注射用血塞通聯合雙嘧達莫治療老年重型顱腦損傷術后并發小腿肌間靜脈叢血栓的效果

孫橋梁 潘希彬 周勁松 彭書江 沈文娟

【摘要】 目的：觀察注射用血塞通聯合雙嘧達莫治療老年重型顱腦損傷術后并發小腿肌間靜脈叢血栓的臨床效果。方法：選取2017年1月-2018年12月陽新縣人民醫院收治的68例老年重型顱腦損傷術后并發小腿肌間靜脈叢血栓患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各34例。對照組予以雙嘧達莫治療，觀察組予以注射用血塞通聯合雙嘧達莫治療。比較兩組治療期間血小板、D-二聚體、纖維蛋白原水平及臨床效果。結果：觀察組治療期間血小板、D-二聚體及纖維蛋白原水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組總有效率為85.29%，高于對照組的61.76%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對于老年重型顱腦損傷術后并發小腿肌間靜脈叢血栓患者采用注射用血塞通聯合雙嘧達莫具有顯著臨床效果。

【關鍵詞】 注射用血塞通 雙嘧達莫 深靜脈血栓形成 顱腦損傷

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.046 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）23-0-03

Effect of Xuesaitong Injection Combined with Dipyridamole in the Treatment of Postoperative Muscular Calf Venous Thrombosis in Elderly Patients with Severe Craniocerebral Injury/SUN Qiaoliang， PAN Xibin， ZHOU Jingsong， PENG Shujiang， SHEN Wenjuan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -118

[Abstract] Objective： To observe the clinical efficacy of Xuesaitong Injection combined with Dipyridamole in the treatment of postoperative muscular calf venous thrombosis in elderly patients with severe craniocerebral injury. Method： A total of 68 elderly patients with muscular calf venous thrombosis after severe craniocerebral injury surgery， who admitted to Yangxin County Peoples Hospital from January 2017 to December 2018 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the control group and the observation group， with 34 cases in each group. The control group was treated with Dipyridamole， while the observation group was treated with Xuesaitong Injection combined with Dipyridamole. Platelet， D-dimer， fibrinogen levels and clinical effect were compared between the two groups during treatment. Result： During treatment， platelet， D-dimer and fibrinogen levels in the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was 85.29%， which was significantly higher than 61.76% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Xuesaitong Injection and Dipyridamole has significant clinical effects in the treatment of postoperative muscular calf venous thrombosis in elderly patients with severe craniocerebral injury.

[Key words] Xuesaitong Injection Dipyridamole Deep vein thrombosis Craniocerebral injury

First-authors address： Yangxin County Peoples Hospital， Yangxin 435200， China

隨著現代交通的快速發展及工程建設的日益繁忙，顱腦損傷發生率逐年上升。尤其是重型顱腦損傷患者起病急，進展快，即便能夠獲得及時有效的手術治療，致死致殘率仍較高，且術后并發癥較多。除常見的意識障礙、肢體偏癱、吞咽障礙、營養不良及肺部感染等，下肢深靜脈血栓形成亦較多見，嚴重影響疾病預后及轉歸。筆者使用注射用血塞通聯合雙嘧達莫治療老年重型顱腦損傷術后并發小腿肌間靜脈叢血栓，療效滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2018年12月筆者所在科室收治的68例老年重型顱腦損傷術后并發小腿肌間靜脈叢血栓患者作為研究對象。納入標準：（1）有急性頭顱外傷史，頭顱CT檢查證實有顱內血腫和/或腦挫裂傷，部分合并蛛網膜下腔出血;（2）入院后12 h內行顱內血腫清除術，24 h內行雙下肢血管彩超檢查證實無雙下肢深靜脈血栓形成;（3）術后1周行床邊雙下肢血管彩超復查提示肌間靜脈叢血栓形成;（4）術后GCS評分3～8分，病程持續4周以上。排除標準：（1）入院前長期臥床制動，或合并雙下肢外周血管疾病或血小板異常及纖維蛋白原異常等血液系統疾病;（2）合并四肢或骨盆、脊柱骨折等;（3）術后合并失血性休克、膿毒癥休克等;（4）術后發生肺栓塞，或行下腔靜脈濾器植入術。隨機分為對照組和觀察組，各34例。對照組男23例，女11例;年齡60～77歲，平均（66.85±6.79）歲;術后24 h急性生理學與慢性健康狀況（APACHE Ⅱ）評分（24.34±5.97）分。觀察組男26例，女8例;年齡61～76歲，平均（68.47±6.38）歲;術后24 h APACHE Ⅱ評分為（22.87±6.72）分。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院倫理委員會評審通過，且患者家屬均知情同意。

1.2 方法

術后常規給予兩組脫水、預防應激性潰瘍、營養腦細胞、醒腦、預防癲癇等治療。術后24 h為患者穿戴彈力襪，使用間歇性充氣加壓泵治療，2次/d，30 min/次，并做被動肢體活動。術后1周行雙下肢血管彩超檢查，明確并發小腿肌間靜脈叢血栓形成后終止上述治療。經頭顱CT提示顱內血腫基本穩定或呈吸收期改變且無明顯新鮮出血灶時，對照組予以鼻飼雙嘧達莫片（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H14020968，規格：25 mg/片），50 mg/次，3次/d。觀察組在此基礎上加用注射用血塞通（哈爾濱珍寶制藥有限公司，國藥準字Z20026437，規格：400 mg/支），將0.4 g注射用血塞通加入250 ml 5%葡萄糖注射液中進行稀釋，緩慢靜滴，1次/d。兩組均連續治療4周。治療后，由同一超聲科醫師使用同一臺彩超設備行床邊雙下肢血管檢查，檢測雙下肢靜脈血栓形成數目，測量并計算每個血栓的最大截面乘積（長×寬），并折合計算雙下肢靜脈血栓體積。

1.3 觀察指標及評價標準

每3天檢測并記錄兩組治療期間的血小板、D-二聚體、纖維蛋白原水平。治療4周后評估兩組臨床效果，治愈：雙下肢小腿肌間靜脈叢血栓完全消失;顯效：雙下肢小腿肌間靜脈叢血栓體積縮小>50%;好轉：雙下肢小腿肌間靜脈叢血栓體積縮小>25%;無效：雙下肢小腿肌間靜脈叢血栓體積無明顯縮小甚至較前增大，或并發其他下肢靜脈血栓形成。總有效率=（治愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0版統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療期間血小板、D-二聚體、纖維蛋白原水平比較

觀察組血小板、D-二聚體、纖維蛋白原水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床效果比較

對照組總有效率為61.76%，顯著低于觀察組的85.29%，差異有統計學意義（字2=4.836，P<0.05），見表2。

3 討論

下肢深靜脈血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）是指靜脈血液在下肢深靜脈血管內的不正常凝結，從而引起管腔堵塞、血液回流障礙的一種病理表現。輕者可出現肢體感覺及功能異常，重者可因血栓脫落而發生嚴重危及生命的肺栓塞（pulmonary embolism，PE），故日益受到臨床醫生的重視。下肢DVT常繼發于嚴重創傷、骨科手術及腦血管意外等強烈應激狀態下，高齡、肥胖及長時間制動等為常見的高危因素[1]。報道顯示，重型顱腦損傷術后下肢DVT發生率可高達35%～60%[2]。目前一般認為其形成機制為：（1）因創傷致血管內皮細胞損傷，啟動內源性凝血機制，使血液呈高凝狀態;（2）傷后因意識障礙導致肢體功能障礙致長期臥床，血液流速減慢，易導致血栓形成;（3）長期留置中心靜脈置管及使用甘露醇等藥物可導致血管損傷，易并發靜脈炎，進一步形成血栓[3]。

下肢DVT的常見臨床癥狀為患肢腫脹、疼痛及局部皮溫升高，部分患者可出現表淺靜脈充盈及皮膚顏色改變情況。需引起注意的是，臨床上約50%的下肢DVT患者并無上述典型表現，如發生于腓腸肌及比目魚肌的小腿肌間靜脈叢血栓（muscular calf venous thrombosis，MCVT），表現隱匿，占急性深靜脈血栓的12%～49%，但引發肺栓塞比例高達5%～33%。因此，早期積極預防并應用彩色多普勒超聲結合血漿D-二聚體等實驗室檢查明確診斷后進行及時有效處置顯得尤為重要[4]。

與預防DVT相同，目前臨床常用的MCVT預防方法有早期穿戴彈力襪、間歇性充氣加壓泵治療、被動肢體活動及藥物預防性抗凝治療等。一旦證實血栓形成，上述物理方法則不宜繼續進行，以免血栓脫落引起更嚴重的并發癥[5]。相比之下，國外創傷后早期預防性抗凝啟動較早，如2016年歐洲創傷大出血與凝血病處理指南對于創傷后VTE預防指出，將在出血得到控制后的24 h內實施藥物性VTE預防推薦級別為1B。美國陸軍外科研究所指南推薦，對于腦外傷后合并顱內血腫的患者，藥物預防VTE應不遲于受傷后2～3 d。研究顯示，對于腦外傷患者選擇低分子肝素抗凝可提高存活率，且降低VTE發生率，優于普通肝素[6-7]。但在抗凝藥應用時機方面，目前尚沒有確切答案。目前，MCVT治療常用手段有藥物抗凝及下腔靜脈濾器植入等，而后者常被認為是存在抗凝禁忌時以預防肺栓塞為目的的方案[8]。但對于嚴重顱腦損傷并發顱內出血患者，因考慮到顱內再出血風險，適宜的藥物抗凝顧慮仍較大。張澤立等[9]應用利伐沙班防治重型顱腦損傷術后深靜脈血栓形成的效果滿意。與國外相比，國內藥物抗凝選擇仍顯得較為保守、謹慎。

雙嘧達莫有抗血小板聚集作用。目前一般認為其機制是抑制血小板、上皮細胞及紅細胞攝取腺苷，抑制血栓烷素A2形成，增強內源性前列腺素I2作用，從而發揮抗血栓形成及擴張血管作用，常用于過敏性紫癜及腎病綜合征等疾病[10-11]。種莉等[12]將雙嘧達莫聯合阿司匹林腸溶片用于腦血栓治療中，可有效降低患者血紅蛋白濃度、紅細胞比容及纖維蛋白原含量，并可顯著降低NIHSS評分，較好地改善患者臨床癥狀，從而獲得滿意的臨床效果。朱春玲應用雙嘧達莫聯合低分子肝素治療下肢骨折患者術后下肢深靜脈血栓形成，效果確切[13]。注射用血塞通的有效成分為七葉總皂苷，具有活血祛瘀、通脈活絡之功效，常用于中風偏癱、瘀血阻絡及腦血管疾病后遺癥患者，如腦梗死及急性心肌梗死等[14-15]。因該藥可有效抑制血小板聚集、降低血液黏稠度及增加纖維蛋白溶解率，故也被廣泛用于預防及治療血栓形成中，如骨科手術后[16]。此外，對于腦外傷術后患者采用注射用血塞通還可以通過緩解組織水腫、抗氧自由基以達到改善腦供血、恢復神經細胞功能等作用[17]。

在本次研究中，使用注射用血塞通聯合雙嘧達莫治療老年重型顱腦損傷術后并發小腿肌間靜脈叢血栓形成，通過兩種藥物各自的作用特點以達到抗血栓的目的，且具有交叉協同作用。另外，注射用血塞通對顱腦損傷術后患者的腦細胞代謝還有一定的保護作用。

綜上所述，對于老年重型顱腦損傷術后并發小腿肌間靜脈叢血栓患者采用注射用血塞通聯合雙嘧達莫具有顯著臨床效果，可供借鑒。

參考文獻

[1]陳玉桃，呂暢，陳少敏，等.多種方法預防ICU長期住院患者下肢深靜脈血栓形成的效果評價[J].中國全科醫學，2017，20（3）：318-322，330.

[2]李仕卓，羅維平，趙永耀，等.重型顱腦損傷并發下肢深靜脈血栓形成的臨床分析[J].中國醫藥科學，2013，3（21）：178-179，187.

[3]余成，黃小斌，鄭君，等.重型顱腦損傷后下肢深靜脈血栓形成的預防及診治分析[J].浙江創傷外科，2015，20（2）：285-286.

[4]林家東，李建鋒，盧志娟，等.超聲造影對小腿肌間靜脈血栓的診斷價值[J/OL].中華醫學超聲雜志：電子版，2016，13（9）：683-686.

[5]孫晉華，許東平.間歇充氣加壓治療對重型顱腦損傷下肢深靜脈血栓的預防作用[J].中國現代醫學雜志，2015，25（18）：69-72.

[6] Jacobs B N，Cain-Nielsen A H，Jakubus J L，et al.Unfractionated heparin versus low-molecular-weight heparin for venous thromboembolism prophylaxis in trauma[J].Journal of Trauma and Acute Care Surgery，2017，83（1）：151-158.

[7] Benjamin E，Recinos G，Aiolfi A，et al.Pharmacological thromboembolic prophylaxis in traumatic brain injuries[J].Annals of Surgery，2017，266（3）：463-469.

[8]凌端強，楊濤，郝斌.小腿肌間靜脈叢血栓形成認識及診治進展[J].血管與腔內血管外科雜志，2015，1（2）：185-189.

[9]張澤立，劉文明，張源，等.利伐沙班在重型顱腦損傷術后深靜脈血栓防治中的效果分析[J].中華醫學雜志，2017，97（45）：3558-3561.

[10]蔣晨曦，王薛平，吳春青.雙嘧達莫聯合他克莫司對激素耐藥的過敏性紫癜患兒高凝狀態及血清sICAM-1的影響[J].河北醫科大學學報，2020，41（2）：172-175，180.

[11]薛坤，李小敏，任曉紅，等.雙嘧達莫聯合潑尼松治療小兒腎病綜合征的臨床療效及對腎功能和凝血系統的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2019，18（24）：2662-2665.

[12]種莉，陳麗，唐鵬，等.阿司匹林腸溶片與雙嘧達莫聯合用于腦血栓治療的臨床分析及對NIHSS評分的影響[J].河北醫學，2017，23（8）：1392-1395.

[13]朱春玲.低分子肝素鈣聯合雙嘧達莫治療下肢骨折患者術后下肢深靜脈血栓的療效[J].新鄉醫學院學報，2016，33（1）：64-66.

[14]肖俊，馮佳粱，戎天藝，等.血塞通注射液對急性腦梗死患者心電變化及血液流變學的影響[J].現代中西醫結合雜志，2019，28（2）：202-205.

[15]喬智力，高鳳敏，徐彪，等.注射用血塞通對PCI術后急性心肌梗死病人炎癥因子、基質金屬蛋白酶的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（20）：2394-2396.

[16]吳志剛，謝軍，楊國謀.血塞通聯合利伐沙班預防下肢骨折術后深靜脈血栓形成的療效及對患者血液流變學的影響[J].中國現代醫學雜志，2015，25（3）：75-78.

[17]劉南暖，陳艷，莊鳳娟，等.血塞通注射液聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死有效性與安全性的Meta分析[J].中國中醫急癥，2019，28（3）：382-386.

（收稿日期：2020-06-12） （本文編輯：李盈）