紫杉醇聯合洛鉑化療對局部宮頸癌患者CYFRA21-1、SCC-Ag水平的影響研究

趙成禮

（洛陽市第六人民醫院 內科,河南 洛陽 471003）

宮頸癌是婦科常見的一種惡性腫瘤疾病,多發于＞30 歲,誘發宮頸癌的主要危險因素為高危型人乳頭瘤病毒（HPV）。若患者患有高危型HPV,則會有＞90%概率進展為宮頸癌［1-2］；其他發病因素還包括多個性伴侶、多孕多產及初次性生活年齡＜16 歲等。宮頸癌早期無明顯癥狀,其與宮頸柱狀上皮異位難以區別,臨床常因此誤診［3］。隨著病情的發展,患者會出現陰道流血、排液等癥狀,出血量會隨病灶大小及侵襲血管情況而定,陰道排液會出現稀薄如水樣或腥臭白帶。晚期患者還會因癌細胞累及范圍的不同出現便秘、尿頻、尿急及下肢腫痛等繼發性癥狀［4］。若癌腫瘤壓迫輸尿管還會引起尿毒癥、腎盂積水等癥狀,多數患者會出現全身性衰竭。一般患者初診時為中晚期,目前臨床治療主要以手術、化療或放療治療為主,雖可取得一定的療效,但目前放化療等手段也各有不足［5］。為研究更好的治療方案,緩解患者病情發展,提高患者的生活質量,本研究選用紫杉醇聯合洛鉑輔助化療,探討其對局部宮頸癌患者腫瘤因子水平的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016 年8 月至2019 年9 月洛陽市第六人民醫院收治的98 例局部宮頸癌患者,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組49 例。對照組年齡36～63 歲,平均（49.13±5.79）歲；病理分型：鱗癌24 例,腺癌16 例,腺鱗癌9 例；國際婦產科聯盟（FIGO）分期：Ⅰ期17 例,Ⅱ期14 例,Ⅲ期10 例,Ⅳ期8 例。觀察組年齡38～64 歲,平均（51.56±5.91）歲；病理分型：鱗癌23 例,腺癌15 例,腺鱗癌11 例；FIGO 分期：Ⅰ期16 例,Ⅱ期17 例,Ⅲ期9 例,Ⅳ期7 例。納入標準：①符合《宮頸癌綜合防治實踐指南簡介》［6］中局部宮頸癌相關診斷標準；②年齡＜65 歲；③已臨床確診；④患者及其家屬知情同意。排除標準：①合并心血管疾病；②合并肝、肺、腎疾病；③合并其他嚴重感染性疾病；④免疫系統及代謝功能異常；⑤患有其他部位腫瘤；⑥凝血功能障礙；⑦對本研究藥物過敏；⑧存在手術禁忌。本研究通過醫院倫理學委員會批準。兩組年齡、病理分型等臨床資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用紫杉醇聯合順鉑輔助化療：術前先給予患者紫杉醇（國藥準字H20059378,浙江海正輝瑞制藥有限公司,規格：5 mL∶30 mg）靜脈注射,按體表面積175 mg/m2；順鉑（國藥準字H20043889,云南生物谷藥業股份有限公司,規格：2 mL）靜脈注射,按體表面積50 mg/m2。

1.2.2 觀察組 采用紫杉醇聯合洛鉑輔助化療：術前先給予患者注射紫杉醇,洛鉑（國藥準字H20050308,海南長安國際制藥有限公司,規格：50 mL）靜脈注射,按體表面積50 mg/m2。21 d 為1 個周期,兩組患者治療2 個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 采用實體瘤療效評價標準評價兩組臨床療效 ①完全緩解（CR）：病灶基本消失且未出現新病灶；②部分緩解（PR）：腫瘤直徑縮小＞50%；③疾病穩定（SD）：腫瘤直徑縮小＜50%；④疾病進展（PD）：腫瘤未縮小甚至增大。緩解率=（CR+PR）/n×100%,總有效率=（CR+PR+SD）/n×100%。

1.3.2 測定細胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）及鱗狀上皮癌抗原（SCC-Ag）水平 治療前和治療后2 周期取患者靜脈血4 mL。離心30 min 血清,測定CYFRA21-1 及CC-Ag 水平。CYFRA21-1 采用RNA 逆轉錄進行復制后萃取化驗,SCCAg 采用抗原-抗體結合法進行檢測。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 18.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（）表示,比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示,比較用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后臨床療效情況

兩組治療后緩解率及總有效率比較,差異無統計學意義（χ2=1.729 和0.000,P=1.886 和5.558）。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效情況 ［n=49,n(%)］

2.2 兩組化療前后血清腫瘤因子水平比較

兩組化療前CYFRA21-1、SCC-Ag 水平比較,差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組化療后CYFRA21-1、SCC-Ag 水平較化療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組化療前后血清腫瘤因子水平比較（n=49,）

表2 兩組化療前后血清腫瘤因子水平比較（n=49,）

注：?與同組治療前比較,P＜0.05。

3 討論

宮頸癌是女性高發的惡性疾病之一,發病率僅次于乳腺癌。癌癥在早期不易被發覺,往往確診時已處于中晚期,使得治療難度增加,治愈率也大大降低。目前臨床對于癌癥的治療多采用手術、放化療等方法進行綜合治療［7］。但因醫療發展限制,多數患者未能得到治愈,只能暫時緩解病情。尤其是當局部宮頸癌發展至晚期,治愈率極低。通常術前會進行化療,目的在于縮小腫瘤面積迫使腫瘤消失,從而提高手術切除成功率,延長患者無瘤期限,降低毒副作用,提高生存率。

紫杉醇與鉑類聯合輔助治療宮頸癌是目前經循證醫學研究認可、受到臨床充分肯定的化療方案。紫杉醇作為一種二萜生物堿類化合物,具有較強的抗癌活性,是目前優秀的天然抗癌藥物。其可通過微管蛋白與組成微管的微管二聚體失去動態平衡,促進和誘導微管蛋白聚合成微管,從而穩定微管［8］。此外,該藥還可抑制癌細胞的有絲分裂,阻止癌細胞的增值。微管蛋白幾乎存在于所有真核細胞中,其與細胞的有絲分裂有著密切聯系［9］。微管蛋白可逆轉成微管,促進染色體的分離。細胞有絲分裂后,這些微管可有重新聚合成微管蛋白,在微管短暫瓦解的過程中可殺滅異常分裂細胞,臨床常用抗癌藥物,如長春新堿、秋水仙堿等均是通過該原理發揮的抗腫瘤作用。而紫杉醇與之相反,其是通過與微管緊密結合,使微管聚合更穩定,從而起到抗腫瘤的作用［10］。洛鉑屬于第3 代鉑類藥物,與第1 代、第2 代鉑類藥物相比,洛鉑對腎臟的損傷較小。藥物原理在于對腫瘤細胞有具烷化作用,可將癌細胞聚集,并對癌細胞產生收縮作用,直至腫瘤細胞自身裂解死亡,對癌細胞具有一定的細胞毒作用。相比順鉑（第1 代）,其抗瘤作用相似,但效果更強,且對人體內正常的細胞組織具有保護作用,可識別出正常細胞,不對其進行攻擊。因此兩藥聯合可干擾癌細胞基因表達與增殖,使癌細胞無法完成基因傳遞,從而發生異常生理改變,最終裂解死亡。

CYFRA21-1、SCC-Ag 是檢測癌癥的標志性物質,其血清濃度水平的高低可直接反映出疾病的程度及進展。當CYFRA21-1、SCC-Ag 處于高濃度時,說明癌癥處于進展期,預后受到影響。本研究結果顯示,觀察組化療后病情緩解率及總有效率較對照組高,而CYFRA21-1、SCC-Ag 水平較對照組低,說明兩種藥物聯合輔助化療抑制癌細胞增殖和表達的效果更穩定,可效控制血清腫瘤因子、殺滅癌細胞,并不對正常細胞進行攻擊,降低毒副反應。

綜上所述,紫杉醇聯合洛鉑化療在局部宮頸癌患者中應用效果良好,可有效控制血清腫瘤因子,以緩解患者病情的發展。