拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合治療老年難治性部分性癲癇患者的臨床效果

孫勝利

(內(nèi)黃縣人民醫(yī)院 門診，河南 安陽 456300)

癲癇由腦部神經(jīng)元同步化及自限性異常放電導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能短暫性、發(fā)作性失常。多數(shù)癲癇患者經(jīng)藥物治療可有效控制疾病發(fā)作，但部分患者經(jīng)2 a以上正規(guī)藥物治療無效，每月至少發(fā)作4次，影響日常生活，稱為難治性癲癇(refractory epilepsy，RE)。根據(jù)RE發(fā)作類型可分為失神發(fā)作、全身強(qiáng)直-痙攣發(fā)作、部分性發(fā)作及植物神經(jīng)性發(fā)作。臨床常采用丙戊酸鈉(valproate sodium，VPA)治療難治性部分性癲癇(refractory partial epilepsy，RPE)，可不同程度對抗驚厥，緩解肌肉痙攣，但對部分患者療效欠佳[1]。拉莫三嗪(lamotrigine，LTG)為新型廣譜抗癲癇藥，可抑制病理性谷氨酸釋放。本研究選取2015年8月至2017年8月內(nèi)黃縣人民醫(yī)院收治的78例老年RPE患者為研究對象，觀察LTG聯(lián)合VPA治療老年RPE的療效及對改善生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年8月至2017年8月內(nèi)黃縣人民醫(yī)院收治的78例老年RPE患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組，各39例。觀察組男20例，女19例，年齡60～78歲，平均(69.42±4.86)歲，病程2～14 a，平均(8.28±2.57)a，額葉癲癇12例，顳葉癲癇19例，枕葉癲癇8例；對照組男21例，女18例，年齡60～79歲，平均(69.21±4.74)歲，病程2～15 a，平均(8.74±2.81)a，額葉癲癇11例，顳葉癲癇19例，枕葉癲癇9例。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)內(nèi)黃縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《神經(jīng)病學(xué)》中RPE診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)臨床表現(xiàn)、神經(jīng)影像學(xué)、腦電圖檢查確診；③每月發(fā)作次數(shù)≥4次；④年齡≥60歲；⑤患者簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能障礙；②精神異常；③合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病；④既往貧血史、哮喘史、藥物依賴；⑤對研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 口服VPA(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020874)治療，每日20 mg·kg-1，治療6個(gè)月。

1.3.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加服LTG(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050596)治療。LTG初始劑量每日25 mg，隔日服用，治療2周；3～4周時(shí)LTG劑量每次25 mg，每日1次；之后每2周增加1次劑量，每次最大增加量50～100 mg，最佳維持劑量每日100～200 mg。共治療6個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：完全控制病情，癲癇未發(fā)作。顯效：癲癇發(fā)作頻率下降≥75%。有效：癲癇發(fā)作頻率下降50%～74%。無效：癲癇發(fā)作頻率下降<50%。加重：癲癇發(fā)作頻率未下降，或上升[3]。總有效率為有效率、顯效率與臨床控制率之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療3、6個(gè)月后臨床療效。(2)治療前及治療3、6個(gè)月后癲癇發(fā)作頻率。(3)采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷(generic quality of life inventory 74，GQOL-74)評(píng)估治療前及治療3、6個(gè)月后兩組生活質(zhì)量，評(píng)分越高，生活質(zhì)量越高。(4)采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)評(píng)估兩組認(rèn)知功能[4]，包括記憶、語言、執(zhí)行功能、抽象思維、注意與集中、視結(jié)構(gòu)技能、計(jì)算與定向力等認(rèn)知領(lǐng)域，總分30分，≥26分為正常。(5)不良反應(yīng)(皮疹、嗜睡、頭痛、激惹)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療3個(gè)月后，觀察組治療總有效率[76.92%(30/39)]高于對照組[53.85%(21/39)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.588，P=0.032)；治療6個(gè)月后，觀察組治療總有效率[92.31%(36/39)]高于對照組[71.79%(28/39)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.571，P=0.018)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 癲癇發(fā)作頻率治療前，兩組癲癇發(fā)作頻率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后，觀察組癲癇發(fā)作頻率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癲癇發(fā)作頻率比較次/月)

2.3 GQOL-74和MoCA評(píng)分治療前，兩組GQOL-74和MoCA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后6個(gè)月后，兩組GQOL-74和MoCA評(píng)分高于治療前，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組GQOL-74評(píng)分、MoCA評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組出現(xiàn)4例皮疹、2例嗜睡、2例震顫、3例激惹，對照組出現(xiàn)2例皮疹、1例嗜睡、1例震顫、1例激惹。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[28.21%(11/39)]與對照組[12.82%(5/39)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.831，P=0.093)。

3 討論

RPE病因復(fù)雜，可能與遺傳、腦部疾病等多種因素有關(guān)，控制癲癇發(fā)作，改善患者生活質(zhì)量，是臨床治療RPE的基本目標(biāo)。抗癲癇藥物的作用機(jī)制主要有2種：一是提高腦組織興奮閾，抑制病灶興奮擴(kuò)散；二是抑制病理性過度放電，防止癲癇發(fā)作。VPA為廣譜抗癲癇藥，可抑制羥丁醛酸脫氫酶、γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶，活化谷氨酸脫氫酶，促進(jìn)抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶增加，阻斷異常放電擴(kuò)散，發(fā)揮抗驚厥作用，對肌陣攣、失神等多種發(fā)作形式均有良好效果[5]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，LTG治療RPE，療效顯著，可降低癲癇發(fā)作頻率[6]。LTG為電敏感鈉通道阻滯劑，可減少鈉離子內(nèi)流，提高神經(jīng)元膜穩(wěn)定性，阻止反復(fù)放電，控制天冬氨酸、谷氨酸等興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)釋放行為，穩(wěn)定突觸前膜，抑制動(dòng)作電位，產(chǎn)生抗癲癇效果[7]。谷氨酸參與多肽、蛋白質(zhì)、脂肪酸等合成，介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多數(shù)突觸興奮，調(diào)節(jié)腦內(nèi)生理功能，病理狀態(tài)下神經(jīng)元會(huì)過度釋放谷氨酸，病理性谷氨酸會(huì)產(chǎn)生興奮毒性作用，造成細(xì)胞凋亡，損傷腦組織[8]。VPA與LTG聯(lián)用可擴(kuò)大抗癲癇譜，且VPA增強(qiáng)γ氨基丁酸能突觸后作用，VPA可提高LTG血藥濃度，而LTG抑制谷氨酸等釋放，二者共同作用使膜電位穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，治療3、6個(gè)月后觀察組治療總有效率高于對照組，癲癇發(fā)作頻率低于對照組，可見LTG聯(lián)合VPA治療老年RPE，可提高治療效果，降低癲癇發(fā)作頻率。

癲癇反復(fù)發(fā)作會(huì)造成腦組織嚴(yán)重?fù)p傷，影響患者認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月后觀察組MoCA總分高于對照組，表明LTG聯(lián)合VPA治療老年RPE，可增強(qiáng)患者認(rèn)知功能。本研究結(jié)果亦顯示，治療后6個(gè)月后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對照組，可見LTG聯(lián)合VPA治療老年RPE，對改善患者生活質(zhì)量具有積極意義，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，LTG聯(lián)合VPA治療老年RPE，可提高治療效果，降低癲癇發(fā)作頻率，改善患者生活質(zhì)量，增強(qiáng)患者認(rèn)知功能。