晚期NSCLC患者應用自擬扶正解毒宣肺方配合GP化療方案對患者無進展生存期的影響

馮凱雯

河南省焦作市第二人民醫院中醫科 454000

非小細胞性肺癌(NSCLC)是臨床常見的惡性腫瘤之一，早期患者無明顯典型癥狀，導致多數患者就診時即為晚期。近年來，肺癌發病率及死亡率呈逐年上升且年輕化趨勢[1]?；熓侵委熗砥诜伟┑闹饕绞?，目前第三代抗癌藥物聯合鉑類化療方案是臨床常用的化療方法，但其臨床有效率并不十分理想，且化療期間患者存在胃腸道反應、骨髓抑制等毒副反應，導致患者出現不耐受情況[2]。中醫治療疾病多堅持辨證施治的原則，其在我國晚期癌癥患者治療中占重要地位。因此，本次研究采用自擬扶正解毒宣肺方聯合吉西他濱+順鉑(GP)化療方案治療NSCLC患者，并觀察患者疾病進展時間(TTP)及毒副反應，療效顯著，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究經我院倫理委員會審批，選取2018年5月—2019年5月于我院治療的92例肺癌晚期患者作為分析對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組與對照組,各46例。兩組患者性別、年齡、病理類型等一般臨床資料比較均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料臨床比較

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①影像學及病理學檢查確診為NSCLC者；②肺癌TNM分期[3]為ⅢB～Ⅳ期；③病灶無轉移且預期生存率>1年者；④年齡在40～68歲；⑤患者及家屬均知情同意者。(2)排除標準：①出現嚴重并發癥患者；②嚴重肝腎功能不全，具有化療禁忌者；③伴有精神疾病或不能遵從醫囑者；④近半年內有化療史者，或對本次研究使用藥物過敏者。

1.3 方法 所有患者均給予止吐、護肝以及營養支持等常規治療。對照組患者在此基礎上使用GP化療方案，具體如下：第1天和第8天給予吉西他濱(生產廠家：南京正大天晴制藥有限公司，規格：1.0g，國藥準字：H20093404)1 000mg/m2，靜滴，30min。第2～5天給予順鉑(生產廠家：齊魯制藥有限公司，規格：10mg，國藥準字：H37021358)80mg/m2，靜滴，21d為1個周期。觀察組患者在對照組基礎上聯合適量自擬扶正解毒宣肺方治療。具體方藥如下：黃芪30g、太子參15g、沙參12g、麥冬12g、玉竹10g、桑葉12g、蒲公英10g、白花蛇舌草12g、郁金10g、甘草6g。若咯血嚴重者加白及12g、三七粉3g(沖服)、白茅根10g，涼血止血；低熱盜汗加白薇12g、五味子9g；大便干結加天花粉10g、麻子仁6g。上藥加適量清水煎煮取汁400ml，分早晚兩次溫服，1劑/d，連續治療21d為1個治療周期。兩組患者均治療3個周期。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者臨床療效、TTP及毒副反應(惡心嘔吐、血小板減少、白細胞減少)發生情況。比較治療前、治療3個周期后兩組患者血清炎性因子血清基質金屬蛋白酶9(MMP-9)、血管內皮生長因子(VEGF)、白介素6(IL-6)水平變化情況，采集兩組患者晨起空腹血樣經ELISA法(試劑盒由美國Roche公司提供)檢測患者MMP-9、VEGF、IL-6水平，所有操作均嚴格按照試劑盒操作說明完成。化療期間及化療后定期影像學檢查，記錄患者的TTP。

1.5 臨床療效評估[4]臨床療效采用世界衛生組織(WHO)關于實體瘤療效評價標準對腫瘤消退的情況進行評價。完全緩解(CR)為患者的腫瘤實體消失，未出現新的病灶；部分緩解(PR)為腫瘤患者最大實體直徑×最大垂直直徑減少≥50%；穩定(SD)為治療后腫瘤面積減少<50%或增加<25%；進展(PD)為治療后腫瘤患者最大實體直徑×最大垂直直徑增加≥25%；總有效率(OR)=(CR+PR)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用統計學軟件SPSS18.0進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，對于正態分布者，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組均無死亡病例。觀察組患者OR率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者TTP比較 兩組患者均無失訪病例，觀察組患者TTP為(5.23±0.16)個月，對照組患者TTP為(4.52±0.19)個月，觀察組患者TTP長于對照組(t=19.386，P=0.000)。

2.3 兩組患者毒副反應發生率比較 觀察組毒副反應發生率低于對照組(χ2=5.263，P=0.022<0.05)，見表3。兩組經對癥處理后癥狀均緩解。

表3 兩組患者毒副反應發生率比較[n(%)]

2.4 兩組患者血清炎性因子比較 治療3個周期后，兩組炎性因子(MMP-9、VEGF、IL-6)水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組患者血清炎性因子比較

3 討論

肺癌作為對患者生命健康威脅最大的惡性腫瘤之一，其發生于吸煙、大氣污染及職業因素等關系密切，且近年來我國肺癌的發病率及死亡率呈逐年上升趨勢[5]。NSCLC約占肺癌的80%以上，且大部分患者在早期無臨床癥狀，導致其就診時已屬晚期，失去手術治療機會[6]。目前臨床對于晚期NSCLC患者主要采用化療方案以延長其生命，GP是臨床常用聯合化療方案，該療法雖能改善部分患臨床癥狀，延長其生命，但患者極易出現胃腸反應、骨髓抑制等毒副反應，導致耐藥性降低，降低臨床療效[7]。因此探尋毒副作用小，臨床療效高的治療方式是廣大醫務工作者關注重點。

NSCLC屬中醫“肺積”等范疇。認為其發病與患者正氣不足，外協侵襲所致?！罢龤鈨却?，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”。正氣不足，臟腑陰陽失調，為患病的基礎；年老體弱，或慢性肺部疾病導致肺氣耗損；或七情內傷，肺氣升降失常；或勞倦過度，肺陰虧損等，導致病邪入侵，長此以往積熱內蘊，瘀血內生，積聚成塊而發病。故本病為本虛標實之證，故治療當以補肺養陰、清熱解毒為主。本次研究使用的扶正解毒宣肺方中黃芪健脾益氣、斂肺止汗、利尿消腫；太子參益氣健脾、生津潤肺；沙參養陰清熱、潤肺化痰、益胃生津；麥冬養陰生津、潤肺清心、消炎抗菌；玉竹養陰潤燥、生津止渴；桑葉疏散風熱、清肺潤燥、平肝明目、涼血止血；蒲公英清熱解毒、消腫散結、利尿通淋；白花蛇舌草清熱解毒、利濕通淋；郁金疏肝解郁、清心涼血、活血止痛；甘草健脾益氣、調和諸藥。諸藥合用共奏健脾益氣、補肺養陰、清熱解毒之功。

本次研究結果中，兩組患者臨床總有效率雖差異無統計學意義，但觀察組高于對照組。分析原因猜測可能由于扶正宣肺解毒方具有宣肺理氣、健脾滲濕、活血化瘀、清熱解毒之功。NSCLC發病過程中，脾胃運化失常，即不能轉化足夠水谷精微以營養臟腑，又不能運化體內已產生的營養物質，導致氣血兩虛，運化無力，寒凝血滯而成毒。通過扶正宣肺解毒方，能調理患者脾胃，調理肺的宣發肅降之功，活血化瘀、散結消毒，最終其到改善患者臨床癥狀的功效。臨床研究顯示，中藥治療肺癌患者，能改善其TTP及生活質量水平[8]。目前對于晚期NSCLC患者的治療主要是延長其生存期及腫瘤TTP，并改善生活質量。姜慶玲[9]報道顯示，補益類中藥具有增強免疫力的功效，對提高臨床療效十分有益。桑葉中有效成分類黃酮能抑制糖苷酶的活性而削弱腫瘤的轉移能力，起到提高人體免疫力的功效[10]。而蒲公英中的多糖、黃銅、植物甾醇等有效成分不僅對腫瘤有治療作用，還能提高機體的免疫力，改善患者預后，此外還能與化療藥物互補，提高患者生活質量[11]。因此，本次研究結果顯示，觀察組患者TTP明顯長于對照組。祖國醫學認為NSCLC的主要病理基礎為瘀血內堵，而化療藥物在治療過程中產生的藥毒，能加重瘀毒互結的病理過程。相關文獻分析，中藥對化療后產生的骨髓抑制、胃腸反應等具有獨特優勢，能降低其化療毒副反應的發生率[12]。黃芪中有效成分黃芪多糖聯合化療藥物治療NSCLC能預防及減輕化療后患者骨髓抑制[13]。白花蛇舌草內服后抗感染作用明顯，能增強患者免疫力[14]。太子參、沙參、麥冬、玉竹等均具有滋陰潤肺的功效，能增強肺的宣發肅降之功，改善手足綜合征的發生。本次研究觀察兩組患者毒副反應發生率，結果觀察組明顯低于對照組。

MMP-9是腫瘤新生血管重要的調節因子，它的表達在腫瘤侵襲轉移的過程中起關鍵作用，對腫瘤的預后具有重要作用。VEGF作為促進新血管生成的主要細胞因子，在腫瘤的發生發展過程中起著重要的作用。IL-6是一種多功能的細胞因子，能對腫瘤細胞的生長進行調控。本次研究結果顯示，觀察組患者血清MMP-9、VEGF、IL-6水平均低于對照組，說明扶正解毒宣肺方能抑制MMP-9、VEGF、IL-6水平的表達而發揮其抗腫瘤的作用。產生這一結果，可能主要得益于扶正解毒宣肺方扶正宣肺補虛的作用，大大提高了患者免疫力，改善患者機體內環境，促使患者自身MMP-9、VEGF、IL-6分泌水平降低，最終起到對腫瘤細胞的生長進行調控的作用。雷琰等[15]研究也顯示，黃芪多糖能有效降低NSCLC患者MMP-9、VEGF表達，提高臨床療效。

綜上所述，自擬扶正解毒宣肺方聯合GP治療NSCLC能延長患者腫瘤TTP，減輕化療產生的毒副反應，降低MMP-9、VEGF、IL-6水平，提高臨床療效。