納洛酮聯合依達拉奉治療高血壓腦出血的療效觀察

沈小靜

（河南省南陽市西峽縣中醫院 藥學,河南 南陽 474500）

高血壓腦出血患者通常在進行體力勞動和情緒激動時突然發病,患者在出血前多數毫無預兆,極少數患者會出現劇烈頭痛、嘔吐等表現,其在出血后血壓會有明顯的升高跡象［1］。由于患者出血的部位以及出血量的不同而表現出不同的臨床癥狀體征,常見的早期癥狀表現為患者的基底核、丘腦與內囊出血而引起的輕度偏癱,少數患者還會出現癇性發作,重者則會迅速變成意識模糊或昏迷狀態,嚴重威脅患者生命安全［2］。目前,依達拉奉是臨床上用于治療高血壓腦出血的首選藥物,但其臨床效果往往不佳。據相關文獻指出,將納洛酮與上述藥物聯合使用能夠有效降低患者腦水腫的發生率,促進患者神經功能的恢復［3］?；诖?本研究旨在進一步探討納洛酮聯合依達拉奉對高血壓腦出血的治療效果,以此為臨床治療方案提供新的思路,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2019 年5 月在河南省南陽市西峽縣中醫院接受治療的62 例高血壓腦出血患者,隨機將其分為對照組和觀察組各31 例。對照組中男13 例,女18 例；年齡45～78 歲,平均（58.84±2.75） 歲；發病時 間11～22 h,平 均（16.86±2.21） h；出血量 10～42 mL,平 均（25.62±2.75）mL；腦出血部位：小腦9 例,基底核區13 例,丘腦9 例；收縮壓144～164 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）,平均（151.71±4.31）mmHg；舒張壓92～112 mmHg,平均（99.51±4.22）mmHg。觀察組中男16 例,女15 例；年齡47～77 歲,平均（59.63±2.47）歲；發病時間13～24 h,平均（16.91±2.28） h；出血量 11～45 mL,平 均（26.03±2.09）mL；腦出血部位：小腦11 例,基底核區13 例,丘腦7 例；收縮壓142～168 mmHg,平均（151.62±4.43）mmHg；舒張壓92～116 mmHg,平均（99.40±4.31）mmHg。兩組年齡、性別、血壓等一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①所有患者均需符合《第四界全國腦血管會議關于腦出血診斷意見》［4］內相關診斷標準；②首次出血者；③無相關過敏史。排除標準：①非高血壓引起的腦出血者；②合并心、肝、腎等臟器功能異常者；③合并嚴重經精神障礙者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并凝血異常者。

1.3 方法

對照組患者使用常規方法聯合依達拉奉進行治療：對患者使用降低顱內壓、抗凝、調整血液循環等常規治療措施,同時將30 mg 的依達拉奉注射液（陜西健民制藥有限公司,國藥準字：H20110125）與0.9%氯化鈉注射液100 mL 混合,以60 滴/min 的滴速進行靜脈給藥,2 次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合使用納洛酮進行治療：將2.4 mg 的鹽酸納洛酮注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司,國藥準字：H20093198） 與0.9%氯化鈉注射液250 mL 混合,以40 滴/min 的滴速進行靜脈給藥,1 次/d。兩組患者均治療3 周后觀察臨床療效。

1.4 評價指標

①經格拉斯哥昏迷評分量表（GCS）［5］對患者的睜眼、語言回答及運動反應進行評估,總分為3～15 分,評分越低表明患者的意識障礙越嚴重。②經美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）［6］評估患者的視野、意識、凝視等項目,0～42 分,評分越低神經功能缺損越輕。③分別在治療前及治療3 周后,早晨空腹抽取患者4 mL 靜脈血,經TD5A 自動脫蓋離心機（長沙英泰儀器有限公司）,以3 000～5 000 r/min 的速度離心后取血清,使用貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司提供的型號為AMPPD 全自動電化學發光免疫分析儀檢測血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、S100B 蛋白的變化情況。上述指標均分別在治療前及治療3 周后進行觀察。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0 軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（）表示,組間比較用獨立樣本t檢驗,組內比較用配對樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS 評分及GCS 評分比較

治療后,兩組NIHSS 評分比治療前低,GCS評分比治療前高,且觀察組NIHSS 評分比對照組低,GCS 評分比對照組高,差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清NSE、MMP-9 及S100B 蛋白的變化情況比較

治療后,兩組患者血清NSE、MMP-9 及S100B 蛋白水平均顯著低于治療前,且觀察組患者血清NSE、MMP-9 及S100B 蛋白水平均比對照組低,差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評分及GCS 評分比較（n=31,,分）

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評分及GCS 評分比較（n=31,,分）

注：?與同組治療前比較,P＜0.05。

表2 兩組患者治療前后血清NSE、MMP-9 及S100B蛋白的變化情況比較 （n=31,）

表2 兩組患者治療前后血清NSE、MMP-9 及S100B蛋白的變化情況比較 （n=31,）

注：?與同組治療前比較,P＜0.05。

3 討論

由于患者的血壓在短時間內迅速發生變化,從而導致患者腦組織內的相關動脈發生攣縮,使其腦部較遠處的組織由于長時間的缺血,導致其無法進行相關功能活動,嚴重者甚至出現腦組織壞死的現象；同時,由于患者腦組織內的血管壁通常較為脆弱,其組織內通常具有較少的結締組織,缺少彈力性,致使患者在其血壓迅速升高時容易發生出血的癥狀［7］。臨床上通常認為高血壓腦出血是由于患者自身出血導致其腦部組織受到損害,其出血后對腦組織進行連續、機械的壓迫,造成患者發生腦缺血或腦水腫,從而活化了患者發生腦血腫后的炎性因子,嚴重影響了患者的腦部神經功能,降低其生活質量［8］。因此,積極探索高血壓腦出血有效的治療方法具有重大意義。

目前,臨床上常采用依達拉奉治療高血壓腦出血,其是一種腦保護劑,能夠有效抑制患者局部周圍腦血流量的減少,降低患者發生遲發性神經元死亡的風險；同時,依達拉奉能夠通過清除自由基來避免腦部組織發生氧化,降低腦細胞、腦組織的損傷,促進患者神經功能的恢復［9］。有文獻指出［10］,高血壓腦出血患者在其出血初期N-乙酰門冬氨酸（NAA）含量急劇減少,提示患者腦部神經細胞的含量在減少,對其使用依達拉奉能夠使其出血后在較短時間內迅速恢復NAA 的數量,提高其神經功能。但長期使用依達拉奉容易導致患者出現血壓下降、胃腸道出血、肝炎等不良反應,故臨床應用效果往往不明顯。而納洛酮是一種受體拮抗劑,能夠在較短時間內通過血腦屏障,從而釋放大量的神經營養因子,促進患者大腦側支血液循環的建立,進而組止相關因子對其缺血腦組織的破壞,最終改善患者的神經功能［11］。此外,血清NSE、MMP-9 及S100B 蛋白水平是評估患者腦部組織神經元細胞凋亡程度的重要指標,納洛酮能夠有效阻止神經元細胞發生氧化,從而減少破壞［12］。本研究結果顯示,治療后觀察組NIHSS 評分比對照組低,GCS 評分比對照組高；兩組患者治療后血清NSE、MMP-9 及S100B 蛋白水平均顯著低于治療前,且治療后觀察組患者血清NSE、MMP-9 及S100B 蛋白水平均低于對照組患者,提示將納洛酮聯合依達拉奉使用,治療效果較好。

綜上所述,使用納洛酮聯合依達拉奉對高血壓腦出血患者進行治療,有利于降低患者血清NSE 水平,促進其神經功能恢復,提高治療效果。