浸潤性乳腺癌中的超聲影像表現(xiàn)及其對患者臨床特征和腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的影響

李航，夏燕，劉曉敏，何光平，王小龍#

1西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院甲乳外科，西安 710100

2河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院急救中心，甘肅 張掖 734000

乳腺癌好發(fā)于女性，男性少見[1]。20歲之前不易復(fù)發(fā)，20歲之后發(fā)病率迅速上升，40～60歲達(dá)到峰值[2]。乳腺癌包括乳腺非浸潤性癌、浸潤性特殊型乳腺癌和浸潤性非特殊型乳腺癌。浸潤性乳腺癌是乳腺癌的主要類型，其中浸潤性特殊型乳腺癌分化程度較高，預(yù)后相對較好[3]，而浸潤性非特殊型乳腺癌則剛好相反[4]。既往有研究比較了乳腺癌根治術(shù)術(shù)后患者的10年生存率，結(jié)果顯示，臨床分期為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者的10年生存率分別為74.0%、50.6%、25.3%，臨床早期和臨床晚期患者的生存率差別約3倍，腋窩淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移時(shí)5年生存率最高可達(dá)88.6%，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是防治乳腺癌的關(guān)鍵[5-6]。常規(guī)體檢、X線和超聲檢查等是臨床早期檢查乳腺癌常見的方法，本研究探討浸潤性乳腺癌中的超聲影像表現(xiàn)及其對患者臨床特征和腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2019年9月西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院收治的經(jīng)手術(shù)或穿刺活檢確診的浸潤性乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為女性；對本研究涉及的藥物和檢查無過敏，可耐受；臨床各方面資料完整；無乳腺炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性疾??；術(shù)前進(jìn)行放療、化療及內(nèi)分泌治療；合并高血壓、糖尿病、肝腎功能不全，合并先天性心臟疾病。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入78例浸潤性乳腺癌患者，年齡34～67歲，平均（45.92±5.45）歲；病理類型：浸潤導(dǎo)管癌63例，乳頭樣癌3例，浸潤性小葉癌6例，髓樣癌2例，鱗狀細(xì)胞癌4例；組織學(xué)分級：Ⅰ級21例，Ⅱ級34例，Ⅲ級23例；腫瘤直徑：＜1 cm 14例，1～2 cm 34例，＞2 cm 30例。

1.2 檢查方法和評分標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均接受超聲檢查，檢查儀器為飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率為10 MHz。患者仰臥位，雙手舉上，充分暴露胸部和腋窩，首先利用二維超聲掃查兩側(cè)乳腺的各個(gè)象限，通過橫向、縱向、斜向多方位觀察并記錄聲像特征情況，包括形態(tài)、邊緣、暈環(huán)、后方回聲、微鈣化和血流情況，然后切換為彈性超聲模式，要求患者平穩(wěn)呼吸，探頭顯示病灶最大切面。圖像評分標(biāo)準(zhǔn)：病灶及周圍病變組織為粉色計(jì)1分，紫色或夾雜綠色計(jì)2分，綠色或夾雜黃色計(jì)3分，黃色或夾雜紅色計(jì)4分，紅色計(jì)5分。腫塊軟硬程度與圖像評分呈正比，評分越高表示腫塊越硬，評分≤3分為良性腫瘤，＞3分為惡性腫瘤。超聲結(jié)果由2名高年資診斷醫(yī)師采用雙盲法于不知道病理結(jié)果的情況進(jìn)行閱片。

1.3 觀察指標(biāo)

對所有患者經(jīng)過手術(shù)取出的標(biāo)本根據(jù)病理學(xué)結(jié)果判定腫瘤直徑、組織學(xué)分級、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和脈管侵犯等情況，比較不同臨床特征浸潤性乳腺癌患者超聲成像評分。免疫組化法檢測78例浸潤性乳腺癌患者的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況，包括雌激素受體（estrogen receptor，ER）、人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料的比較采用秩和檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同臨床特征浸潤性乳腺癌患者超聲成像評分的比較

超聲成像評分結(jié)果顯示，3分9例，4分33例，5分36例。不同腫瘤直徑浸潤性乳腺癌患者的超聲成像評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-1.054，P=0.292）；組織學(xué)分級為Ⅱ、Ⅲ級浸潤性乳腺癌患者的超聲成像評分高于組織學(xué)分級為Ⅰ級的患者，浸潤性導(dǎo)管癌患者的超聲成像評分高于浸潤性小葉癌和其他類型的患者，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無脈管侵犯浸潤性導(dǎo)管癌患者的超聲成像評分均低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有脈管侵犯的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.612，P=0.009；Z=-2.138，P=0.020；χ2=19.296，P=0.001；χ2=8.931，P=0.011）。（表1）

表1 不同臨床特征浸潤性乳腺癌患者的超聲成像評分*

2.2 不同超聲聲像特征浸潤性乳腺癌患者乳腺癌組織腫瘤標(biāo)志物表達(dá)情況的比較

免疫組化結(jié)果顯示，浸潤性乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性62例，陰性16例；HER2陽性18例，陰性60例。不同形態(tài)、后方回聲情況、血流情況浸潤性乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性表達(dá)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；邊緣毛刺、惡性暈環(huán)和微鈣化的浸潤性乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性表達(dá)率均高于邊緣光滑、無惡性暈環(huán)和無微鈣化的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.914、14.505、6.395，P＜0.05）。不同形態(tài)、邊緣、惡性暈環(huán)情況、后方回聲情況和血流情況浸潤性乳腺癌患者乳腺癌組織中HER2陽性表達(dá)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而微鈣化的浸潤性乳腺癌患者乳腺癌組織中HER2陽性表達(dá)率高于無微鈣化的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.655，P=0.003）。（表 2）

3 討論

乳腺癌是臨床婦科常見的惡性腫瘤，其中浸潤性乳腺癌占所有乳腺癌類型的85%以上[7]。乳腺癌發(fā)病年齡趨于年輕化，且發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[8]。影像學(xué)檢查方法是臨床發(fā)現(xiàn)和診斷乳腺癌必不可少的手段之一，可為臨床提供豐富的診斷信息[9-10]。乳腺鉬靶攝影是公認(rèn)的最為簡單、便捷、準(zhǔn)確的乳腺疾病檢查方法，同時(shí)也是乳腺癌首選的篩查方法，具有費(fèi)用小、操作簡便等優(yōu)勢，是該檢查對于腺體豐富、直徑較小的病灶，以及腫瘤性質(zhì)的判斷效果不佳[11]。磁共振成像（MRI）診斷準(zhǔn)確性較高，但需要的費(fèi)用和消耗醫(yī)療資源也較多，患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，無法廣泛普及。近年來，隨著診斷技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，超聲檢查已經(jīng)日益成熟[12]。

研究顯示，腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為與組織病理學(xué)改變、分子生物學(xué)間存在某種關(guān)系，可影響腫瘤的影像學(xué)表現(xiàn)[13]。應(yīng)香嵐等[14]研究指出，浸潤性乳腺癌的超聲、CT及X線等影像學(xué)征象與腫瘤組織學(xué)分級、病理類型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等存在一定的聯(lián)系，但缺少統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，本研究為進(jìn)一步明確浸潤性乳腺癌的超聲影像學(xué)特征與病理特征間的關(guān)系，結(jié)果顯示，浸潤性乳腺癌患者的腫瘤直徑可能與超聲圖像評分無關(guān)表明在超聲圖像上直徑較小的乳腺癌也可呈現(xiàn)較高的硬度，但常規(guī)的灰階超聲對鑒別診斷早期乳腺癌的敏感性不高[15-16]。本研究還對患者進(jìn)行了超聲彈性成像，也說明超聲彈性成像診斷早期乳腺癌的價(jià)值優(yōu)于常規(guī)灰階超聲。本研究結(jié)果顯示，組織學(xué)分級和病理類型可能與超聲圖像評分有關(guān)，與李娟等[17]的研究結(jié)果一致。本研究中，浸潤性導(dǎo)管癌患者的超聲圖像評分高于浸潤性小葉癌，這可能與本研究納入的小葉癌病例較少有關(guān)。病理學(xué)中，浸潤性小葉癌可侵犯間質(zhì)，但會造成組織損傷，腫瘤與周圍促結(jié)締組織間質(zhì)的反應(yīng)不大，導(dǎo)致其硬度偏小。此外，本研究結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和脈管侵犯情況均可能與超聲圖像評分有關(guān)。脈管侵犯指病灶周圍間質(zhì)血管和淋巴結(jié)管中有癌栓存在，常提示預(yù)后較差，且存在轉(zhuǎn)移和無脈管侵犯的腫瘤硬度低于存在脈管侵犯的腫瘤[18]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，浸潤性乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性表達(dá)率可能與邊緣毛刺、惡性暈環(huán)和微鈣化有關(guān)，HER2陽性表達(dá)率可能與微鈣化有關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。臨床醫(yī)師可通過乳腺腫瘤的ER、HER2的表達(dá)情況來預(yù)測乳腺癌患者的臨床療效及預(yù)后。

綜上所述，浸潤性乳腺癌的超聲表現(xiàn)與臨床特征和腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)情況可能有關(guān)，對預(yù)測浸潤性乳腺癌生物學(xué)特性具有一定的臨床價(jià)值。