葉酸對妊娠期高血壓疾病患者血清Hcy、尿蛋白及母嬰結(jié)局的影響

王玲 梁雄 吳妍芝

【摘要】 目的：探究葉酸對妊娠期高血壓疾病（HDCP）患者母嬰結(jié)局、體內(nèi)尿蛋白、血清中Hcy表達水平的影響。方法：將在本院進行治療的HDCP患者隨機分為葉酸組（FO組），常規(guī)治療組（CT組），各60例;同時選取本院正常體檢的正常妊娠孕婦120例為健康組（HE組）。CT組、FO組和HE組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。通過分析CT組、FO組和HE組三組患者尿蛋白、血清中Hcy表達水平、平均動脈壓、血清中Cys-C表達水平、母嬰結(jié)局的差異性來探究葉酸對妊娠期高血壓疾病患者母嬰結(jié)局、體內(nèi)尿蛋白、血清中Hcy表達水平的影響。結(jié)果：治療后，與HE組比較，CT組、FO組患者體內(nèi)尿蛋白、平均動脈壓表達均較高，與CT組比較，F(xiàn)O組患者體內(nèi)尿蛋白等指標表達量均較低（P<0.05）。治療后，與HE組比較，CT組、FO組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達水平均較高，與CT組比較，F(xiàn)O組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達水平較低（P<0.05）。與HE組相比較，CT組、FO組患者母嬰結(jié)局不良率較高，與CT組相比較，F(xiàn)O組患者母嬰結(jié)局不良率較低，三組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：葉酸對妊娠期高血壓疾病患者具有一定的治療效果，能夠顯著改善患者體內(nèi)Hcy、尿蛋白等相關(guān)指標，降低母嬰結(jié)局的不良情況發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 母嬰結(jié)局 尿蛋白 妊娠期高血壓疾病 葉酸 Hcy

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）24-000-03

[Abstract] Objective： To explore the effects of Folic Acid on maternal and infant outcomes， urine protein in the body， and serum Hcy expression levels in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy （HDCP）. Method： The HDCP patients treated in this hospital were randomly divided into Folic Acid group （FO group）， conventional treatment group （CT group）， 60 cases in each; 120 normal pregnant women with normal physical examination in this hospital were selected as the healthy group （HE group）. There was no statistically significant difference in general information of patients in CT group， FO group and HE group （P>0.05）. By analyzing the differences in urine protein， serum Hcy expression level， mean arterial pressure， serum Cys-C expression level， and maternal and infant outcomes among the three groups of patients to explore the effects of Folic Acid on patients with pregnancy-induced hypertension. Result： After treatment， compared with the HE group， the expression of urine protein and mean arterial pressure in the CT group and the FO group were higher. Compared with the CT group， the expression of urine protein and other indicators in the FO group were lower （P<0.05）. After treatment， compared with the HE group， the expression levels of Hcy and Cys-C in the CT group and the FO group were higher. Compared with the CT group， the expression levels of Hcy and Cys-C in the FO group were lower （P<0.05）. Compared with the HE group， the patients in the CT group and the FO group had higher rates of adverse maternal and infant outcomes. Compared with the CT group， the patients in the FO group had lower rates of adverse pregnancy outcomes. There was a statistically significant difference in the incidence of adverse pregnancy outcomes among the three groups （P<0.05）. Conclusion： Folic Acid has a certain therapeutic effect on patients with HDCP. It can significantly improve Hcy， urine protein and other related indicators in the patients， and reduce the incidence of adverse maternal and infant outcomes.

[Key words] Maternal and infant outcome Urinary protein HDCP Folic Acid Hcy

First-authors address： Zhuhai Peoples Hospital， Zhuhai 519000， China

妊娠期高血壓疾病（HDCP）是產(chǎn)科常見疾病，是導(dǎo)致孕婦與圍產(chǎn)兒死亡率較高的主要原因之一[1]。其病理基礎(chǔ)為患者全身小血管痙攣導(dǎo)致血漿滲出、蛋白尿等，使母體對胎盤和胎兒供血量大大減少，引起子宮、胎盤供血下降，從而導(dǎo)致胎兒心功能減退，甚至死亡，是誘導(dǎo)新生兒發(fā)生不良情況的主要原因[2]。目前，HDCP的發(fā)病機制還未清楚，國內(nèi)外相關(guān)的研究數(shù)據(jù)也存在差異。妊娠期高血壓疾病既可能影響孕婦的各個功能，也可能導(dǎo)致胎兒的各個功能受到損傷[3]。葉酸參與機體同型半胱氨酸（Hcy）的代謝途徑，也是生物機體生長發(fā)育所需的物質(zhì)[4]。因妊娠期所需的葉酸代謝需求增加，進而引發(fā)多種孕期疾病。研究人員認為，可以通過人為補充葉酸來達到改善妊娠高血壓患者相應(yīng)指標的目的，降低孕婦血壓，改善母嬰結(jié)局，但這一研究在臨床中研究較少，因此，本篇文章通過分析CT組、FO組和HE組三組患者尿蛋白、平均動脈壓、血清中Hcy、Cys-C表達水平、母嬰結(jié)局的差異性來探究葉酸對妊娠期高血壓疾病患者血清Hcy、尿蛋白及母嬰結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2018年2月1日-2019年6月30日進行治療的120例妊娠期高血壓疾病患者，納入標準：（1）符合妊娠期高血壓疾病診斷指南;（2）無精神疾病及妊娠期并發(fā)癥;（3）平時月經(jīng)周期規(guī)律，末次月經(jīng)明確。（4）臨床及實驗室檢查排除胎兒畸形。排除標準：（1）孕婦有慢性疾病史;（2）同本研究檢查存在禁忌;（3）調(diào)查期間無故退出活動;（4）孕前3個月有服藥史;（5）檢查出胎兒心血管畸形。隨機分為常規(guī)治療組（CT組）、葉酸組（FO組），各60例;同期選取本院正常體檢的健康妊娠孕婦，共120例為健康組（HE組）。CT組、FO組和HE組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。所有患者均同意參加該項研究并簽字;同時經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

CT組患者入院后給予常規(guī)對癥治療，具體治療如下：硫酸鎂+拉貝洛爾+硝苯地平。靜脈滴注硫酸鎂注射液（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準字H20043974），濃度為25%，含量為30 ml，與500 ml濃度為5%葡萄糖液均勻混合，2次/d，靜脈滴注拉貝洛爾100 mg（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026119，規(guī)格：25 mg/2 ml），3次/d，同時口服10 mg硝苯地平片（山西新寶源制藥有限公司，國藥準字H11020887），3次/d。均用至分娩。FO組患者在CT組患者治療基礎(chǔ)上加用葉酸治療，口服400 μg/d葉酸片（煙臺中洲制藥有限公司，國藥準字H20003143），1次/d，連續(xù)服用至分娩。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療后，分別檢測三組孕婦24 h尿蛋白含量與平均動脈壓水平;（2）治療結(jié)束后，常規(guī)采集三組孕婦空腹靜脈血5 ml，采用免疫比濁法測定血清Cys-C水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定Hcy水平，正常表達水平分別為0.51～1.09 mg/L、5～15 μmol/L;（3）觀察三組孕婦最終母嬰結(jié)局情況，對新生兒進行基礎(chǔ)檢查并記錄相關(guān)指標，包括低體質(zhì)量、羊水糞染、呼吸窘迫等。判斷標準分別為體質(zhì)量<2 500 g、羊水糞染Ⅱ度及以上、Apgar評分<7分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間兩兩比較采用LSD t或正態(tài)分布F檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者尿蛋白、平均動脈壓比較

與HE組相比較，CT組、FO組體內(nèi)尿蛋白、平均動脈壓均較高，與CT組相比較，F(xiàn)O組體內(nèi)尿蛋白、平均動脈壓表達較低（P<0.05），見表2。

2.2 三組患者血清中Hcy、Cys-C表達水平比較

治療后，CT組患者血清中Hcy、Cys-C表達水平最高，HE組患者血清中Hcy、Cys-C表達水平最低，與HE組相比較，CT組、FO組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達水平均較高，與CT組相比較，F(xiàn)O組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達水平較低（P<0.05），見表3。

2.3 三組患者母嬰結(jié)局比較

CT組母嬰患者共出現(xiàn)30例不良結(jié)局，F(xiàn)O組母嬰患者共出現(xiàn)16例，HE組母嬰患者共出現(xiàn)8例，與HE組相比較，CT組、FO組患者母嬰結(jié)局不良率較高，與CT組相比較，F(xiàn)O組患者母嬰結(jié)局不良率較低，三組比較不良妊娠結(jié)局發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是指孕婦在妊娠中晚期所出現(xiàn)的疾病，其表現(xiàn)方式為血漿滲出、血壓升高等，隨病情的發(fā)展孕婦血壓不斷上升，血漿滲出逐漸增多。妊娠期高血壓疾病是在孕婦妊娠期特有的一種疾病，其病情與新生兒不良結(jié)局發(fā)生率呈正相關(guān)，同時也會影響胎兒及新生兒生長發(fā)育，嚴重者會出現(xiàn)死胎、早產(chǎn)、窒息等合并癥[5]。目前沒有確切有效的方法治療妊娠期高血壓疾病，只能通過降壓藥物來抑制病情。降壓藥物可以有效地降低孕婦血壓，但所有的降壓藥物均能通過胎盤被胎兒吸收，對胎兒來說會出現(xiàn)更嚴重的副作用。因此需要尋找新的、有效的藥物來治療該疾病，爭取將該病對胎兒及新生兒的不良影響降到最低[6]。

HDCP患者胎盤內(nèi)的絨毛血管隨著病情逐漸嚴重，結(jié)構(gòu)也產(chǎn)生變化：絨毛纖維化增多、數(shù)量下降，嚴重的甚至?xí)寡荛]塞，胎盤血液流動量減少，從而進一步影響胎兒的發(fā)育。妊娠期高血壓疾病是孕后期婦女的常見并發(fā)癥，是孕產(chǎn)婦及胎兒死亡率升高的主要原因。因此，尋找治療效果佳、對患者及胎兒傷害最小的藥物，在治療妊娠期高血壓疾病過程中占重要地位[7-8]。近年來，研究顯示，Hcy在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，其主要原因為Hcy能放大對心血管的損傷，進一步加重患者病情，造成嚴重后果[9]。Hcy表達水平的升高會增加妊娠期高血壓疾病患者心血管疾病的發(fā)病率，被認為是心血管疾病的獨立危險因素之一[10]。本文研究顯示，治療后，與HE組比較，CT組、FO組患者體內(nèi)尿蛋白、平均動脈壓表達均較高，與CT組比較，F(xiàn)O組患者體內(nèi)尿蛋白等指標表達量均較低（P<0.05）。與HE組比較，CT組、FO組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達水平均較高，與CT組比較，F(xiàn)O組患者體內(nèi)Hcy、Cys-C表達水平較低（P<0.05）。與HE組比較，CT組、FO組患者母嬰結(jié)局不良率較高，與CT組比較，F(xiàn)O組患者母嬰結(jié)局不良率較低。臨床實驗表明，治療妊娠期高血壓疾病的主要方法是常規(guī)對癥治療，但由于患者是孕婦，所用藥物要保證對胎兒的影響較小，因此，常規(guī)方法有一定的治療效果，但整體療效不佳[11]。研究顯示，妊娠高血壓患者適量補充葉酸可顯著降低血漿中Hcy的表達水平，高血漿Hcy對人體許多組織器官都可造成危害，癥狀較輕的妊娠高血壓患者可通過建立健康的生活方式，增加富含葉酸食物的攝入，來達到防治的目的。嚴重妊娠高血壓患者可通過補充葉酸來達到改善血液中Hcy的水平，減少心血管疾病的惡化，達到治療的效果[12-13]。葉酸在臨床中的應(yīng)用較為廣泛，尤其在孕婦患者體內(nèi)，通常情況下，備孕、孕婦患者都應(yīng)服用一段時間葉酸，來保持體內(nèi)蛋白質(zhì)、免疫力的正常運轉(zhuǎn)[14]。葉酸能夠通過改善妊娠期高血壓疾病患者體內(nèi)血液微循環(huán)、緩解代謝障礙、修復(fù)腎功能等方面來達到治療的作用，顯著改善患者體內(nèi)血壓、Hcy、Cys-C、尿蛋白等相關(guān)指標的表達水平[15]。經(jīng)過葉酸治療的妊娠期高血壓疾病患者，患兒出現(xiàn)呼吸窘迫、胎盤早剝的概率明顯降低，其妊娠結(jié)局均較佳[16]。

綜上所述，葉酸對妊娠期高血壓疾病患者具有一定的治療效果，能夠顯著改善患者體內(nèi)Hcy、尿蛋白等相關(guān)指標，降低母嬰結(jié)局的不良情況發(fā)生率。

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（收稿日期：2020-03-17） （本文編輯：何玉勤）