乳酸菌陰道膠囊聯合甲硝唑對老年陰道炎患者陰道免疫功能的影響

錢丹

(上饒市婦幼保健院，江西 上饒 334000)

老年陰道炎多因絕經后卵巢功能衰退，體內雌激素水平下降，出現陰道壁萎縮，陰道黏膜菲薄，陰道內pH值上升，局部抵抗力降低，致病菌入侵并過度繁殖引起炎癥，治療中除抑制細菌生長外，需增加陰道抵抗力，避免細菌再次入侵〔1〕。甲硝唑是一種抗滴蟲、抗厭氧菌藥物，在滴蟲、厭氧菌等所致的陰道炎治療中應用廣泛，但停藥后病情極易反復〔2〕。乳酸菌陰道膠囊是一種微生態制劑，可調節陰道菌群紊亂，增強陰道抵抗力〔3〕。本研究探討老年陰道炎患者應用乳酸菌陰道膠囊聯合甲硝唑治療對其陰道免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年3月至2019年9月上饒市婦幼保健院65例老年陰道炎患者臨床資料，依據治療方案的不同，分為對照組(甲硝唑治療，32例)、觀察組(乳酸菌陰道膠囊聯合甲硝唑治療，33例)。對照組年齡61～71〔平均(66.33±2.05)〕歲；絕經時間8～19〔平均(12.92±3.12)〕年；孕次1～4〔平均(1.75±0.39)〕次。觀察組年齡62～70〔平均(66.38±2.14)〕歲；絕經時間6～18〔平均(12.85±3.15)〕年；孕次1～3〔平均(1.71±0.32)〕次。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準 納入標準：①參照《婦產科學》〔4〕老年性陰道炎癥狀表現為：陰道灼熱、外陰瘙癢，白帶增多且異樣，質地為稀薄或黏稠，顏色呈淡黃色，部分可出現膿血性白帶，伴有性交困難情況；陰道鏡檢查結果：陰道呈老年性改變，可見上皮黏膜萎縮及皺襞消失，表明黏膜可見充血、小出血點或淺表性潰瘍等；陰道pH檢查：陰道pH值>4.5。②停經時間≥1年者；③心、肝、腎功能正常者。排除標準：①合并子宮內膜炎、盆腔炎者；②合并宮頸癌或其他惡性腫瘤者；③對本研究藥物過敏者；④治療依從性差者；⑤凝血功能障礙者。

1.3方法 對照組：給予甲硝唑(規格：0.2 g，華中藥業，國藥準字H41022004)0.2 g，1次/d，晚間睡前置入陰道深處，治療7 d。觀察組：給予甲硝唑，用法用量同對照組，治療7 d后給予陰道用乳桿菌活菌膠囊(規格：0.25g，內蒙古雙奇藥業，國藥準字 S20030005)0.5 g，1次/d，晚間睡前置入陰道深處，治療7 d。治療及觀察期間更換純棉舒適內褲，每日換洗內褲，陰道禁止使用其他非本研究涉及藥物，清淡飲食，忌海鮮、辛辣、甜膩食物，禁止性生活。

1.4觀察指標 治療14 d后，①比較兩組微循環指標，使用三維彩色超聲診斷儀(型號：VolusonE8，美國GE)進行陰道超聲檢查，成像質量設置為高，彩色增益設置為4.4，掃描角度設置為70°，脈沖重復頻率設置為0.9 MHz，通過自帶的VOCAL軟件測出陰道局部血流灌注、毛細血管管徑。②比較兩組乳酸菌分布，無菌條件下采集陰道分泌物，制成涂片，革蘭染色法后，使用CX31生物顯微鏡(奧林巴斯)觀察細菌排列及分布情況，觀察5～8個視野，記錄每個視野下平均觀察到的乳酸菌數量，評價標準：“-”乳酸桿菌0個；“+”乳酸桿菌1個；“”乳酸桿菌2～5個；“”乳酸桿菌6～30個；“”乳酸桿菌>30個。③比較兩組陰道免疫功能，局部免疫指標包括白細胞介素(IL)-4、IL-6、IL-12、分泌型免疫球蛋白(sIg)A、干擾素(IFN)-γ，無菌條件下采集陰道分泌物，酶聯免疫吸附試驗檢測，使用試劑為珠海麗珠試劑公司愛普爾試劑，嚴格按照說明書進行操作。④比較兩組陰道健康積分，依據《陰道微生態評價的臨床應用專家共識》〔5〕評價，陰道pH值積分：0分：pH值<4.5；1分：pH值4.5～5.0；2分：pH值5.1～6.0；3分：pH值6.1～7.0。陰道黏膜積分：0分：陰道黏膜正常；1分：陰道黏膜菲薄，無出血；2分：陰道黏膜輕觸出血；3分：陰道黏膜散在出血點。陰道清潔度積分：0分：Ⅰ度；1分：Ⅱ度；2分：Ⅲ度；3分：Ⅳ度。陰道分泌物pH值：干化學酶法測定，使用江蘇碩世生物科技股份有限公司陰道炎聯合檢測試劑盒進行檢測。陰道清潔度：Ⅰ度：顯微鏡下可見陰道上皮細胞、陰道桿菌，未見白細胞；Ⅱ度：顯微鏡下可見陰道上皮細胞，少量白細胞；Ⅲ度：陰道上皮細胞與白細胞數量大致相當；Ⅳ度：陰道上皮細胞少，白細胞與細菌多。⑤比較兩組治療后1個月復發率。

1.5統計學方法 采用SPSS24.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

2.1微循環指標 治療前，兩組血流灌注、毛細血管管徑比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組血流灌注、毛細血管管徑值均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組微循環指標比較

2.2乳酸菌分布 治療前，兩組乳酸菌分布情況比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組乳酸菌分布情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組乳酸菌分布比較〔n(%)〕

2.3陰道免疫功能 治療前，兩組IL-4、IL-6、IL-12、sIgA、IFN-γ水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均較治療前明顯下降，sIgA水平較治療前明顯上升，觀察組IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均明顯低于對照組，sIgA水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.001)。見表3。

表3 兩組陰道免疫功能比較

2.4陰道健康積分 治療前，兩組陰道pH值、陰道黏膜、陰道清潔度積分及總積分比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組陰道pH值、陰道黏膜、陰道清潔度積分及總積分均較治療前明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.001)。見表4。

表4 兩組陰道健康積分比較分)

2.5復發率 觀察組治療后1個月復發率6.06%(2/33)明顯低于對照組28.13%(9/32)，差異有統計學意義(χ2=5.626，P=0.018)。

3 討 論

陰道為復雜微生態系統，寄生50余種微生物，陰道的正常菌群中，最主要的益生菌是乳酸桿菌，其在維持陰道內環境、抑制致病菌繁殖方面起到重要作用，老年婦女雌激素水平降低，乳酸桿菌主導的陰道正常菌群與微生物平衡打破，易導致陰道炎癥發生〔6〕。陰道正常pH值為3.5～4.5，此種酸性環境可促進陰道自凈，抵抗細菌感染，而pH值升高則對陰道微生態環境造成破壞〔7〕。sIgA是一種免疫分子，為IgA穿過陰道黏膜時形成，在黏膜局部抗感染中發揮積極作用，絕經后，雌激素水平降低，合成IgA的漿細胞減少，sIgA水平隨之下降，致病菌極易侵入陰道并導致炎癥發生〔8〕。由此可見，陰道菌落失調、局部免疫功能紊亂、陰道pH值升高等是老年陰道炎的主要發病機制，治療上需從上述方面入手〔9〕。

目前，臨床治療主要藥物包括雌激素、抗生素、生物制劑三類，雌激素可用于提升患者陰道抵抗力，但單用雌激素并不能消除炎癥，并可引起外陰水腫、陰道出血等副作用〔10〕。抗生素主要用于消滅細菌，抑制炎癥，甲硝唑是最常見的抗生素，可對厭氧菌發揮作用，同時抑制酵母菌，降低其對陰道細胞表面黏附力，抑制細菌生長繁殖，但長期應用抗生素將影響正常乳酸桿菌生長，對陰道正常菌群造成一定破壞，提升細菌耐藥性，誘發二次感染，無法從根本上改善絕經后老年患者陰道微生態狀況〔11〕。生物制劑可改善陰道微生態，乳酸菌陰道膠囊是近年來臨床使用較多的微生態制劑，其含有活腸鏈球菌，可治療菌群紊亂，提高陰道酸度〔12,13〕。本研究結果表明乳酸菌陰道膠囊聯合甲硝唑治療可有效改善老年陰道炎患者陰道免疫功能，調節陰道局部微循環，改善乳酸菌分布，促進陰道健康恢復，同時控制陰道炎復發情況。上述指標中，微循環與組織新陳代謝、物質交換密切相關，老年患者微循環開始改變，而微循環改變是陰道疾病病理過程最基本變化，血流灌注、毛細血管管徑是微循環的重要指標，血流灌注減少，則陰道組織新陳代謝能力減弱，毛細血管管徑減小，陰道組織細胞將處于缺氧狀態，或為厭氧菌增速繁殖提供條件〔14〕。陰道免疫功能IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ作為免疫調節重要指標，主要由活化T細胞產生，可起到調節免疫作用，但失調的持續高水平表達將造成免疫損傷，加劇陰道炎癥程度，因此，在陰道分泌物中的異常表達可提示陰道局部免疫力低下〔15,16〕。乳酸菌在維持陰道生態平衡起重要作用，乳酸菌陰道膠囊將乳酸菌等有效成分經特殊工藝制成膠囊，可直接置入陰道，分解陰道糖原，產生乳酸，維持陰道酸性環境，從而抑制并消滅病原菌，配合抗生素甲硝唑治療，可幫助陰道恢復以乳酸菌為主導的正常菌群，且乳酸菌代謝產物可對陰道黏膜免疫功能產生刺激，提高陰道局部免疫力，改善陰道微循環，抑制細菌生存繁殖，維持陰道生態平衡，從而提升陰道清潔度，改善陰道健康狀態，同時鞏固抗生素治療效果，有效控制陰道炎復發情況出現〔17,18〕。