米諾地爾泡沫劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)及藥效學(xué)初步探究

（吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院 生物與制藥工程學(xué)院，吉林市，132101） 盧 爽 馬家偉 邵 嘯

（北華大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，吉林市，132000） 馬先鵬

已制備的米諾地爾泡沫劑，可以有效提高米諾地爾臨床應(yīng)用的生物利用度。因泡沫劑能夠深度給藥，其噴出物不流動(dòng)，泡沫穩(wěn)定，持續(xù)時(shí)間長，能夠與病灶全面接觸，且附著性強(qiáng)[1]，也減輕了對(duì)皮膚黏膜的化學(xué)刺激和物理刺激，大大延長了藥物在病灶部位的作用時(shí)間，使皮膚無不適感[2]。另外，臨床應(yīng)用已經(jīng)證明，泡沫劑已成為一種新興的臨床新劑型，已被廣泛推廣使用[3]。

1 儀器與試藥

米諾地爾原料藥、十二烷基硫酸鈉、PEG400、甘油、家兔、MP-200B型電子天平、超聲儀、U-1900紫外分光光度計(jì)、XW-80A 渦旋混合器、手壓網(wǎng)式泡沫泵等。

2 性質(zhì)考察方法

2.1 含量測(cè)定

2.1.1 測(cè)定波長選擇

取米諾地爾0.01g加10mLHCL（9→1000）溶解，精密量取40μL加HCL（9→1000）10mL得4μg/mL溶液。空白調(diào)零，在200-400nm 照紫外，在281nm 有最大吸收。空白輔料在此處無吸收，因此選用281nm作為米諾地爾的測(cè)定波長。

2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)定

精密稱取米諾地爾0.01 007g 加10mlHCL（9→1000）溶解，精密量取取20、30、40、50、60μL 加HCL（9→1 000）稀釋到10mL，渦旋1min，在281nm 處測(cè)定吸光度。得回歸方程為A=0.1 115C+0.0 204，R2=0.9 999（線性范圍為2～6μg/mL）。

2.1.3 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

取標(biāo)準(zhǔn)曲線下第三個(gè)溶液，分別在0、2、4、6、12測(cè)定吸光度，RSD 為0.35%。結(jié)果表明在12h 內(nèi)溶液穩(wěn)定。

2.1.4 加樣回收率實(shí)驗(yàn)

精密稱取米諾地爾適量5 份，按處方量加入空白輔料溶劑定容到10mL 混勻，精密量取40μL，加HCL（9→1 000）稀釋到10mL混勻，每份樣品測(cè)定三次計(jì)算回收率。得平均回收率為100.06%，RSD=0.58%。

2.1.5 每撳主藥含量的測(cè)定

取供試品3 瓶，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，倒于加入一定量吸收液的燒杯中，將套口浸入吸收液液面下，噴射10次，取出供試品，轉(zhuǎn)移至適宜量瓶中并稀釋至刻度，按標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)定，所得結(jié)果除以取樣噴射次數(shù)，為平均每撳主藥含量，結(jié)果為7.37mg/撳。每撳主藥含量為每撳主藥含量標(biāo)示量的97.06%。符合藥典規(guī)定的80%～120%。

表1 給藥皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)結(jié)果（n=8）

2.2 外觀性狀

肉眼觀察，本品為無色透明或淺紅色液體，靜置一周無結(jié)晶析出。噴出為白色細(xì)膩泡沫。

2.3 泡沫持續(xù)時(shí)間的測(cè)定

將米諾地爾泡沫劑噴入干燥燒杯3 撳，得到均勻細(xì)膩的泡沫。泡沫完全消去所用時(shí)間為136min。

2.4 每撳噴量

取供試品4 瓶，分別試噴數(shù)次后，擦凈，精密稱定，再連續(xù)噴射3 次，擦凈，精密稱定，計(jì)算每次噴量，連續(xù)噴射10 次，擦凈，精密稱定，再按上述方法測(cè)定3 次噴量，繼續(xù)連續(xù)噴射10 次后，按上述方法再測(cè)定4次噴量，計(jì)算每瓶10次噴量的平均值分別為4.52、4.17、4.59、4.36g。平均每撳量為0.44g。

2.5 每瓶總噴次數(shù)

取供試品4 瓶，除去帽蓋，充分振搖，釋放內(nèi)容物至收集容器內(nèi)，按壓噴霧泵，直至噴盡為止，計(jì)算噴射次數(shù)分別為159、160、153、159。平均每瓶為158撳。

2.6 制劑的毒理學(xué)研究—皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)

取16 只家兔（2kg）隨機(jī)平均分為兩組，即完整皮膚組和破損皮膚組。給藥于各組8只家兔。于給藥前24h用8%硫化鈉將家兔背部脊柱兩側(cè)毛脫掉，脫毛面積約相當(dāng)于體表面積的10%(每側(cè)各約50cm2)，破損皮膚用針頭劃破皮膚(以滲血為度)造成。（見表1）

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，米諾地爾噴霧劑對(duì)家兔破損皮膚和完整皮膚均無刺激。

3 結(jié)論

已制備的米諾地爾泡沫劑，手壓網(wǎng)式泡沫泵每瓶總撳次數(shù)為153～160撳，平均每撳量為0.44g，每撳平均含藥量為7.37mg，泡沫持續(xù)時(shí)間為136min。所得泡沫細(xì)膩穩(wěn)定，符合2015年版《中國藥典》相關(guān)規(guī)定。經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證米諾地爾泡沫劑對(duì)家兔皮膚無刺激。說明本試驗(yàn)設(shè)計(jì)的米諾地爾泡沫劑制備工藝合理，切實(shí)可行。