腦血疏口服液對老年基底節腦出血患者術后AQP4、S100及神經功能的影響

尹立國 王金林

(唐山市工人醫院神經外科，河北 唐山 063000)

高血壓腦出血(HICH)有較高的致殘率、死亡率〔1，2〕。腦出血術后針對腦水腫、殘余血腫對神經損害〔3～5〕的治療是腦出血治療的重要環節。老年患者由于末梢循環功能差，腦出血術后殘余血腫吸收慢，繼發性神經功能損傷更為持久和難以恢復。腦血疏口服液具有促進血腫吸收、減少血腫壞死面積〔6，7〕的作用。本研究分析基底節腦出血術后水通道蛋白(AQP)4、S100指標及神經功能評分變化，評估腦血疏神經營養功能作用，并探討其作用的可能機制。

1 資料和方法

1.1診斷標準 根據《中國腦出血診治指南(2014)》和出血性腦卒中中醫辨證進行腦出血的診斷和治療。

1.2納入、排除標準 納入標準：通過電子計算機斷層掃描影像學(CT)證實為基底節區腦出血患者，其出血量為30～50 ml，按多田公式計算；格拉斯哥昏迷指數(GCS)評分5～10分；年齡大于60歲；患者家屬同意治療方案，并簽署手術同意書。排除標準：本次患病前存在顱腦外傷、腦血管疾病影響神經功能者；發病前有心、肝、腎功能不全，糖尿病、甲狀腺功能異常者；有藥物及食物過敏史者；經證實存在腦血管畸形、動脈瘤者；治療期間出血量增多者；發生癲癇患者；不能配合治療者。

1.3藥品和試劑 腦血疏口服液，山東沃華醫藥科技股份有限公司生產，規格：每支10 ml，批號：5090531；S100蛋白檢測試劑盒，瑞典康乃格試劑公司生產；血清AQP4檢測試劑盒，武漢優兒生科技股份有限公司生產，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行定量檢測。

1.4一般資料 腦出血患者100例均為基底節區出血穿刺引流術患者，于2018年1月至2019年6月收至唐山市工人醫院神經外科。其中男52例，女48例；年齡61～72歲，平均(64.6±4.3)歲；出血量30～50 ml，平均(42.6±3.8)ml；發病時間0.8～5.0 h，平均(3.2±1.1)h；GCS評分5～10分。患者隨機分為常規組和腦血疏組，每組50例，兩組一般資料無顯著差異。實驗遵守《世界醫學協會赫爾辛基宣言》，通過了醫院倫理委員會審核批準。

1.5治療方法 兩組入院后適時給予鎮靜、鎮痛、營養神經、預防癲癇等治療，高血壓者給予降壓治療，行頭數字減影血管造影(CTA)除外腦血管畸形、動脈瘤等疾病。

1.5.1手術方法 行術前準備給予備皮，根據術前頭CT確定穿刺點和穿刺深度，以眶耳線為掃描基線行頭CT薄層掃描，血管成像除外動脈瘤、腦血管畸形后將患者送入手術室全麻。患者麻醉滿意后根據術前定位擺好手術體位并消毒、鋪單，于患者頭皮上標記的定位點進針將引流管送至穿刺靶點，注射器微力抽吸，有阻力后停止抽吸，固定引流管接引流袋。術區敷料包扎固定，術后適時拔除氣管插管。將患者送返病房，按計劃于每日兩次引流管注入2萬U尿激酶并夾閉引流管2 h待血凝塊充分溶解后開放引流。血腫清除率為75%以上時拔除引流管，拔管傷口縫合后5～7 d拆線。術后第2天復查頭CT，除外再出血。常規組給予常規治療，腦血疏組除常規治療外給予腦血疏口服液10 ml口服和(或)鼻飼，3次/d，連用30 d。

1.5.2血清樣本的采集處理 所有入選腦出血患者采集手術后第1天、第7天的清晨空腹靜脈血，采血部位為肘靜脈，采血量5 ml。要求一次采血成功。標本采集后于常溫下以3 000 r/min離心機離心10 min。收集血清樣本置于-70℃冰箱中保存備檢。每3個月同時測定一次。每份樣品測2次，取平均值以減少誤差。

1.6觀察指標及檢查方法 血清AQP4，S100 蛋白檢測采用ELISA，嚴格按照說明書步驟操作。神經功能評分采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)記錄入院時及術后30 d評分。治療前后檢查患者肝、腎功能，記錄藥物不良反應。

1.7統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后AQP4、S100水平比較 腦出血術后第1天常規組血清AQP4、S100濃度與腦血疏組差異不顯著(P>0.05)；術后第7天常規組血清AQP4、S100濃度較腦血疏組明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清AQP4、S100水平比較

2.2兩組NIHSS評分比較 入院時常規組與腦血疏組NIHSS評分〔(32.88±3.22) vs (31.72±4.65)分〕差異不顯著(t=1.00，P=0.32)；治療30 d后常規組較腦血疏組〔(18.80±4.17) vs (16.24±3.88)分〕顯著增高(t=2.25，P=0.03)。

2.3不良反應 腦血疏組治療過程中2例短時間惡心、腹脹，3例腹瀉，但無明顯證據與腦血疏直接相關。所有服用腦血疏患者未見明顯肝腎功能異常及皮疹等不良反應。

3 討 論

約75%的腦出血患者會出現運動、語言及感覺等高級神經功能不同程度的喪失〔8〕。其主要原因是突然出現的血腫膨脹性壓迫造成神經組織的扭曲、拉伸等引起的直接損傷及各種原因的腦水腫及繼發性損傷和退行性改變〔9，10〕。腦出血后血腫迅速引流治療在腦出血血腫形成后的快速減壓、減少機械性壓迫損傷過程中發揮著積極作用〔11〕。但殘余血腫的毒性物質釋放及自由基、鈣超載等繼發性損傷及腦水腫仍影響著神經功能后期恢復。相較青年人，老年人由于年齡、動脈硬化、血液指標異常等因素更容易影響微循環及血腫吸收速度〔12〕，造成腦水腫及神經功能持續損傷。因此術后殘余血腫及腦水腫的治療在老年腦出血的治療過程尤為重要。

腦血疏口服液是由多種中藥配伍組合的復合制劑，可用于腦出血急性期和恢復早期治療。其主要成分是大黃、水蛭、川芎、石菖蒲、黃芪等中藥配伍，具有益氣、活血、化瘀之功效，能促進腦卒中患者腦內血腫吸收、改善腦微循環〔13〕。AQP4是AQP家族成員的重要組成部分，在腦水腫發展過程中發揮著重要作用，能夠特異性轉運水分子。血清 AQP4值的高低與腦出血后血腫周圍水腫的程度呈現高度的一致性〔14〕，因此可以作為評價腦水腫可靠指標。S100蛋白主要由神經膠質細胞分泌與合成。在神經細胞損傷后釋放到腦脊液和血液中，能敏感、準確反映腦損傷程度〔15〕。本研究結果顯示，腦血疏口服液能有效降低老年腦出血患者術后殘余血腫刺激造成的腦水腫，降低了腦損傷，對神經組織具有保護作用，顯著提高了患者生存質量，未見明顯臨床不良反應發生。其劑型簡單，服用方便，效果確切。