鐵蛋白、AT1在支氣管哮喘患兒血清中的表達及其臨床病理意義

韓英俊 雷 劍

1 北京大興婦幼保健院，北京市 102600；2 中國中醫科學院廣安門醫院南區

支氣管哮喘是兒童時期最常見的慢性氣道疾病，哮喘嚴重影響兒童的身心健康。由于對病情缺乏準確評估，我國城區哮喘患者的癥狀控制率較低[1]。因此對于支氣管哮喘患兒病情進行有效評估，在診療及預后評估中具有重要臨床意義。血清鐵蛋白(Serum ferritin，SF)為一種急性時相反應蛋白，與許多炎癥性疾病和疾病嚴重程度相關[2]，有研究表明SF在肝癌臨床診斷中具有重要意義[3]。研究發現血管緊張素Ⅱ 1型受體(Angiotensin type 1 receptor, AT1)可通過與血管緊張素Ⅱ結合參與肺組織的多種生理病理過程[4]。支氣管哮喘是一種炎性反應疾病，本研究推測SF與AT1可能與兒童支氣管哮喘疾病發生發展有關，因此本研究通過檢測支氣管哮喘患兒SF與AT1表達情況，探討二者與兒童支氣管哮喘疾病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年8月在本院呼吸科門診支氣管哮喘患兒135例，其中男69例，女66例，年齡9個月～12歲，平均年齡(6.70±3.50)歲。其中急性發作期患兒90例，緩解期患兒45例，根據兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)將急性期哮喘患兒分為輕、中、重度三組。其中輕度組30例，中度組35例，重度組25例。納入標準：(1)兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)中哮喘診斷標準[5]；(2)簽署知情同意書并能完成臨床記錄者。排除標準:(1)近期使用抗生素、糖皮質激素及免疫抑制劑治療者；(2)合并嚴重心、肝、腎疾病或其他疾病者；(3)呼吸道畸形；(4)臨床資料不全者。另選取健康體檢兒童45例，作為健康對照組，其中男24例，女21例，年齡9個月～11歲，平均年齡(5.60±2.80)歲。各組性別、年齡一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經過本院倫理委員會批準，患兒家長簽署知情同意書。

1.2 主要試劑與儀器 鐵蛋白(FERRITIN)定量測定試劑盒(磁微粒化學發光法)購自北京豪邁生物工程有限公司；肺功能檢測儀購自德國JEGER公司。血管緊張素Ⅱ受體1檢測試劑盒購自美國奧維亞系統生物公司。

1.3 研究方法

1.3.1 樣品采集及保存：血清樣品：采集觀察組患兒、健康體檢兒童清晨空腹靜脈血3～5ml，常溫下3 000r/min，離心10min后收集血清，置于-80℃保存備用。

1.3.2 血清SF、AT1檢測：采用化學發光法檢測SF，按照血清鐵蛋白定量檢測試劑盒說明書進行檢測。采用ELISA方法檢測AT1水平，按照血管緊張素Ⅱ受體1檢測試劑盒說明書進行檢測。

1.3.3 其他臨床資料收集：對所有患兒進行血常規、血液生化指標等檢測，并收集支氣管哮喘家族史、過敏性鼻炎等臨床資料。采用肺功能檢測儀檢測患者靜息狀態下第1秒用力呼氣末容積(FEV1)，第1秒用力呼氣末容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)，分別統計FEV1/FVC≥70% 患兒例數和FEV1/FVC<70%例數。

2 結果

2.1 急性期組和緩解期組一般臨床資料比較 急性期組支氣管哮喘患兒FEV1/FVC<70%比例、CRP、總免疫球蛋白 E(T-IgE)水平均顯著高于緩解期組(P<0.05)；急性期組支氣管哮喘患兒過敏性鼻炎比例、支氣管哮喘家族史比例、WBC、ESR、嗜酸粒細胞計數與緩解期組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 急性期組和緩解期組一般臨床資料比較

2.2 三組研究對象SF、AT1表達水平比較 與對照組相比，急性期、緩解期組哮喘組患兒血清SF、AT1表達水平明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，與緩解期組比較，急性期組哮喘組患兒血清SF、AT1表達水平均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組研究對象SF、AT1表達比較

2.3 不同嚴重程度急性期哮喘患兒SF、AT1表達水平比較 輕度、中度、重度哮喘組患兒血清SF、AT1表達水平均依次升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同嚴重程度急性期哮喘患兒SF、AT1表達水平比較

2.4 不同嚴重程度急性期患兒肺功能指標比較 輕度哮喘組、中度哮喘組、重度哮喘組患兒FEV1、FEV1/FVC依次降低(P<0.05)，見表4。

表4 不同嚴重程度急性期哮喘患兒肺功能指標比較

2.5 急性期哮喘患兒SF、AT1表達水平與肺功能指標相關性 相關性分析顯示，急性期哮喘患兒SF表達水平與FEV1、FEV1/FVC呈負相關(r=-0.430，P<0.05；r=-0.449，P<0.05)，AT1表達水平與FEV1、FEV1/FVC無關(P>0.05)，見圖1。

圖1 SF與FEV1、FEV1/FVC測定值相關性分析

3 討論

支氣管哮喘是由多種因素導致的特異性IgE抗體介導產生的氣道炎癥反應，由炎性細胞、結構細胞等多種呼吸道細胞組分共同參與反應，以呼吸道高反應性和氣流受阻為特征的慢性炎癥性疾病。臨床上支氣管哮喘的發生，能夠導致患者肺功能的惡化，可能會增加患者肺性腦病的發病風險[6]。因此，早期發現診斷，對患者預防、治療及預后極為重要。

血清SF是一種急性時相反應蛋白，不僅是體內主要的儲鐵蛋白，而且是一項炎性指標，參與細胞代謝、細胞增殖和免疫調控，在許多感染性和非感染性疾病中明顯增高。陳巧琳等[7]研究表明SF水平與兒童CAP的病情嚴重程度相關，且恢復期SF水平較急性期降低。潘艷艷等[8]研究表明SF在難治性支原體肺炎患兒血清中升高，治療后降低。周怡芳等[9]研究表明，在幼年特發性關節炎的患兒中活動期SF水平顯著高于緩解期。肖群文等[10]研究表明SF在在全身型幼年特發性關節炎并巨噬細胞活化綜合征中明顯高表達。以上研究說明SF在診斷某些炎癥性疾病或判斷炎癥性疾病的嚴重程度方面有重要意義。本研究結果顯示，急性期、緩解期組支氣管哮喘患兒血清中SF表達水平高于對照組，急性期哮喘組患兒血清中SF表達水平明顯高于緩解期組，提示SF可能參與急性期哮喘的發生。本研究中輕度、中度、重度急性哮喘發作期哮喘患兒的SF表達水平均依次升高，提示血清SF可能參與急性哮喘的發展進程。進一步分析結果顯示，急性期哮喘患兒SF表達水平與FEV1、FEV1/FVC呈負相關性，提示SF可能反映急性期支氣管哮喘患兒肺功能，可能與疾病嚴重程度有關。

AT1是血管緊張素Ⅱ(angiotensin，AngⅡ)最主要的受體，AT1在幾乎所有組織器官中廣泛分布。AngⅡ可通過與AT1結合，發揮促進細胞生長和增殖的作用，AngⅡ及AT1在許多腫瘤組織中高表達[11-12]。研究表明AT1受體在口腔鱗癌組織中高表達，與原發腫瘤大小、頸部淋巴組織轉移及臨床分期密切相關[13]。薄麗艷等[4]研究表明，在海水處理所致急性肺損傷大鼠中AngⅡ和AT1明顯高表達，AngⅡ可通過激活AT1引起炎癥反應，參與海水吸入型肺損傷發生發展，提示AT1可能與肺組織損傷及疾病發生有關。本研究結果顯示，急性期、緩解期哮喘組患兒血清中AT1表達水平高于對照組，急性期哮喘患兒血清中AT1表達水平明顯高于緩解期，且輕度、中度、重度急性哮喘發作期患兒血清AT1表達水平均依次升高，提示AT1可能參與急性期哮喘的發生，與急性期哮喘嚴重程度有關。

綜上所述，SF、AT1在支氣管哮喘患兒血清中明顯高表達，與哮喘發作嚴重程度有關，二者可能參與支氣管哮喘發生發展，但是二者在支氣管哮喘發生發展的具體作用機制仍需進一步研究。