益氣化濕解毒湯輔助用藥對慢性宮頸炎伴HPV感染患者炎癥因子水平及復發的影響

王 勇

(河南省駐馬店市第二人民醫院中醫婦科，駐馬店 463000)

慢性宮頸炎屬常見婦科疾病，主要是由分娩、流產、性生活不潔、手術傷及宮頸等導致病原體侵入引起感染所致，該病易反復發作、遷延難愈，給患者的身心造成巨大痛楚，同時長期炎性刺激可導致宮頸癌。研究發現，人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)持續性感染是導致慢性宮頸炎發展致子宮頸癌前病變的重要影響因素，可增加宮頸癌病變概率。目前臨床主要采用干擾素治療慢性宮頸癌伴HPV感染，其具有免疫調節、抗病毒、抗增殖等功效，在短期療效中獲得了一定的效果，但患者仍易復發[1]。中醫學認為慢性宮頸炎伴HPV感染屬于“帶下病”范疇，應以清熱解毒、益氣健脾、活血化瘀、燥濕止帶為治則[2]。故本研究將探討益氣化濕解毒湯治療慢性宮頸炎伴HPV感染的臨床療效。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年8月本院收治的慢性宮頸炎伴HPV感染患者152例，經我院醫學倫理委員會批準同意，隨機分為2組，每組76例。對照組年齡23～50歲，平均(38.25±4.68)歲；宮頸炎Ⅰ度22例、Ⅱ度35例、Ⅲ度19例；宮頸糜爛表現：單純型32例，顆粒型26例，乳突型18例。觀察組年齡22～49歲，平均(38.12±4.54)歲；宮頸炎Ⅰ度23例、Ⅱ度36例、Ⅲ度17例；宮頸糜爛表現：單純型34例、顆粒型25例、乳突型17例。組間對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。患者均簽署知情同意書。

納入標準：西醫診斷標準：符合《婦產科學》[3]中相關診斷標準，經液基薄層細胞檢測(TCT)檢測HPV陽性，陰道鏡檢查為炎性改變，婦科檢查可見宮頸糜爛、充血、水腫，宮頸處附著黏性分泌物，主要表現為白帶增多、下腹或腰骶部疼痛、盆腔沉重、尿頻、尿急等。中醫診斷標準：符合《中醫婦產科學》[4]脾虛濕毒蘊結證，主癥：帶下異常、量多，呈淡黃、黃白或赤黃相兼，質清稀或黏稠或成豆渣樣，有異味；次癥：神疲納呆，小腹墜脹，尿頻尿痛，舌苔黃膩，脈濡弱。

排除標準：合并惡性腫瘤、宮頸上皮肉瘤變者；有盆腔放射治療史者；嚴重臟器功能不全、免疫功能障礙者；神經系統、內分泌系統疾病者；近期接受相關治療者；妊娠或哺乳期；依從性差者；對本研究藥物過敏者；中途脫落者或隨訪失聯者。

1.2 治療方法

對照組給予常規西藥治療，經陰道放置重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊(辛復寧，上海華新生物高技術有限公司，國藥準字S20050075，規格：80萬IU/粒)，于月經干凈后3～5天開始每晚睡前1粒，15天為1個療程，1個經期用1個療程。觀察組在對照組基礎上增服益氣化濕解毒湯，藥方成分：黃芪、白術各15 g，土茯苓20 g，黃柏、貫眾、砂仁、當歸、川芎各10 g，龍膽草、甘草各6 g。上述藥物加水煎煮取汁400 ml，分早晚頓服，藥渣加水煮沸后，取藥液適宜溫度坐浴，15～20 min/次，15天為一個療程。兩組患者治療期間禁止盆浴及性生活，經期停藥，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標

① 療效標準：治療結束后隨訪9個月，參照《中醫病證診斷療效標準》[5]評估兩組臨床療效，基本痊愈：臨床癥狀消失，中醫癥候積分降低>90%，婦科檢查提示宮頸光滑、糜爛面愈合；顯效：中醫癥候積分降低>70%，臨床癥狀明顯改善，婦科檢查提示糜爛面積減少>70%，新生鱗狀上皮覆蓋病灶；有效：臨床癥狀有所改善，中醫癥候積分降低≥30%，婦科檢查提示糜爛面積減小>50%，新生鱗狀上皮覆蓋大部分病灶；無效：臨床癥狀無變化甚至加重，中醫癥候積分<30%，婦科檢查提示糜爛面積減小<50%。總有效=基本痊愈+顯效+有效+無效。② 采集兩組治療前、治療3個療程的靜脈血3 ml，2 000 r/min離心30 min取上清液待檢，采用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平。③ 隨訪9個月記錄兩組HPV轉陰率及復發率。④ 記錄兩組治療期間有無不良反應發生。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

對本研究152例患者隨訪9個月，隨訪率為100%。觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比 n=76, n(%)

2.2 炎癥因子

治療前，兩組炎癥因子水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個療程，兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平對比

2.3 HPV轉陰率及復發率

隨訪9個月，對照組HPV轉陰率為53.95%(41/76)，觀察組HPV轉陰率為88.16%(67/76)；對照組復發率為25.00%(16/64)，觀察組復發率為97.22%(7/72)，組間對比，差異有統計學意義(χ2=13.150,5.628,P=0.000,0.018)。

2.4 安全性分析

兩組患者均未見嚴重不良反應。

3 討論

流行病學顯示，近年來宮頸癌的發病率逐年遞增且趨于年輕化，嚴重影響廣大女性的身心健康及生命安全。研究證實慢性宮頸炎與HPV感染是導致宮頸癌發生的重要危險因素，且HPV持續性感染可導致慢性宮頸癌逐漸發展為宮頸癌。故積極給予患者有效治療尤為重要。

西醫主要采用干擾素治療慢性宮頸炎伴HPV感染，可有效提高HPV感染自然轉陰率，但由于亞型HPV感染種類繁多，該藥物并不能解決所有亞型HPV感染，故存在一定的局限性。重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊是臨床常見干擾素，其主要成分為激活的單核/巨噬細胞分泌的α2b，具有廣譜抗病毒、抗增殖、調節機體免疫等作用，并且對HPV感染有一定的轉陰效果，減少雌激素與孕激素水平，以減少宮頸分泌，促進其上皮組織再生修復[6]。另外該藥物是通過陰道給藥，可直接作用于病灶發揮藥效，對人體的不良反應小，故安全性較高。中醫學認為慢性宮頸炎伴HPV感染是由脾虛失運、水濕不化，或外感濕邪致使任脈失約、帶脈不固而發病，且失郁久滯而化毒，或產后穢濁之邪郁結胞宮子門，化毒侵襲致使局部氣血瘀滯造成宮頸糜爛，故應以清熱解毒、活血化瘀、利濕止帶為治則[7]。益氣化濕解毒湯中白術健脾補氣、利水燥濕；黃芪利水消腫，健脾益氣，為君藥。黃柏清熱燥濕、瀉火解毒；土茯苓清熱利濕、通利關節，為臣藥。砂仁、龍膽草、川芎、當歸、貫眾、甘草，共為佐使。上述藥物合用可共奏祛熱解毒、健脾益氣、燥濕止帶之功效。現代藥理表明，方中諸藥可抑菌、抗病毒、抗腫瘤，增強患者生殖系統免疫功能，消除HPV感染[8-10]。本研究結果顯示，觀察組臨床療效優于對照組，炎癥因子水平低于對照組，HPV轉陰率高于對照組，復發率低于對照組，且兩者患者均未見嚴重不良反應，證實采用益氣化濕解毒湯治療慢性宮頸炎伴HPV感染效果確切，安全性較高。

綜上所述，采用益氣化濕解毒湯治療慢性宮頸炎伴HPV感染效果顯著，可有效減輕炎癥反應，提高HPV轉移率，降低復發率。