甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶及米非司酮不同方案治療異位妊娠的效果對比

王慧玲，趙維楠，羅 瑞，崔平平

(1 許昌市第二人民醫院婦產科，許昌 461000；2 許昌市中心醫院婦產科，許昌 461000)

異位妊娠是指受精卵在子宮體腔以外的部位著床發育，臨床表現為停經、腹痛、陰道流血，臨床針對患者不同臨床表現應用期待療法、手術治療和藥物保守治療[1-2]。期待療法是針對無臨床癥狀或臨床癥狀較輕微的早期異位妊娠患者，可以通過輸卵管妊娠流產或者溶解吸收自然消退，但臨床成功率低，一般需改行手術治療或藥物治療。手術治療一般針對人絨毛膜促性腺激素β(human chorionic gonadotropin-β，β-HCG)處于高水平或患者孕囊破裂導致腹腔出血不能應用保守治療的患者，但手術治療對患者創傷較大，易引起患者應激反應；針對β-HCG在2000 mIU/ml以下且無腹腔出血的患者臨床大多數用藥物進行保守治療，臨床效果較顯著[3]。經研究顯示[4-5]，甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)在異位妊娠中取得較好療效，且聯合米非司酮治療效果更佳顯著。但針對MTX和5-FU分別聯合米非司酮的療效及安全性進行對比分析的研究較少，所以本研究探討了聯合治療對異位妊娠患者臨床療效、臨床癥狀及不良反應的影響，分析最適合臨床的治療方法。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年4月本院婦產科收治的112例異位妊娠患者，根據隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組56例。所有患者均采取保守治療。對照組：年齡22～34歲，平均年齡(30.3±3.6)歲；停經時間32～57天，平均停經時間(39.5±2.8)天；初產婦21例，經產婦35例。觀察組：年齡23～35歲，平均年齡(30.1±3.7)歲；停經時間34～57天，平均停經時間(39.6±2.7)天；初產婦19例，經產婦37例。兩組患者一般資料對比無統計學差異(P>0.05)。本研究經過本院倫理委員會審查通過。納入標準：均確診為異位妊娠者；妊娠包塊<4 cm者；均簽署本研究知情同意書者。排除標準：存在本研究所用藥物禁忌證者；合并其他功能嚴重障礙者；包塊破裂者。

1.2 治療方法

對照組患者應用5-FU聯合米非司酮治療，采用500 mg 5-FU(天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020959，規格：每支10 ml∶0.25 g)加入5%葡萄糖注射液稀釋至500 ml靜脈滴注，靜脈滴注時間 8 h 以上，持續用藥7天；聯合口服米非司酮片(上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950202，規格：25 mg)，2片/次，tid，連續服用7天。

觀察組患者應用MTX聯合米非司酮治療，采用20 mg注射用甲氨蝶呤(山西普德藥業有限公司，國藥準字H14022462，規格：5 mg)肌內注射，qd，連續治療7天；同時聯合口服米非司酮治療，口服劑量方法與對照組相同。

兩組患者分別于治療后7天復查血β-HCG變化，下降幅度超過治療前的50%即可出院，出院后每周復查血β-HCG。

1.3 觀察指標

① 比較兩組患者臨床療效。痊愈：患者包塊臨床癥狀消失，β-HCG水平恢復正常；有效：患者臨床癥狀明顯改善，包塊直徑減小，且β-HCG水平明顯下降；無效：患者包塊破裂，改行手術治療[6]。治療總有效率=痊愈率+有效率。② 比較兩組患者治療前及治療后包塊直徑、血β-HCG水平及血β-HCG水平恢復正常時間。③ 比較兩組患者住院時間及臨床癥狀消失時間，包括月經恢復時間、腹痛消失時間、包塊消失時間。④ 統計兩組患者用藥期間不良反應發生率，包括肝功能異常、白細胞減少、惡心嘔吐、腹痛。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率(94.6%)與對照組(91.1%)無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較n=56，n(%)

2.2 包塊直徑、血β-HCG水平及其恢復時間

治療前，兩組包塊直徑和血β-HCG水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組包塊直徑和血β-HCG水平均有所降低，且觀察組下降幅度大于對照組(P<0.05)。見表2。觀察組血β-HCG水平恢復時間[(10.25±2.53)天]低于對照組[(14.41±2.76)天,t=8.315，P=0.000]。

表2 兩組患者包塊直徑和血β-HCG水平比較

2.3 臨床癥狀消失時間

觀察組住院時間、月經恢復時間、腹痛消失時間及包快消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間比較 天

2.4 不良反應發生率

兩組患者治療過程中均有不同程度的藥物相關不良反應發生，但程度較輕予以對癥治療后好轉，且觀察組不良反應發生率(8.9%)低于對照組(25.0%，P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較n=56，n(%)

3 討論

異位妊娠的發生率較高，約有2%的妊娠是異位妊娠，其早期癥狀為下腹部強烈的絞痛、壓痛、腸道有壓迫感、咳嗽和運動會加重疼痛、異常出血等[7-9]。如果異位妊娠發展時沒有被發現和及時治療，可能會導致輸卵管妊娠流產或破裂，所以針對異位妊娠的早期治療尤為重要。臨床上針對β-HCG水平<2000 mIU/ml、患者妊娠包塊<4 cm的早期異位妊娠通常給予藥物治療，常用藥物為MTX、5-FU和米非司酮。有研究表明[10-11]，MTX與5-FU針對異位妊娠早期治療療效較顯著，通常與米非司酮聯用效果更佳。本研究中，觀察組患者應用MTX聯合米非司酮后，其治療總有效率與對照組應用5-FU聯合米非司酮治療無統計學差異，說明兩種治療方法均具有較高的療效。

本研究結果顯示，觀察組包塊直徑及血β-HCG水平均低于對照組，且觀察組住院時間、月經恢復時間、腹痛消失時間、包塊消失時間均短于對照組，說明MTX聯合米非司酮治療更能促進患者臨床癥狀消失，改善患者臨床指標。以往研究顯示[12-14]，因β-HCG是妊娠時所分泌的特異性激素，所以可用于協助異位妊娠早期未破裂的診斷。兩種治療方法在療效基本相同的前提下，MTX與米非司酮聯用更能促進患者β-HCG下降與包塊的消失，加速患者治療進程，縮短患者住院時間。藥物治療異位妊娠時，患者通常易出現肝功能異常、白細胞減少、惡心嘔吐、腹痛，嚴重影響患者預后和康復。本研究中，觀察組患者用藥期間不良反應發生率低于對照組，說明MTX與米非司酮聯用更有利于減少患者并發癥的發生，安全性較高。

綜上，MTX與5-FU分別聯合米非司酮治療異位妊娠均有較好的療效，但MTX聯合米非司酮治療的臨床癥狀消失時間更快、不良反應發生率較低、安全性較高。