血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平在激素敏感型腎病綜合征患兒發病中的意義

肖 云

湖南省攸縣人民醫院 412000

腎病綜合征是兒童時期常見的腎小球疾病，是由多因素導致腎小球基底膜通透性增加、血漿白蛋白大量丟失等一組臨床綜合征[1]。有文獻[2]報道，腎病綜合征患病率位于小兒泌尿系疾病的第二位，原發性腎病綜合征高達90%以上，其中有85%患兒腎臟為微小病變，對糖皮質激素敏感性高，被稱為激素敏感型腎病綜合征。當前該病病因及發病機制尚未明確，現有大量資料表明T淋巴細胞免疫功能、相關細胞因子分泌參與了疾病發病過程，如Th2細胞、巨噬細胞活性被激活，使腎小球毛細血管壁糖蛋白改變，腎小球基底膜病變而導致本病發生[3-4]。血清IL-10、IL-21及TGF-β1為多種細胞因子，由調節性T細胞分泌，因此本文通過監測血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平在激素敏感型腎病綜合征發病過程中的臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文符合本院醫學倫理委員會審批標準，且審核通過。患者均簽署知情同意書。納入標準：(1)符合中華醫學會兒科學分會腎臟病學組[5]中原發性腎病綜合征；(2)激素治療敏感，連續減藥≥2次或停藥≥2周后復發；(3)兒童家長或法定監護人對其研究知情，簽署同意書。排除標準：(1)繼發性腎臟病、先天性腎病；(2)發病初期未行激素、免疫抑制劑治療；(3)伴感染、免疫性疾病者。納入92例激素敏感型腎病綜合征患兒作為病例組，另選同期健康體檢兒童50例作為健康組，均于2018年1月—2019年1月入院。病例組92例，男58例，女34例；年齡20個月～13歲，平均年齡(6.18±0.63)歲；病程5d～2年，平均病程(11.71±2.58)個月。健康組50例，男31例，女19例；年齡18個月～12歲，平均年齡(6.20±0.65)歲。兩組年齡、性別資料經統計學軟件處理后無統計學意義(P>0.05)，可進行比較。

1.2 方法 (1)治療方法：病例組予以潑尼松治療，初始階段：潑尼松(天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H12020201)2mg/(kg·d)，1d劑量控制80mg，連續6周。鞏固階段：潑尼松1.5mg/kg，最高控制60mg/d，隨后治療期間逐漸減少劑量。(2) 檢測方法：病例組于入院第2天晨起空腹采集靜脈血8～12ml，分別置入4管，離心10min，1 500r/min，收集血清。對照組于相同時間段采集靜脈血，采血同病例組；將收集的血清置于-20℃冰箱內保存備用。由美國R&D公司提供的酶聯免疫吸附試劑盒，按說明書操作。最后使用酶標儀檢測各指標450nm處光密度值，繪制標準曲線，計算血清濃度。病例組于治療前后留取24h尿液4～5ml，以比色法測定24h尿蛋白定量，免疫散射比濁法測定免疫球蛋白(Ig)G。

1.3 觀察指標 (1)比較病例組治療前與健康組的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平；(2)比較病例組治療前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平；(3)比較病例組治療前后24h尿蛋白定量、IgG的水平。

2 結果

2.1 病例組治療前后24h尿蛋白定量、IgG的水平比較 與治療前比較，病例組治療后24h尿蛋白定量降低，IgG水平增加，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 病例組治療前后24h尿蛋白定量、IgG的水平比較

2.2 病例組治療前與健康組的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較 病例組治療前血清IL-10水平低于健康組，TGF-β1水平高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組之間IL-21水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 病例組治療前與健康組的血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較

2.3 病例組治療前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較 與治療前比較，病例組治療后血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低，差異有統計學意義(P<0.05)，治療前后IL-21水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 病例組治療前后血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平比較

3 討論

原發性腎病綜合征主要表現為高蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥等癥狀，通常多數患兒對激素治療敏感，但部分患兒治療期間對激素有明顯的依賴性，若藥物減少至一定劑量，就會出現大量蛋白尿[6]。本文結果顯示，與治療前比較，病例組治療后24h尿蛋白定量降低，IgG水平增加，差異有統計學意義(P<0.05)。因此，激素敏感型腎病綜合征患兒24h尿蛋白量水平升高及免疫功能紊亂。通常高蛋白尿會改變腎小球毛細血管壁結構，誘發腎臟病變。一般原發性腎病綜合征發病與免疫功能紊亂相關，機體免疫失衡，大量免疫復合物聚集，或免疫細胞因子的持續釋放，進而導致疾病發生[7]。因此臨床疾病診斷時，多依據體液及細胞免疫指標進行判定。其中T淋巴細胞數量及各亞群之間比例異常是為細胞免疫紊亂，Treg細胞主要分泌IL-10、TGF-β1，與免疫調節功能密切相關；IL-21是由Tfh細胞分泌，而Tfh細胞在兒童哮喘、系統性紅斑狼瘡等免疫性疾病發病過程中占據著重要作用[8]。

IL-10、TGF-β1主要是由Treg細胞分泌，其中IL-10具有抗炎、免疫抑制作用，是一種多功能負性調節因子，可調節免疫、炎癥及腫瘤細胞的生物功能。通常健康人群血清IL-10表達水平較低，當受到感染、損傷及罹患某些疾病時，機體處于應激狀態，增強細胞分泌能力，使IL-10表達水平增加[9]。TGF-β1具有多種生物學功能，有炎癥調節、免疫抑制、細胞增殖調節、細胞分化調節、細胞外基質合成促進作用。TGF-β1能夠促使膠原蛋白、蛋白多糖等合成，抑制細胞外基質的降解，使腎小球基底膜等部位沉積大量ECM，造成腎小球硬化，引起該病發生[10]。IL-21與機體相關受體結合后，具有T細胞、NK細胞等分泌調節作用，與自身免疫性疾病的發生、發展密切相關。本文結果顯示，病例組治療前血清IL-10水平低于健康組，TGF-β1水平高于健康組(P<0.05)，與治療前比較，病例組治療后血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低(P<0.05)。兩組IL-10水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究發現，激素敏感型腎病綜合征患兒血清IL-10水平升高，TGF-β1水平降低，提示IL-10異常表達參與了疾病的發生過程，而且可能成為疾病的保護因素，而TGF-β1會促使細胞凋亡、腎間質纖維化，進而加重腎臟損傷。但IL-21水平比較無明顯差異，并未能單獨引起疾病發生。可能是研究樣本量少，未對實驗對象病理分類，進而影響檢測結果。

綜上所述，通過監測血清IL-10、IL-21及TGF-β1水平變化特征，能夠監測激素敏感型腎病綜合征發生過程，評判疾病預后效果，也有可能為臨床治療提供新的靶點思路。