雌二醇）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者妊娠結(jié)局

觀察組患者的妊娠結(jié)局中，活產(chǎn)率達(dá)到87.18%，且足月產(chǎn)的比例為56.41%，顯著高于對(duì)照組的66.67%、41.03%;同時(shí)，觀察組患者的流產(chǎn)率為12.82%，而對(duì)照組患者的流產(chǎn)率高達(dá)33.33%。兩組患者以上數(shù)據(jù)比較，P<0.05，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比兩組患者復(fù)發(fā)性流產(chǎn)性激素水平

觀察組患者經(jīng)過(guò)治療后，其空腹孕酮、絨毛膜促性腺激素、雌二醇復(fù)發(fā)性流產(chǎn)性激素水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明治療效果優(yōu)于對(duì)照組，并且P<0.05，證明黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在臨床上有較高的應(yīng)用價(jià)值。詳情見(jiàn)表2。

3 討論

所謂復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，主要指的是患者在與同一性伴侶結(jié)合的過(guò)程中，超過(guò)兩次出現(xiàn)自然流產(chǎn)。所謂自然流產(chǎn)，主要指的是妊娠時(shí)間短于28周，胎兒體質(zhì)量低于1000g，在這種情況下出現(xiàn)自然流產(chǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)妊娠失敗的問(wèn)題。醫(yī)學(xué)研究顯示，此類問(wèn)題的發(fā)生率約在5%，且隨著患者流產(chǎn)次數(shù)的增加，疾病復(fù)發(fā)的概率也會(huì)相應(yīng)增加，不僅會(huì)給女性的生理健康帶來(lái)嚴(yán)重影響，同時(shí)也會(huì)在一定程度上增加女性的痛苦，非常不利于社會(huì)以及女性自身家庭的穩(wěn)定。

導(dǎo)致此類問(wèn)題出現(xiàn)的因素有很多，通常情況下女性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)問(wèn)題的出現(xiàn)與染色體異常、生殖器官異常、母體內(nèi)分泌失調(diào)等因素有關(guān)，其中，解剖因素以及遺傳因素多數(shù)情況下被歸為先天因素的范疇之內(nèi)，通過(guò)后天手術(shù)的方式以及輔助生殖的方式，能夠有效解決此類問(wèn)題，但是藥物治療的方式往往效果十分有限。若患者是因?yàn)槟阁w內(nèi)分泌失調(diào)因素導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，包括高泌乳素血癥、黃體功能不足、多囊卵巢綜合征以及甲狀腺功能減退等，則會(huì)在一定程度上導(dǎo)致胚胎無(wú)法正常著床，進(jìn)而使女性出現(xiàn)反復(fù)流產(chǎn)的問(wèn)題。女性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)問(wèn)題的出現(xiàn)不僅有其個(gè)人的因素，同時(shí)也有著一定的社會(huì)因素，女性在日常生活中一方面要注意關(guān)注自身的生理健康，同時(shí)也需要注意日常生活中壓力的釋放，避免因壓力過(guò)大而導(dǎo)致流產(chǎn)問(wèn)題出現(xiàn)。針對(duì)病理性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，臨床上則需要積極進(jìn)行治療，針對(duì)存在此類問(wèn)題的女性，還要及時(shí)做好對(duì)患者的心理調(diào)節(jié)工作，幫助患者樹(shù)立康復(fù)的信心，多為患者介紹一些以往康復(fù)的病例，避免其在日常生活中過(guò)度恐慌，進(jìn)而產(chǎn)生自卑感，影響自己的身心健康。

在上述提到的因素之外，仍有40%的女性無(wú)法確定自然流產(chǎn)問(wèn)題的發(fā)生原因，相對(duì)來(lái)說(shuō)治療難度整體較高。而隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，雖然復(fù)發(fā)性流產(chǎn)問(wèn)題會(huì)給女性帶來(lái)一定的困擾，但是其治療難度也有了較大幅度的降低，部分患者通過(guò)藥物的方式能夠有效解決此類問(wèn)題，但是，藥物治療的療效無(wú)法得到有效保證。從臨床研究的情況來(lái)看，如果復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者能夠得到及時(shí)、有效的治療則能夠預(yù)防再次流產(chǎn)的發(fā)生，改善其妊娠結(jié)局;同時(shí)，能夠通過(guò)改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的性激素水平，有效降低流產(chǎn)發(fā)生率。在傳統(tǒng)的治療中常使用黃體酮，此類藥物臨床上也將其稱作孕酮激素，能夠有效提升患者孕激素的活性，對(duì)女性的子宮內(nèi)膜起到一定的保護(hù)作用，同時(shí)也能在一定程度上支持胎兒的早期生長(zhǎng)。通過(guò)為患者進(jìn)行黃體酮的補(bǔ)充，在女性排卵后與激素共同發(fā)生作用，促使患者的子宮內(nèi)膜進(jìn)一步充血、增厚，使患者從子宮內(nèi)膜的增生期進(jìn)入到分泌期，進(jìn)而有效促進(jìn)孕卵著床，為胚胎的后期發(fā)育打下良好的基礎(chǔ)。但是，由于患者在使用此類藥物的過(guò)程中，也會(huì)在一定程度上出現(xiàn)副作用，雖然可在臨床上取得一定效果的基礎(chǔ)上，有效減輕患者的臨床癥狀，但患者的流產(chǎn)率較高[4]。臨床上研究黃體酮與低分子肝素鈉聯(lián)合治療在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)方面整體有著較好的療效，不僅能夠有效改善女性的妊娠結(jié)局，同時(shí)對(duì)于改善女性的激素水平也有著十分積極的意義。黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可提升患者的身體素質(zhì)，改善胎盤(pán)狀態(tài)，使胎兒能夠從母體中獲取發(fā)育所需要的營(yíng)養(yǎng)，從而增加保胎成功率，降低流產(chǎn)率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高[5]。另外，低分子肝素鈉的應(yīng)用，對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的分化、侵襲等有著一定的促進(jìn)作用，同時(shí)還具有抗栓、抗凝、免疫調(diào)節(jié)、抗炎等功能，有效調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，增加早孕期絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲能力，具有較好的保胎效果。

本次臨床研究結(jié)果顯示，觀察組患者妊娠結(jié)局中活產(chǎn)率和流產(chǎn)率均優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者的空腹孕酮、絨毛膜促性腺激素、雌二醇水平均高于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療中聯(lián)合使用黃體酮與低分子肝素鈉，能夠取得較為理想的效果，改善患者妊娠結(jié)局和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)性激素水平。雖然此類治療方法在臨床上還沒(méi)有得到大范圍的應(yīng)用，但是隨著相關(guān)研究的進(jìn)一步深入，相關(guān)治療方法也將越來(lái)越多地受到醫(yī)護(hù)人員的關(guān)注，幫助更多女性恢復(fù)健康。

綜上所述，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)影響患者正常生育功能，對(duì)患者的身心都造成嚴(yán)重影響，甚至?xí)绊懫浼彝バ腋＃识枰捎每茖W(xué)的方法治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)方面取得較好的效果，通過(guò)成功保胎改善患者的身心狀態(tài)，有利于患者恢復(fù)健康，在臨床上具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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