重癥細菌性感染患兒繼發抗生素相關性腹瀉的影響因素分析

成亭亭，黃曼云

(鄭州大學第三附屬醫院 兒童重癥監護室，河南 鄭州 450000)

抗生素相關性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea，AAD)是應用抗生素后發生與抗菌藥物有關的腹瀉。重癥細菌性感染常見細菌有白假絲酵母菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌等，抗生素是治療細菌性感染的重要藥物，但抗生素的使用會破壞腸道正常菌群，干擾糖、膽汁酸代謝，此外抗生素的直接作用能損害腸黏膜、腸上皮，加上患兒免疫功能發育不全，易導致腹瀉的發生[1]。有研究表明，抗生素使用時間、住院時間等是AAD的影響因素[2]。基于此，本研究選取2017年8月至 2019年8月鄭州大學第三附屬醫院收治的268例重癥細菌性感染患兒為研究對象，探討繼發AAD的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月至 2019年8月鄭州大學第三附屬醫院收治的268例重癥細菌性感染患兒為研究對象，其中非AAD患兒221例，繼發AAD患兒47例。繼發AAD患兒中男23例，女24例，白細胞(13～18)×109L-1，平均(15.34±1.12)×109L-1，超敏C-反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)12～22 mg·L-1，平均(17.11±2.30)mg·L-1；非AAD患兒中男110例，女111例，白細胞(13～18)×109L-1，平均(15.49±1.02)×109L-1，hs-CRP 12～22 mg·L-1，平均(17.07±2.13)mg·L-1。繼發AAD患兒與非AAD患兒的性別、白細胞、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經鄭州大學第三附屬醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經病原菌檢查等確診為重癥細菌性感染；②臨床資料完整；③家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①因飲食不當、食物中毒或護理不當導致的腹瀉；②細菌性腸炎；③病毒性腸炎。

1.3 方法收集重癥細菌性感染患兒的相關資料(性別、年齡、細菌性感染病程、住院時間、抗生素類別、預防使用微生物制劑、抗生素使用時間、應用抗生素藥物≥2種等)，記錄患兒癥狀、體征，并進行糞便病原菌檢測。收集患兒糞便進行病菌培養，將患兒標本接種于麥康凱、沙寶羅、哥倫比亞血平板，35 ℃，培養24 h，鑒定細菌。對于初步檢測陽性標本采用聚合酶鏈式反應法確認，采用廣州維伯鑫生物科技有限公司的試劑盒，所有檢測均嚴格按照臨床標準執行。AAD診斷標準：患兒入院時大便顏色、性狀正常，抗生素靜脈輸注1周內出現的腹瀉，患兒每天大便次數≥3次，患兒出現水樣便、黏糊樣便、黏液便、膿血便，大便常規無白細胞，大便檢測病毒結果為陰性。

2 結果

2.1 病原菌檢出率繼發AAD患兒白假絲酵母菌檢出率為44.68%(21/47)、大腸埃希菌檢出率為38.30%(18/47)、艱難梭菌檢出率為17.02%(8/47)、金黃色葡萄球菌檢出率為14.89%(7/47)、產氣莢膜梭菌檢出率為12.77%(6/47)、產酸克雷伯菌檢出率為8.51%(4/47)、陰溝腸桿菌檢出率為6.38%(3/47)。

2.2 一般資料的單因素分析經單因素分析，重癥細菌性感染患兒繼發AAD與年齡、細菌性感染病程、住院時間、預防使用微生物制劑、抗生素類別、抗生素使用時間、應用抗生素藥物≥2種相關(P<0.05)。見表1。

2.3 重癥細菌性感染患兒繼發AAD 的多因素分析將患兒繼發AAD作為因變量，以年齡、細菌性感染病程、住院時間、預防使用微生物制劑、抗生素類別、抗生素使用時間、應用抗生素藥物≥2種為自變量，納入logistic回歸分析模型進行分析，結果顯示，抗生素使用時間、年齡、抗生素類別、應用抗生素藥物≥2種、住院時間、未預防使用微生物制劑是重癥細菌性感染繼發AAD的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表1 患兒一般資料比較

表2 重癥細菌性感染患兒繼發AAD的多因素分析

3 討論

曹獻云等[3]研究發現，感染性腹瀉患兒感染病原體中細菌占57.63%，且<1歲(36.44%)、1～3歲(31.36%)患兒占比最多，說明患兒腹瀉多由細菌引發，且年齡偏低。本研究結果發現，繼發AAD患兒大腸埃希菌檢出率為38.30%、艱難梭菌檢出率為17.02%、金黃色葡萄球菌檢出率為14.89%、產氣莢膜梭菌檢出率為12.77%等，此類患兒總體檢出細菌比例較多。重癥細菌性感染患兒長期使用抗生素，加上其他高危因素，患兒腸道菌群平衡被破壞，優勢菌群水平下降，條件致病菌、過路菌上升，菌群失調，發生腹瀉。本研究結果表明，重癥細菌性感染繼發AAD患兒白假絲酵母菌、大腸埃希菌、艱難梭菌是排在前3位的致病菌，這些致病菌導致腸道優勢菌群下降，重癥患兒甚至出現暴發性腸炎，危及患兒生命[4]。王琦婧等[5]研究顯示，應用第三代頭孢菌素、應用抗菌藥物≥2種、抗菌藥物應用時間長、合并重要臟器損害是繼發ADD的高危因素。本研究結果表明年齡、抗生素類別、抗生素使用時間、住院時間、應用抗生素藥物≥2種、未預防使用微生物制劑是重癥細菌性感染繼發AAD的危險因素，分析原因在于：頭孢菌素類、青霉素類是最常見引起ADD的抗生素，在臨床應用較廣，且頭孢菌素類、青霉素類抗菌譜廣泛，重癥細菌性感染患兒臨床應用較多；繼發AAD患兒年齡更小，免疫系統發育不完全，更容易受到致病菌侵襲；臨床常增加抗生素種類來治療重癥細菌性感染，使用種類越多，應用抗生素時間越長，越易導致菌群失調，耐藥菌株也相應增加，患兒發生腹瀉的可能也隨之增加；另外未預防使用微生態制劑也是重癥細菌性感染患兒繼發AAD的危險因素，微生態制劑主要補充機體腸道優勢菌株，抑制腸道條件致病菌，進而預防ADD發生[6-8]。故臨床醫生應根據患兒病情合理選擇抗生素，盡量避免長時間使用，不可為提高療效盲目增加抗生素種類，應用微生物制劑，以減少繼發AAD發生。

綜上，年齡、抗生素類別、抗生素使用時間、住院時間、應用抗生素藥物≥2種、未預防使用微生物制劑是重癥細菌性感染繼發AAD的危險因素，臨床應加強抗生素使用的管理，并對繼發AAD患兒采取積極有效的治療。