熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸聯合對妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效及安全性

江海燕 何進球 黃東霞 徐晶晶

廣東省高州市人民醫院產科 525200

ICP是臨床上常見的嚴重妊娠并發癥，臨床癥狀為皮膚瘙癢、黃疸及肝臟生化指標異常[1]。ICP發生會導致胎兒早產、新生兒窒息及宮內窘迫，甚至會導致突發性死胎[2]。因此，ICP是導致圍產兒死亡的主要原因。目前，臨床上以降低膽酸生產、促進膽酸排泄、保護肝功能為治療ICP的主要原則[3]。S-AMe及UDCA是治療ICP的常用藥物，以往常單一用藥，兩者聯合使用的報道較少[4]。因此，本研究采用UDCA聯合S-AMe治療ICP，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 征得我院醫學倫理委員會同意，選擇2015年11月—2019年2月我院收治的90例ICP患者。納入標準：(1)符合第8版《婦產科學》中ICP的診斷標準[5]；(2)肝炎病毒血清檢查陰性；(3)知情同意。排除標準：(1)患有肝膽性疾病者；(2)心、肺、腎器官功能不全者；(3)妊娠期高血壓者；(4)結締組織疾病者；(5)因過敏性疾病、皮膚疾病引起的瘙癢者；(6)過敏性體質者。按照隨機數字表，將患者分為觀察組與對照組，各45例。觀察組：年齡23～37(28.44±1.67)歲，孕周28～39(31.72±1.09)周，病程5～26(11.61±3.79)d。對照組：年齡24～35(28.31±1.72)歲，孕周27～38(31.65±1.21)周，病程6～24(11.49±3.86)d。兩組基礎資料對比差異無顯著性(P>0.05)，均衡可比。

1.2 治療方法 對照組予以UDCA(生產企業：LosanPharmaGmbH 批準文號：H20100502)口服治療，0.25g/次，3次/d，治療14d。觀察組基于對照組聯合S-AMe(生產企業：浙江海正藥業股份有限公司 國藥準字H20103110)治療，0.5g S-AMe加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，2次/d，治療14d。

1.3 觀察指標 (1)采用Riikonen瘙癢評分評估患者治療前后的瘙癢程度，采用5級評分法，評分與瘙癢程度呈正比[6]。(2)采集兩組治療前后空腹外周血5ml，常溫靜置30min后于4 000r/min離心10min后分離血清，采用Olympis全自動生化分析儀測定血清總膽汁酸(TBA),血清總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(DBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)水平。(3)觀察兩組剖宮產、新生兒窒息、胎兒窘迫、羊水污染、產后出血發生率。

2 結果

2.1 兩組瘙癢評分及肝功能指標比較 觀察組治療后瘙癢評分、TBA、TBIL、DBIL、AST、ALT水平均低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組瘙癢評分及肝功能指標比較

2.2 兩組妊娠結局比較 觀察組剖宮產、新生兒窒息、胎兒窘迫、羊水污染、產后出血均少于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

ICP發病機制尚未明確，但多項研究認為其發病與內分泌、遺傳、免疫及環境有關，孕期雌孕激素分泌增加、肝臟蛋白質合成及血清蛋白分泌量增多、膽酸排泄障礙是ICP發病的主要病理學基礎。因此，臨床治療應以緩解瘙癢、保護肝功能、降低膽汁酸濃度為原則，以期改善臨床癥狀，改善妊娠結局。UDCA是治療ICP的常用藥物，可降低膽汁酸生成，抑制腸道對致癢物質、膽汁酸的吸收，逆轉雌孕激素導致肝內膽汁淤積，通過抑制膽鹽破壞細胞膜，降低細胞毒性，減少肝細胞損傷，以改善臨床癥狀。S-AMe具有促進膽汁排泄、恢復膜流動性作用，可緩解瘙癢癥狀，減少不良妊娠結局。

本文結果中，觀察組治療后瘙癢評分、TBA、TBIL、DBIL、AST、ALT水平低于對照組(P<0.05)。結果說明，UDCA聯合S-AMe治療可有效減輕ICP患者的瘙癢癥狀，改善其肝功能指標。這是因為UDCA與S-AMe具有協同作用，可增強治療效果，以改善其臨床癥狀和肝臟功能。表2中，觀察組剖宮產、新生兒窒息、胎兒窘迫、羊水污染、產后出血均少于對照組(P<0.05)。結果說明，UDCA聯合S-AMe治療可有效減少ICP患者的不良妊娠結局。這是因為膽酸分娩增加及排泄障礙會使得ICP患者體內膽酸水平升高，破壞妊娠環境，導致不良妊娠發生率高，通過UDCA聯合S-AMe治療后可有效改善ICP患者的臨床癥狀，降低血清膽酸水平，從而減少不良妊娠結局。

綜上所述，UDCA聯合S-AMe治療可改善ICP患者的肝功能，減輕瘙癢癥狀，減少不良妊娠結局，安全性高，值得推薦。