結直腸癌患者血清CEA、CA19-9、CA72-4、ICAM-1及VCAM-1表達研究

雷振川

（濮陽廣慈醫院 檢驗科,河南 濮陽 457001）

結直腸癌是全世界范圍內常見的消化道惡性腫瘤之一。流行病學研究顯示［1-2］,結直腸癌患者經規范治療后,其5 年生存率有所改善,但大多數患者并不能從中獲益,尤其是晚期患者,因此如何正確評估結直腸癌的進展情況對患者的預后是人們普遍關注的問題。血清癌胚抗原（CEA）、CA19-9、CA72-4 是腫瘤檢測的常用指標,細胞間黏附分子-1（ICAM-1）及血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）則是兩種黏附因子,參與機體的炎癥反應及惡性腫瘤的生長和轉移。因中晚期結直腸癌患者喪失手術時機,主要依靠放化療治療,為避免手術因素對化療干預的影響,因此本研究以中晚期僅接受化療患者為研究對象,分析上述指標變化的意義,為結直腸癌病情監測提供參考指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年3 月至2018 年5 月濮陽廣慈醫院收治的結直腸癌并進行化療的患者為研究對象,本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：①所有研究對象的診斷標準均按照美國國立綜合癌癥網 絡 （National Comprehensive Cancer Network,NCCN）發布的《NCCN 結直腸癌診斷指南》相關標準［3］,且患者TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期；②患者均同意進行化療；③于本院接受標準的一線化療,每周化療前堅持檢測血清CEA、CA19-9、CA72-4及ICAM-1、VCAM-1 指標；④臨床及隨訪資料完整；⑤均簽署相關知情同意書。排除標準：①轉移性結直腸癌或結直腸癌復發患者；②合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能不全,或發生轉移的患者；③合并血液系統疾病及嚴重感染性疾病；④合并其他惡性腫瘤；⑤對本次化療藥不能耐受的患者。按照國際抗癌聯盟制定的病理TNM 分期標準對所有患者進行分期。最終納入的140 例研究對象中,Ⅲ期71 例,Ⅳ期69 例。TNM Ⅲ期患者中男47 例,女24 例；年齡26～74 歲,平均（53.7±10.5）歲；腫瘤部位：左半結腸18 例,右半結腸24 例,直腸29 例。TNM Ⅳ期患者中男42 例,女27 例；年齡27～83 歲,平均（56.5±11.2）歲；腫瘤部位：左半結腸18 例,右半結腸22 例,直腸29 例。兩組基礎資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法

患者入院后均予以常規結直腸癌治療,包括營養支持、護胃、護肝及常規基礎病的控制,并采取化療。對于中晚期結直腸癌患者采取一線化療方案：奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶或卡培他濱治療。每2 周重復為一個療程,至少完成2 個療程。

1.3 觀察指標

記錄患者在化療前及化療2 個療程后的血清CEA、CA19-9、CA72-4、ICAM-1 以及VCAM-1 水平。分別抽取患者治療前后的清晨空腹靜脈血至少5 mL×2 管,立即加入含40 μL 低分子肝素鈉或40 μL 抑肽酶的專用試管中均勻混合,2 h 內離心處理,測定前置于-20℃低溫保存。采用雅培i200化學發光儀和儀器的配套試劑進行分析,采用微粒子酶聯免疫分析法測定血清CEA,采用酶聯免疫吸附試驗法測定血清CA19-9、ICAM-1 以及VCAM-1 水平,采用電化學發光免疫法測定血清CA72-4。

1.4 統計學方法

所有數據均錄入SPSS 22.0 軟件進行處理。血清CEA、CA19-9、CA72-4、ICAM-1 以及VCAM-1水平均為計量資料,計量資料以均數±標準差（）表示,組內比較采用配對樣本t檢驗,兩組間比較則采用兩獨立樣本t檢驗；血清CEA、CA19-9、CA72-4、ICAM-1 以及VCAM-1 陽性率及不良反應均為計數資料,計數資料以百分率（%）表示,比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同分期患者化療前后各指標比較

化療前兩組各指標比較,TNM Ⅲ期患者的CA19-9、ICAM-1、VCAM-1 水平均顯著低于TNM Ⅳ期 患者指標（t=2.607、2.015、2.364,P＜0.05）,CEA、CA72-4 水平比較差異無統計學意義（t=0.394、1.921,P＞0.05）。化療后兩組各指標比較,TNM Ⅲ期患者的CEA、CA19-9、ICAM-1 指標均顯著低于TNM Ⅳ期患者（t=3.369、2.417、2.547,P＜0.05）。化療后兩組各指標與化療前比較均顯著下降,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同分期患者化療前后各指標比較 （）

表1 不同分期患者化療前后各指標比較 （）

2.2 不同分期患者化療前后血清學指標陽性率比較

化療前,TNM Ⅲ期患者的CA19-9 陽性率、CA19-9+CA72-4 陽性率、CEA+CA19-9+CA72-4 陽性率均顯著低于TNM Ⅳ期,差異有統計學意義（P＜0.05）,其他指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；化療后,TNM Ⅲ期患者的CA19-9 陽性率顯著低于TNM Ⅳ期,差異有統計學意義（P＜0.05）,其他指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。化療后,TNM Ⅲ期的CA19-9 陽性率較化療前顯著下降,差異有統計學意義（P＜0.05）,其他指標差異無統計學意義（P＞0.05）；化療后,TNM Ⅳ期的CEA+CA19-9 陽性率、CEA+CA72-4陽性率、CEA+CA19-9+CA72-4 陽性率均顯著低于化療前,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同分期患者化療前后血清學指標陽性率比較 ［n(%)］

2.3 兩組患者化療后不良反應發生情況比較

TNM Ⅲ期患者化療后出現16 例惡心,8 例嘔吐,21 例白細胞下降1～2 級,17 例血小板下降1～2 級,總不良反應發生率為29.58% （21/71）；TNM Ⅳ期患者化療后出現32 例惡心,15 例嘔吐,23 例白細胞下降1～2 級,22 例血小板下降1～2 級,總不良反應發生率為49.28%（34/69）,顯著高于TNM Ⅲ期組患者不良反應發生率,差異有統計學意義（χ2=5.692,P＜0.05）。

3 討論

腫瘤標志物是由腫瘤細胞自身合成、釋放的,可存在于組織、細胞以及血液、體液中,能夠有效反映惡性腫瘤生長情況,在臨床上應用十分廣泛［4-5］。結直腸癌在消化道惡性腫瘤中較為常見,因此早發現、早診斷、早治療對患者來說十分重要。為監測腫瘤的生長情況,本院常選擇使用血清腫瘤標志物,相比病理標本獲取的腫瘤標志物,血清腫瘤標志物為非侵入性操作取得,且檢測方法快捷、方便、重復性好,能夠動態評估患者治療情況［6］。此外,本研究還新增ICAM-1及VCAM-1兩種黏附因子,它們主要作用于調節細胞與細胞之間,細胞與細胞外基質的黏附,并參與細胞生長、移行、免疫及腫瘤侵襲及血管生長等系列病理生理過程,與結直腸的浸潤和轉移有一定聯系,而淋巴結轉移和遠處轉移是腫瘤患者預后的重要指標［7-8］,因此將這兩種指標也納入本次研究。在選取研究對象時,為充分評估化療與上述腫瘤標志物之間的聯系,盡可能剔除手術的影響,故本研究以中晚期結直腸癌并僅進行化療的患者為研究對象。為使腫瘤終末期患者得到最佳獲益,以改善生活質量,針對晚期結直腸患者通常予以優化、低毒、聯合化療方案,部分中期結直腸癌但高分化、惡性程度高的患者,在征求其同意的基礎上,同樣予以化療方案,最終納入140例符合納入及排除標準的患者。

本研究結果顯示,化療前TNMⅢ期患者的CA19-9、ICAM-1、VCAM-1 水平均顯著低于TNMⅣ期患者（P＜0.05）。血清CA19-9 與CA72-4均屬于糖蛋白家族,但CA72-4增高主要見于卵巢癌、乳腺癌、胃癌及大腸癌,而CA19-9增高主要見于良惡性的肝膽疾病及胃腸道疾病、胰腺癌,以消化道癌癥為主,而CEA主要用于檢測惡性腫瘤,評估惡性腫瘤的復發及是否轉移情況,因此在本研究中表現為TNMⅢ期患者的CA19-9 顯著低于TNMⅣ期患者,且該時期腫瘤惡性程度越高,ICAM-1、VCAM-1 表達也隨之增高,故ICAM-1、VCAM-1 水平同樣低于TNMⅣ期組患者。本研究結果還顯示,經過化療,兩組的各指標均較化療前顯著下降（P＜0.05）,且TNMⅢ期患者的CEA、CA19-9、ICAM-1指標均顯著低于TNMⅣ期患者（P＜0.05）,可見化療對上述指標產生了一定的影響。本研究所用的化療藥物奧沙利鉑是一種具有細胞毒性的抗癌藥,可用于結直腸癌的輔助化療藥［9］,另外,奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合應用時具有協同細胞毒作用及抗腫瘤活性,該用藥方案是一線應用于轉移性結直腸癌,也可作為晚期結直腸癌可耐受化療患者的一線化療方案,疾病進展后可互換二線方案。本研究觀察2 個療程,治療初期效果比較明顯,因此兩組內各指標較化療前改善明顯,但后期效果如何本研究尚未繼續統計,這也是本研究的不足之處。本研究還統計了化療前后各血清腫瘤標志物的陽性率,結果發現,化療后TNMⅣ期的CEA+CA19-9 陽性率、CEA+CA72-4 陽性率、CEA+CA19-9+CA72-4 陽性率均較化療前顯著降低（P＜0.05）,化療后TNMⅢ期CA19-9陽性率較化療前顯著下降（P＜0.05）。說明單獨檢測某一腫瘤標志物無法充分判斷病情,聯合檢測的優勢要高于單一指標檢測,尤其是對于TNM 高分期的患者,在化療前后應采用聯合檢測血清腫瘤標志物,以較為全面地評估腫瘤進展及治療情況。但筆者發現本研究中兩組患者的不良反應發生率均較高,尤其是TNMⅣ期的患者,這不僅與個體差異性有關,還可能與化療藥的副作用有關,針對容易出現不良反應的患者,還需進行針對性藥物支持治療。

綜上所述,血清腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA72-4以及黏附因子ICAM-1、VCAM-1均可用于結直腸癌患者的病情監測,建議臨床在化療前后均采用聯合指標檢測模式判斷腫瘤治療情況。