固腎安胎方在子宮動脈血流異常致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)應(yīng)用價值分析

劉 芳，王雅莉，武明莉，楊小風(fēng)，張 穎，婁 歡

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 450052)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)，其發(fā)病率較高(1%～3%)且在不斷增加，嚴重危害女性健康[1]。子宮血流灌注是影響胚胎種植和發(fā)育的重要因素，其異?？蓪?dǎo)致流產(chǎn)[2]。阿司匹林通過預(yù)防微血栓形成、改善胎盤微循環(huán)和刺激胎盤形成達到治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的目的[3]。但阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有一定的局限性，其療效有待提高。中醫(yī)通過滋陰補腎、固沖安胎治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，中西醫(yī)結(jié)合治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可取得更好的療效[4]。本研究在阿司匹林干預(yù)治療的基礎(chǔ)上，采用固腎安胎方治療子宮動脈血流異常致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，觀察其對凝血功能、性激素水平、癥狀改善情況、妊娠結(jié)局等的影響及其安全性，旨在為固腎安胎方聯(lián)合阿司匹林干預(yù)治療子宮動脈血流異常致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)方案的推廣應(yīng)用提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年12月本院收治的80例因子宮動脈血流阻力異常而導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對象。診斷標準：① 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標準：既往≥2次自然流產(chǎn)史，符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標準，妊娠且妊娠12周內(nèi)，可伴有早期先兆流產(chǎn)癥狀。② 子宮動脈血流異常診斷標準：子宮動脈阻力指數(shù)高于0.8且雙側(cè)子宮動脈血流速度峰比值之和高于12。納入標準：符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標準和子宮動脈血流異常診斷標準者；年齡20～40歲者；知情同意者。排除標準：排除稽留流產(chǎn)或確診難免流產(chǎn)者；合并染色體異常者；合并宮頸功能不全、子宮肌瘤等可導(dǎo)致流產(chǎn)相關(guān)女方生殖道異常者；合并功能感染者；合并可影響流產(chǎn)的內(nèi)分泌疾病者(黃體功能不足除外)；合并男方精液質(zhì)量分析異常者；合并內(nèi)科疾病者；合并自身免疫性抗體陽性者；對本研究治療藥物過敏者等。

選取的80例因子宮動脈血流阻力異常而導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者均符合納入標準，無患者排除。按照隨機數(shù)字表法將80例患者分為研究組(n=40)和對照組(n=40)。本研究符合倫理學(xué)標準，且經(jīng)倫理委員會批準和患者知情同意。兩組基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 治療方法

1.2.1常規(guī)干預(yù)

兩組均采用常規(guī)干預(yù)治療，包括臥床休息、專業(yè)營養(yǎng)師進行營養(yǎng)膳食干預(yù)、補充葉酸片(北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準字H10970079，規(guī)格：0.4 mg*31片，用法用量：口服，0.4 mg/次，qd)、地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.公司，注冊證號H20130110，規(guī)格：10 mg*20片，用法用量：口服，首次劑量為4片，之后1片/次，q8h)、黃體酮注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020534，規(guī)格：1 ml∶10 mg，用法用量：肌內(nèi)注射，10～20 mg/次，每周2～3次)等?；颊呔B續(xù)治療至妊娠12周。

1.2.2對照組干預(yù)

對照組采用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規(guī)格：100 mg*30片)口服治療，100 mg/次，qd，連續(xù)治療2個月。治療期間觀察不良反應(yīng)發(fā)生狀況，及時進行評估和干預(yù)。治療過程中無脫落病例，均順利完成試驗。

1.2.3研究組干預(yù)

研究組采用阿司匹林+固腎安胎方治療，其中阿司匹林干預(yù)同對照組，固腎安胎方組成：黨參16 g、白術(shù)16 g、白芍10 g、菟絲子16 g、黃芪15 g、桑寄生 13 g、石斛12 g、蓮子心12 g、甘草12 g、苧麻根10 g、紫河車10 g、蘇梗10 g，1劑/天，加水煎制為400 ml藥液后分裝為200 ml/袋，早晚溫熱后口服1袋，連續(xù)治療2個月。治療期間觀察不良反應(yīng)發(fā)生狀況，及時進行評估和干預(yù)。治療過程中無脫落病例，均順利完成試驗。

1.3 觀察指標和檢測方法

① 兩組均隨訪至妊娠結(jié)束，統(tǒng)計兩組足月產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)活嬰等妊娠結(jié)局情況以及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。② 兩組治療前和治療后均檢測凝血功能和性激素指標水平，其中凝血功能檢測采用日本Sysmex CA7000全自動凝血分析儀，觀察指標有纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)和凝血酶原時間(PT)；性激素指標水平檢測采用瑞士羅氏Cobase411全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀，觀察指標有人絨毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)和孕酮(P)，相關(guān)試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，具體檢測操作根據(jù)檢測儀器和相應(yīng)試劑盒說明書指導(dǎo)進行。③ 統(tǒng)計兩組治療前和治療后陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等癥狀發(fā)生率。④ 兩組治療前和治療后均采用B超測量子宮動脈血流阻力指數(shù)(IR)、子宮動脈收縮期峰值流速與子宮動脈舒張期低值流速的比值(S/D)的變化，所用儀器為美國GE LOGIQ彩色多普勒超聲診斷儀，行經(jīng)陰道超聲檢查，取子宮橫斷面，子宮峽部為取樣標志，于子宮動脈彩色血流最明顯處通過脈沖多普勒顯示頻譜，測量子宮動脈收縮期峰值流速(S)、子宮動脈舒張期低值流速(D)，并計算S/D以及阻力指數(shù)(RI)[RI=(S-D)/S]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 妊娠結(jié)局

足月產(chǎn)、早產(chǎn)活嬰均計入良好妊娠結(jié)局。與對照組比較，研究組良好妊娠結(jié)局發(fā)生率升高，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較n=40，n(%)

2.2 凝血功能和性激素指標水平

兩組治療前凝血功能和性激素指標水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。與對照組比較，研究組治療后性激素HCG、E2、P水平均升高，F(xiàn)IB降低，TT、PT延長，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。與同組治療前比較，兩組治療后性激素HCG、E2、P水平均升高，F(xiàn)IB降低，TT、PT延長，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后凝血功能和性激素指標水平比較

2.3 癥狀改善效果

兩組治療前陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等癥狀發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。與對照組比較，研究組治療后陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等癥狀發(fā)生率降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。與同組治療前比較，兩組治療后陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等癥狀發(fā)生率降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組癥狀改善效果比較 n=40，n(%)

2.4 B超測量結(jié)果

兩組治療前B超測量結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。與對照組比較，研究組治療后左側(cè)和右側(cè)RI以及左側(cè)和右側(cè)S/D均降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。與同組治療前比較，兩組治療后左側(cè)和右側(cè)RI以及左側(cè)和右側(cè)S/D均降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前和治療后B超測量結(jié)果比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組胃腸道反應(yīng)、皮疹、血小板減少、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=40，n(%)

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)，給患者身心健康造成嚴重傷害，加重患者及其家庭經(jīng)濟負擔，降低患者生存質(zhì)量[5-6]。因此，有效防治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)對改善患者健康狀況和生存質(zhì)量均具有重要意義。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的具體發(fā)病機制目前尚不明確，可能與生殖道感染、母體內(nèi)分泌異常、免疫功能異常、染色體異常、子宮動脈血流異常等相關(guān)[7-9]。子宮血流灌注對調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性具有重要作用，是影響胚胎種植和發(fā)育的重要因素。子宮動脈血流阻力高而子宮血流灌注不足可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜蛻膜化異常，胎盤微血栓形成，胎盤血氧供應(yīng)不足，從而影響胚胎種植和發(fā)育，甚至造成流產(chǎn)[10-11]。本研究選取的研究對象均為子宮動脈血流異常所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再次妊娠患者，患者左側(cè)和右側(cè)RI以及左側(cè)和右側(cè)S/D均較高，子宮血流灌注不足，患者多數(shù)存在陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等癥狀，HCG、E2、P等性激素水平較低，部分患者凝血功能異常，再次流產(chǎn)可能性較大，需及時進行干預(yù)治療。

阿司匹林、低分子肝素等均可改善子宮動脈血流灌注，在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用較多[12]。阿司匹林為花生四烯酸代謝產(chǎn)物環(huán)氧酶抑制劑，可有效抑制血栓形成，改善子宮血流灌注和胎盤血氧供應(yīng)，對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有一定的療效[13-15]。本研究單用阿司匹林干預(yù)治療可改善凝血功能和性激素水平，緩解臨床癥狀，對子宮動脈血流異常致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的再次妊娠患者有一定的療效。研究表明[16]，中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可取得更好的療效。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于中醫(yī)“滑胎”范疇，主要病因為腎虛、脾虛、心陽氣虛以及血熱血瘀，其中醫(yī)干預(yù)主要通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、調(diào)節(jié)免疫力、補充微量元素、改善血液流變學(xué)等藥理作用達到治療目的[17-19]。本研究在阿司匹林干預(yù)治療的基礎(chǔ)上采用固腎安胎方治療子宮動脈血流異常致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的再次妊娠患者，結(jié)果顯示，相對于單用阿司匹林，阿司匹林應(yīng)用基礎(chǔ)上加用固腎安胎方治療可更快速有效地緩解陰道出血、下腹墜脹痛、腰酸痛、肛門墜脹等臨床癥狀，改善激素水平和凝血功能，降低左側(cè)和右側(cè)RI以及左側(cè)和右側(cè)S/D，改善子宮血流灌注狀況，促進足月產(chǎn)、早產(chǎn)活嬰等良好妊娠結(jié)局狀況的發(fā)生，減少流產(chǎn)，療效良好，且不會增加胃腸道反應(yīng)、皮疹、血小板減少、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生，具有良好的療效和安全性。其作用機制可能是，在阿司匹林預(yù)防胎盤微血栓、改善血氧供應(yīng)以及促進胎盤形成的基礎(chǔ)上，固腎安胎方中菟絲子補腎益精以及黨參、白術(shù)健脾補中益氣可蔭胎，桑寄生補肝腎、固沖任可安胎，加之紫河車養(yǎng)血補氣、填精益髓，各藥合用可健脾腎、固攝安胎，白芍養(yǎng)血柔肝可斂陰止痛安胎，蘇梗理氣寬中可止吐安胎，達到良好的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)干預(yù)效果。

綜上所述，在應(yīng)用阿司匹林的基礎(chǔ)上采用固腎安胎方治療子宮動脈血流異常致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可有效改善子宮血流灌注、凝血功能、臨床癥狀和妊娠結(jié)局，提高性激素水平，且安全性良好，可在各醫(yī)院推廣應(yīng)用，減少子宮動脈血流異常致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再次妊娠患者流產(chǎn)，提高子宮動脈血流異常致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療水平。