小青龍湯加味聯合布地奈德、孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患兒的療效

王新彩

(魯山縣人民醫院 兒科，河南 平頂山 467000)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一種以反復、持續咳嗽為主要臨床表現的特殊哮喘類型，患者多無明顯喘息、氣促癥狀，是一種兒科常見病、多發病。隨著近年來空氣污染問題不斷加重，CVA發病率也呈不斷上升趨勢，雖然該病屬于良性病變，但長期反復咳嗽會給患兒正常學習、生活帶來極大不便，且隨病情發展患者還可出現肺功能受損，因此及時有效的治療是十分必要的[1]。但由于目前尚不完全明確CVA臨床發病機制，也無治療該病的特異性藥物，擴張支氣管、抑制機體炎癥等針對性用藥雖能在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但整體臨床療效并不理想。中醫在慢性疾病的治療中具有豐富經驗和較大優勢，本研究以2018年1月至2019年3月魯山縣人民醫院兒科收治的92例CVA患者為研究對象，探討小青龍湯加味聯合孟魯司特鈉、布地奈德治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018年1月至2019年3月魯山縣人民醫院兒科收治的92例CVA患兒按照治療方法分為A組和B組，各46例。A組：男24例，女22例；年齡3～12歲，平均(6.51±1.43)歲；病程5～22個月，平均(12.68±3.51)個月；體質量13～58 kg，平均(30.68±3.54)kg。B組：男23例，女23例；年齡 3～13歲，平均(6.47±1.38)歲；病程4～24個月，平均(12.75±3.37)個月；體質量12～64 kg，平均(30.85±3.69)kg。兩組患兒性別、年齡、病程、體質量等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究征得魯山縣人民醫院醫學倫理委員會許可。

1.2 納入標準(1)符合CVA臨床診斷標準；(2)年齡≤14歲；(3)入組未接受過相關治療。

1.3 排除標準(1)重要器官功能不全；(2)先天性心臟病；(3)其他呼吸系統疾病或其他原因導致的反復咳嗽；(4)免疫功能紊亂；(5)嚴重內分泌系統疾病；(6)先天性心臟病或其他先天性、遺傳性疾病；(7)藥物過敏；(8)精神障礙。

1.4 治療方法A組接受常規治療。布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20140475)：霧化吸入，每次2 mL，每日2次。孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047)：口服，每次4.0 mg，每日1次。B組加服小青龍湯加味。全方組成為：法半夏、白芍各8 g，黃芪、黨參各6 g，麻黃、炙甘草各4 g，桂枝、干姜各3 g，五味子、細辛各2 g。肺熱者加生石膏10 g，胸悶者加地龍、枳殼各5 g，鼻塞、流涕加入防風、蒼耳子各5 g。每日1劑，1 L水煎至250 mL服用，早晚各1次。兩組均連續用藥1周。

1.5 觀察指標(1)肺功能指標：檢測患者治療前及治療1周后最大呼氣流量(peak expiratory flow，PEF)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)水平。(2)血清炎癥因子：檢測患者治療前及治療1周后C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(3)治療總有效率。根據患者臨床癥狀改善情況和肺功能評估治療效果。咳嗽基本消失，PEF提高>35%為顯效；咳嗽頻率有所下降，PEF提高25%～35%為有效；未達到上述標準為無效。(4)不良反應發生率。

2 結果

2.1 肺功能指標A組和B組治療前PEF、FEV1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；A組和B組治療后PEF、FEV1水平高于治療前，且B組PEF、FEV1水平高于A組(P<0.05)。見表1。

表1 A組和B組治療前、治療1周后PEF、FEV1水平比較

2.2 血清炎癥因子A組和B組治療前CRP、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；A組和B組治療后CRP、TNF-α水平低于治療前，且B組CRP、TNF-α水平低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 A組和B組治療前、治療1周后CRP、TNF-α 水平比較

2.3 治療總有效率與A組比較，B組治療總有效率較高(P<0.05)。見表3。

表3 A組和B組治療總有效率比較(n，%)

2.4 不良反應A組有1例患兒出現咽干，B組有1例患兒出現消化道不適，兩組不良反應發生率均為2.17%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

如何預防、診斷、治療CVA一直是兒科醫生和呼吸內科醫生的研究重點，雖然近些年臨床關于該病的研究在不斷深入，但目前仍不完全明確該病發病機制，而既往研究顯示氣道炎癥反應、T細胞介導的免疫調節作用以及氣道重塑均與CVA的發生和病情進展存在一定關系[2]。

目前西醫治療CVA主要以針對性擴張支氣管、緩解氣道炎癥為主，布地奈德是目前臨床常用的一種糖皮質激素類藥物，具有較好的抗炎和免疫調節作用[3]。孟魯司特鈉是一種高效的白三烯受體拮抗劑，通過競爭性作用抑制白三烯與相應受體結合，從而抑制白三烯介導的炎癥反應[4]，兩種藥物聯用可有效抑制氣道炎癥，進而加快患兒呼吸道癥狀改善。

中醫關于呼吸系統疾病治療也有豐富經驗，現代中醫認為該病屬于“喘癥”，多由外感風邪所致，故臨床治療應以化痰止咳、消痰散結為主要原則。小青龍湯加味由多味藥物配伍而成，方中法半夏燥濕化痰，白芍斂陰止汗、柔肝止痛，黃芪補氣固表、托毒排膿，黨參補中益氣、健脾益肺、止渴生津，麻黃發汗解表、宣肺平喘，炙甘草滋陰養血，桂枝散寒止痛，干姜溫肺化飲，五味子收斂固澀，細辛解表散寒、祛風止痛，諸藥合用可共行宣肺平喘、解表散寒之效果[5]。現代藥理學研究顯示法半夏、麻黃、甘草中含有琥珀酸、麻黃堿、腺苷、甘草苷、甘草酸銨、姜辣素等有效活性成分，具有良好的祛痰、止咳功能[6-8]，而黨參、黃芪等藥物則具有良好的免疫調節功能，可有效改善患兒免疫功能[9-10]。本研究結果顯示，加用小青龍湯加味的B組患兒治療后PEF、FEV1等肺功能指標水平均高于A組，且B組治療總有效率較高，表明加服小青龍湯加味可有效改善CVA患兒臨床癥狀，有利于其肺功能快速好轉。這與方中多種藥物均有一定抗炎、調節機體免疫力等功效有關，且本研究也證實B組治療后CRP、TNF-α等炎癥因子水平較低。對比兩組不良反應發生情況，組間差異無統計學意義，表明加用小青龍湯加味不會增加用藥風險。

綜上所述，小青龍湯加味聯合孟魯司特鈉、布地奈德治療可有效抑制CVA患兒炎癥反應，從而改善患兒肺功能，且不增加用藥風險，具有臨床推廣價值。