186例急性骨折患者的D-二聚體和纖維蛋白降解產物檢測結果分析

李麗莉 鄧德耀 周林華 薛云松 李宜錚

云南省第二人民醫院檢驗科,云南省昆明市 650031

骨折是誘發下肢DVT的重要因素之一，當患者發生急性骨折后機體的應激反應可導致機體發生一系列病理生理的變化，D-二聚體(DD)與纖維蛋白降解產物(FDP)的動態監測可反映機體體內凝血和纖維蛋白溶解活性的改變[1]。當骨折發生后，由于骨折恢復時期較長，在治療和護理過程中難免會對患者血管造成長時間壓迫或束縛，很有可能會發生嚴重的血液淤滯，這時患者DVT發生的概率就會很高，從而很容易引起肺栓塞系列等疾病。本文就急性骨折患者血漿中的DD和FDP濃度的變化來探討其二者在骨折疾病中的臨床意義，在提高患者治療效果的前提下，從而進一步提高患者骨折創傷恢復后的生活質量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年6月—2019年4月我院骨科收治骨折患者186例，其中男96例，女90例，年齡20～55歲。患者均由于急性骨折入院，經X線明確診斷。根據骨折情況分為兩組，多發性骨折組88例，男47例，女41例，年齡20～55歲。單處骨折組98例，男50例，女48例，年齡23～60歲。骨折損傷分組參考我國多發傷學術會議推薦的AIS-90版標準對骨折情況進行分組[2]，納入同期在該院進行健康體檢的受檢者80例作為正常對照組，男35例，女45例，年齡24～55歲。三組的年齡、性別差異比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有觀察對象排除妊娠哺乳期女性和患有血液系統疾病、糖尿病、肝腎功能不全、心腦血管疾病等疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與處理：患者入院后1d空腹狀態，使用美國BD真空采血管(內含抗凝劑)，將新鮮全血與109mmol/L枸櫞酸鈉按9∶1比例混勻，3 000r/min離心10min，取其血漿于2h內檢測。

1.2.2 使用試劑：DD檢測使用日本積水醫療株式會社YZB/JAP0501-2010產品號試劑盒，FDP檢測使用日本積水醫療株式會社YZB/JAP4090-2008產品號試劑盒，兩者皆為液體雙試劑。試劑在有效期內使用，試劑內各主要成分如下：(1)R1試劑：DD、FDP緩沖液：三羥甲基氨基甲烷緩沖液(PH8.5)30mmol/L。(2)R2試劑：①DD乳膠液：鼠抗人DD單克隆抗體乳增強顆粒2.8mg/ml；②FDP乳膠液：鼠抗人FDP單克隆抗體乳增強顆粒2.5mg/ml。(3)校準品：使用積水醫療配套校準品。(4)質控品：使用積水醫療質控品。

1.2.3 檢測方法及原理：血漿DD和FDP檢測應用乳膠免疫比濁法在SYSMEX CA5100全自動血凝分析儀上進行檢測，配套試劑及定標品均由日本積水醫療株式會社提供。檢測原理是標本中的DD(或FDP)與鼠抗人DD(或FDP)單克隆抗體乳增強顆粒致敏發生抗原抗體反應，產生凝集，導致濁度上升，再通過分光光度計測定濁度的變化量，求出DD(或FDP)的濃度。所有結果均在良好質控狀態下獲得，參考區間：DD≤1μg/ml;FDP ≤5μg/ml[3]。

2 結果

多發性骨折組及單處骨折組DD和FDP濃度均明顯高于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，而多發性骨折組的DD和FDP濃度均明顯高于單處骨折組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 DD、FDP濃度的組間對比

3 討論

機體的凝血和纖溶功能改變以及血栓的形成發生越來越受到廣泛的關注。當患者發生骨折時，常常導致患者的DD和FDP水平升高[4]。DD是纖維蛋白單體經活化因子a,Ca2+交聯后形成穩定的交聯纖維蛋白，再被纖溶酶水解所產生的特異性降解產物碎片，是機體在出現損傷時反應血液處于高凝狀態和繼發性纖溶亢進的標志物之一[5]。有文獻報道DD的血漿濃度在急性深靜脈血栓(DVT)患者中明顯升高，是篩查下肢深靜脈血栓的首選指標[6]。FDP是纖溶亢進時纖維蛋白或纖維蛋白原被纖溶酶水解后產生的降解產物的總稱。血漿中的FDP濃度升高時，可以表示纖溶活性增強，提示體內存在著頻繁的纖維蛋白降解過程[7]。

本文結果顯示對急性骨折患者進行DD、FDP的檢測并與健康對照組比較，多發性骨折組與單處骨折組患者的DD、FDP水平明顯高于健康人群對照組(P<0.05)，這是因為當急性骨折發生時造成了血管內皮的受損，及多種因素共同作用下，激活了患者機體的凝血系統并使患者的血液處于高粘、高凝和高聚狀態[8]。再加上骨折后對患者血管造成的長時間壓迫或束縛，使血液的流動出現速度減緩或完全淤滯，從而就導致了患者 DD和FDP水平的升高。且多發性骨折組患者較單處骨折組患者的DD、FDP水平明顯升高(P<0.05),表明多發性骨折組患者血栓形成率要高于單處骨折組患者，多發性骨折組患者的血液很有可能處于高凝狀態或處于血栓前狀態。相關研究也顯示患者的骨折情況越嚴重，則患者體內發生高凝狀態的可能就越嚴重，分析可能與患者四肢肌肉組織中含有的促凝血酶原激活酶有關，在凝血機制激活下引發了纖溶亢進[1]。因此，在骨折后早期嚴格控制DD和FDP水平對預防和治療DVT有重要意義。

而在很多臨床疾病中患者的DD或FDP也會升高，因為FDP不僅是一種凝血因子同時它也是一種急性反應蛋白，在機體發生炎癥初期FDP在血漿中的水平也會升高，如惡性腫瘤、產科疾病、肝膽疾病、血管病變、DIC、感染癥等，所以不能認為DD或FDP只要升高就一定有血栓性疾病的發生[9]。

為避免某些因素的影響，本次試驗對DD和FDP同時聯合檢測，就是強化對DD檢測結果的確認。根據本文結果顯示，單處骨折組和多發性骨折組的DD、FDP水平逐漸升高(P<0.05)甚至成倍數升高，且單處骨折組和多發性骨折組FDP水平升高的同時兩個組的DD水平也出現升高。當兩者檢測結果都基于正常時患者發生血栓性疾病的概率很低，結合臨床表現，基本可以排除患者出現血栓的可能，在病情允許的條件下可避免一些費用昂貴的影像學檢查，減輕患者的經濟負擔。若兩者檢測結果同時持續呈現升高的狀態則提示患者可能有血栓的發生，此時建議臨床醫生檢測凝血機制的同時對患者DD和FDP的濃度水平進行連續動態監測，以便臨床醫生及早處理，對預防和減少患者手術后并發癥具有重要臨床意義[9]。

如果骨折患者已發生血栓性疾病，就會加大患者誘發肺靜脈栓塞的風險，此病發病迅速病情嚴重給患者帶來后續病痛，而預防骨折患者血栓性疾病的發生對骨科的臨床治療至關重要[10]。 盡管影像學是診斷DVT的金標準，但部分患者由于某些條件的限制無法完成，故近年來實驗室檢測凝血機制和纖溶系統項目的同時聯合彩色多普勒超聲檢查已逐漸成為診斷DVT的常用方法。

綜上所述，在臨床治療中對骨折患者動態監測血漿DD和FDP水平，對及早發現如DVT等骨科并發癥起到很好作用，避免更嚴重的諸如肺栓塞、DIC等并發癥的發生，有利于臨床治療工作的順利開展，因此建議臨床醫生在術后連續動態監測骨折患者的血漿DD和FDP濃度水平，加強對急性骨折患者是否會出現高凝狀態的重視，在提高患者治療效果的前提下，進一步提高患者骨折創傷恢復后的生活質量。