桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療晚期非小細(xì)胞肺癌化療后伴肺部感染的臨床療效分析

李鵬超，馮謝宇

1鄭州頤和醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，鄭州 450000

2鄭州市第七人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，鄭州 450000

肺癌作為中國常見的惡性腫瘤之一，具有高病 發(fā)率及高病死率。其可分為兩大類，一類是非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），另一類是小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），其中，NSCLC占80%～85%[1]。NSCLC患者早期病情較隱匿，且臨床缺乏特異性篩查項(xiàng)目，診治時(shí)往往處于晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，因此臨床診治以放、化療及靶向治療等為主。但相關(guān)研究表示，肺癌患者機(jī)體處于消耗狀態(tài)，且常合并多種基礎(chǔ)疾病，免疫功能較低，予以放化療等治療后顯著減弱了免疫功能，易并發(fā)各種臟器感染，尤其是重度肺部感染[2]。還有研究表示，60%以上的NSCLC患者在肺部感染前已出現(xiàn)細(xì)菌定植[3]。目前，臨床上以廣譜抗生素治療為主。據(jù)研究顯示，晚期NSCLC化療后伴肺部感染可出現(xiàn)慢性咳嗽、咳痰等癥狀，除了在治療中控制感染外，還應(yīng)予以祛除痰液等對癥治療[4]。桉檸蒎腸溶軟膠囊是由檸檬烯、桉油精及a-蒎烯組成，對慢性支氣管炎、肺炎等呼吸道疾病的治療具有顯著臨床效果，可重建整個(gè)呼吸道防御機(jī)制，通氣引流，打破惡性循環(huán)，從根本上治療氣管炎性反應(yīng)。本研究通過對晚期NSCLC化療后伴肺部感染患者分別予以哌拉西林他唑巴坦治療以及桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦兩種治療方法，分析臨床療效及對炎性因子、肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月至2019年12月于鄭州頤和醫(yī)院治療的晚期NSCLC化療后伴肺部感染患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查確診為晚期NSCLC化療后伴肺部感染；②近期未自行服用抗生素等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對治療過程中所用藥物或其成分過敏；②依從性差；③臨床資料不完整或缺乏準(zhǔn)確性。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入90例晚期NSCLC化療后伴肺部感染患者，根據(jù)治療方案的不同分為觀察組（n=50）和對照組（n=40），兩組患者臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

兩組患者均予以化療等支持治療。對照組患者予以哌拉西林他唑巴坦治療，將3.375 g哌拉西林他唑巴坦溶于100 ml 0.9%生理鹽水中靜脈滴注，每天3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以桉檸蒎腸溶軟膠囊治療，每次口服0.3 g，每天兩次。兩組患者均連續(xù)治療1周左右。

1.3 檢測方法

①在入院治療前及治療1周后對肺功能進(jìn)行檢查：患者肺功能檢查均由相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員在肺功能檢測儀的說明書指導(dǎo)下進(jìn)行，主要對患者的第一秒用力呼氣量（forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）及第一秒用力呼氣量/用力肺活量（FEV1/FVC）進(jìn)行檢測。②在患者治療前及治療1周后對患者炎性因子白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平進(jìn)行檢測。IL-6、IL-8和TNF-α水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定；CRP采用免疫比濁法進(jìn)行測定。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者治療后臨床療效。治愈：患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀消失，肺部未聞及啰音，痰培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性；有效：患者咳嗽、咳痰癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，肺部可聞及少量啰音，痰培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性；無效：患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查等無明顯變化甚至較前加重；總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后肺功能情況，包括FEV1、FVC、FEV1/FVC。③比較兩組患者治療前后炎性因子變化情況，包括IL-6、IL-8、CRP、TNF-α。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、面部浮腫、呼吸困難等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者總有效率為96.00%（48/50），明顯高于對照組患者的77.50%（31/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 治療前后肺功能情況的比較

治療前，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較治療前上升，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

2.3 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者炎性因子IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均較治療前下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者出現(xiàn)皮疹3例（6.00%），面部浮腫2例（4.00%），呼吸困難4例（8.00%），對照組患者出現(xiàn)皮疹2例（5.00%），面部浮腫1例（2.50%），呼吸困難3例（7.50%），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.238，P=0.198）。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺癌的發(fā)病率及病死率明顯上升，已成為全球及中國病死率最高的惡性腫瘤[5]。晚期NSCLC患者可表現(xiàn)為不同程度的氣喘及呼吸困難等不適癥狀，常需無創(chuàng)通氣輔助呼吸。但相關(guān)研究表示，機(jī)械通氣具有侵襲性，且由于晚期NSCLC患者以化療為主，免疫功能低下，予以機(jī)械通氣后，易發(fā)生肺部感染，甚至危及患者生命；因此，對于晚期NSCLC患者除了予以化療等對癥治療外，還應(yīng)重視患者感染情況[6]。

目前，臨床上對于晚期NSCLC化療后伴肺部感染以廣譜抗菌藥物治療為主。哌拉西林他唑巴坦是由哌拉西林及他唑巴坦合成的一種廣譜抗菌藥物，屬于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，通過作用于青霉素結(jié)合蛋白，抑制革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌的合成，具有高效、廣譜抗菌作用[7]。臨床對肺部感染、腹腔感染及其他部位感染時(shí)均予以哌拉西林他唑巴坦作為首選治療藥物，取得一定臨床療效[7]。但梁開麗和黃玉仕[8]的研究顯示，晚期NSCLC化療后出現(xiàn)肺部感染患者除了予以抗菌藥物對癥治療外，仍有痰液等分泌物殘存于呼吸道不易咳出而導(dǎo)致呼吸困難加重，甚至引起肺心病危及患者生命。而桉檸蒎腸溶軟膠囊作為新一代黏液促排藥物，具有稀化（直接作用于產(chǎn)生分泌物的細(xì)胞，減小所產(chǎn)生的分泌物黏性，刺激氣道表面活性物質(zhì)）、溶解（作用靶點(diǎn)為已生成的黏液，通過解聚作用減少黏性）、促排（直接作用于纖毛上皮，增加黏液纖毛活性）三重作用[9]。相關(guān)研究顯示，在支氣管炎患者中使用桉檸蒎腸溶軟膠囊不僅促排黏液作用顯著，同時(shí)還具有抗炎、殺菌效果，可通過減輕支氣管黏膜腫脹而起到舒張支氣管的作用[10]。徐輝等[11]的研究顯示，對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者予以桉檸蒎腸溶軟膠囊治療有利于改善患者肺功能情況。且相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在重癥肺部感染患者中使用抗菌藥物聯(lián)合桉檸蒎腸溶軟膠囊治療患者肺功能明顯改善[12]。本研究對兩組患者予以不同治療，結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效顯著，且肺功能水平顯著升高。這說明予以桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療晚期NSCLC化療后伴肺部感染患者有利于改善肺功能情況，促進(jìn)恢復(fù)。

既往臨床文獻(xiàn)表示，肺部感染與病原菌微生物緊密聯(lián)系，當(dāng)病原菌微生物感染后，可導(dǎo)致機(jī)體分泌大量炎性因子，進(jìn)而加劇患者臨床癥狀及病情程度[13]。CRP作為炎性反應(yīng)標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于臨床，當(dāng)機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)真菌或細(xì)菌等感染時(shí)，其水平明顯升高[14]。而作為核心因子TNF-α，可在肺癌患者疾病進(jìn)程中促進(jìn)自由基及炎性介質(zhì)等釋放，使肺細(xì)胞損傷；IL-6可在加強(qiáng)體液、細(xì)胞免疫介導(dǎo)的同時(shí)加重肺組織損傷；IL-8可激活炎性反應(yīng)的同時(shí)使結(jié)締組織增生，影響肺癌的發(fā)展[15-16]。本研究顯示治療后觀察組患者IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均明顯低于對照組。這說明桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療晚期NSCLC化療后伴肺部感染患者抗感染治療效果確切，對炎性抑制具有顯著改善作用。同時(shí)，本研究兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低，未見明顯差異，說明兩組治療具有一定安全性。

綜上所述，對晚期NSCLC化療后伴肺部感染患者予以桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療可有效改善肺功能，緩解炎性反應(yīng)，提高臨床療效，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。