凍融D5單囊胚與雙卵裂胚移植對不同年齡不孕癥患者妊娠結局的影響

郝白露

(洛陽市婦幼保健院 生殖醫學研究所，河南 洛陽 471000)

不孕癥具有常見性，據流行病學調查顯示，10%～15%育齡夫婦受不孕癥影響[1-2]。不孕癥不僅會增加患者心理壓力，同時也會對夫妻關系產生極大影響。隨著輔助生殖技術的發展，玻璃化冷凍技術逐漸成熟，并在臨床得到廣泛應用[3]。全胚冷凍凍融周期移植可降低卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)的風險，利于選擇患者最佳移植時間，可明顯改善妊娠結局，提高活產率，降低并發癥。但對于移植方案的選擇尚存爭議。基于此，本研究選取2017年8月至2019年2月就診于洛陽市婦幼保健院的293例不孕癥患者，經分組對比，從助孕結局、妊娠結局方面分析凍融D5單囊胚與雙卵裂胚移植對不同年齡患者妊娠結局的影響，旨在為臨床囊胚移植保障單次移植妊娠率提高更多理論依據和實踐基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年8月至2019年2月就診于洛陽市婦幼保健院的293例不孕癥患者，將采用雙卵裂胚移植的149例患者作為A組，將采用凍融D5單囊胚移植的144例患者作為B組。A組：年齡<29歲61例，29～38歲48例，>38歲40例；不孕年限1～4 a，平均(2.40±0.64)a；體質量指數18～25 kg·m-2，平均(22.19±1.02)kg·m-2；原發性不孕82例，繼發性不孕62例。B組：年齡<29歲57例，29～38歲49例，>38歲38例；不孕年限1～4 a，平均(2.23±0.59)a；體質量指數17～24 kg·m-2，平均(22.08±0.93)kg·m-2；原發性不孕167例，繼發性不孕126例。A組和B組年齡、不孕年限、體質量指數、不孕類型對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)在洛陽市婦幼保健院接受體外受精胚胎移植手術，新鮮周期未移植，選擇玻璃化冷凍胚胎或囊胚，且凍融周期第1次解凍移植；(2)一般資料完整；(3)有明確不孕因素；(4)無傳染性疾病；(5)性生活正常，1 a未避孕未孕。

1.2.2排除標準 (1)合并子宮肌瘤、子宮腺肌癥、子宮內膜異位癥或子宮內膜息肉等宮腔病變史；(2)合并高血壓、糖尿病等內科疾病；(3)先天性子宮畸形；(4)使用捐贈的卵子助孕；(5)嚴重依從性差；(6)存在嚴重意識障礙或認知障礙。

1.3 促排卵及移植方案

1.3.1控制性超促排卵方案 對患者行控制性超促排卵，注射人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)34～36 h后取卵，在體外完成受精過程，觀察并記錄胚胎發育過程，第3天結合胚胎形態行卵裂期胚胎評級，常規玻璃化冷凍2枚D3卵裂期胚胎或行囊胚培養，再行D5囊胚玻璃化冷凍。

1.3.2移植方案 對兩組移植均采用人工周期或自然周期。兩組移植當天患者均取膀胱截石位，使用生理鹽水清洗外陰，鋪毒消巾，放置窺器，使用生理鹽水棉球擦拭干凈宮頸外口分泌物，借助腹部B超陰道，經移植管緩慢置于陰道，通過宮頸置于內口處，將載有胚胎移植內管交于術者，給予B組凍融D5單囊胚移植，給予A組凍融D3雙卵裂胚移植，自外管將內管插入宮腔至距宮底1.5～2 cm處，將胚胎置入宮腔，取管。

1.4 觀察指標助孕和妊娠結局，包括種植率、臨床妊娠率和早期流產率。妊娠判斷標準：胚囊移植后14 d進行血常規檢查，檢查β-人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-HCG)水平，β-HCG≥500 IU·L-1為生化妊娠；術后4～6周進行陰道B超檢查，若可見孕囊、胚芽、胎心搏動則判定為臨床妊娠。早期流產判斷標準：停經12周內流產即為早期流產。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件分析數據資料。采用χ2檢驗比較A組和B組種植率、臨床妊娠率、早期流產率及雙胎妊娠率。檢驗水準α=0.05。

2 結果

B組<29歲、29～38歲、>38歲種植率、臨床妊娠率、早期流產率與A組相比，差異無統計學意義(P>0.05)；B組<29歲、29～38歲、>38歲雙胎妊娠率較A組低(P<0.05)。見表1。

表1 A組和B組助孕和妊娠結局(%)

3 討論

隨著輔助生殖技術的研究深入，追求高妊娠率已不再是各生殖中心的最終目的，如何降低多胎率，減少并發癥，增加抱嬰回家率已經成為衡量輔助技術水平高低的標準[4-5]。囊胚移植可有效篩選發育潛能較高的胚胎，且更加符合胚胎發育著床的生理過程，提高妊娠率，降低宮外孕率。選擇單囊胚移植不僅可以保證較高的妊娠率，同時降低了多胎率，減少產科并發癥，保障妊娠質量[6-8]。當前，大多不孕夫婦仍將雙胎妊娠視為理想妊娠結局，因無生育史、妊娠相關知識不足等因素影響，一味追求雙胎妊娠，增加早期流產等不良妊娠結局發生風險。但是對于高齡患者，獲胚較少的患者，若全部養囊胚，患者要面臨無胚胎可冷凍的結局，故臨床應結合患者實際年齡和個體情況給予最佳胚胎移植方案，提高臨床妊娠率，改善患者妊娠結局。

部分患者存在雙胎妊娠需求，雙卵裂胚移植雙胎妊娠率高，可通過雙卵裂胚移植滿足患者實際需求，但雙胎易增加多胎妊娠風險，加上高齡患者機體妊娠條件較差，易引發早期流產。凍融D5單囊胚移植可避免雙卵裂胚移植兩個囊胚爭奪宮腔有限營養物質，利于提高種植率；可降低雙胎概率，能避免患者出現卵巢過度刺激綜合征，降低早期流產風險。本研究將293例不孕癥患者作為研究對象，對比分析凍融周期D5單囊胚與雙卵裂胚移植對不同年齡不孕癥患者妊娠結局的影響，結果顯示，B組<29歲、29～38歲、>38歲種植率、臨床妊娠率、早期流產率與A組相比差異無統計學意義，提示兩組種植率、臨床妊娠率相當，但B組早期流產率低。同時，本研究結果還顯示，B組<29歲、29～38歲、>38歲雙胎妊娠率較A組低，可見雙卵裂期胚胎移植雙胎妊娠率高，凍融D5單囊胚移植雙胎妊娠率較低。

綜上所述，將凍融D5單囊胚與雙卵裂胚移植應用于不孕癥患者中，種植率、臨床妊娠率相當，雙卵裂胚胎移植雙胎妊娠率較高，易引發早期流產，凍融D5單囊胚移植早期流產率低，但患者可能要面對無囊胚冷凍的風險，臨床可結合患者實際年齡、胚胎數量和質量選擇最佳移植方案，以保障助孕效果，優化妊娠結局，進一步促使患者獲益。