韓華
(鄭州大學附屬洛陽中心醫院 輸血科,河南 洛陽 471000)
妊娠合并血小板減少癥是妊娠期婦女常見并發癥,是由生理、病理等因素共同作用所致,妊娠高血壓、妊娠合并特發性血小板減少性紫癜等血液、代謝性疾病都可能導致妊娠合并血小板減少癥的發生[1]。早期積極、有效地監測孕婦血小板有助于篩查妊娠合并血小板減少癥,對于預防并發癥,改善預后具有重要意義。通常臨床上針對輕度血小板減少孕婦定期監測凝血功能,無需藥物治療,但重度血小板減少癥孕婦由于存在大出血風險,若不采取及時有效的處理措施,則可能導致胎兒死亡、新生兒顱內出血等嚴重圍生期不良事件,因此需要積極干預并糾正凝血功能[1-2]。通過血栓彈力圖可以動態觀察凝血情況,準確評估孕婦凝血狀態[3],在血栓性疾病的診斷過程中應用較多。本研究探討采用血栓彈力圖監測妊娠合并血小板減少癥孕婦凝血功能的效果。
1.1 一般資料選取2016年4月至2017年7月鄭州大學附屬洛陽中心醫院收治的126例妊娠合并血小板減少癥患者為研究對象,最終將符合納入標準的76例妊娠合并血小板減少癥患者納入觀察組,其年齡22~36歲,平均(27.81±4.94)歲,孕周34~38周,平均(37.15±3.01)周,慢性病毒性肝炎24例,妊娠高血壓25例,特發性血小板減少性紫癜17例,妊娠相關性血小板減少癥10例。以血小板計數(platelets,PLT)50×109L-1、80×109L-1為臨界點將觀察組分為3組:A組PLT<50×109L-1,B組PLT為(50~79)×109L-1,C組PLT為(80~99)×109L-1。選擇同期于鄭州大學附屬洛陽中心醫院產檢的100例健康孕婦作為對照組,年齡21~39歲,平均(38.91±5.26)歲,孕周38~40周,平均(39.45±3.16)周。兩組年齡、孕周差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經鄭州大學附屬洛陽中心醫院醫學倫理委員會審批通過。納入者均自愿參與本臨床研究并簽署知情同意書。
1.2 選取標準(1)納入標準[3]:①符合美國婦產科醫師學會(American College of obstetricians and gynecologists,ACOG)發布的妊娠合并血小板減少癥診治指南;②PLT<100×109L-1;③孕周≥33周;④納入者或其家屬簽署知情同意書。(2)排除標準:①肝功能嚴重損傷;②妊娠期重度子癇;③合并顱內出血性疾病;④存在精神疾病或嚴重認知障礙;⑤妊娠前有血小板減少癥病史;⑥抗血小板抗體陽性。
1.3 檢查方法在孕婦空腹狀態下采集5 mL靜脈血于真空抗凝管中(枸櫞酸鈉抗凝),采用貝克曼庫爾特全自動血液分析儀LH750/LH755檢測血常規生化指標,包括PLT、血紅蛋白(hemoglobin,Hb)及血細胞比容(hematocrit,HCT)。另采集5 mL枸櫞酸鈉抗凝靜脈血,采用日本Sysmex CA7000全自動凝血分析儀檢測凝血指標,包括凝血酶原時間(protothrombin time,PT)、活化的部分凝血酶原時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)及纖維蛋白原(fibrinogen,Fib),同時采用美國唯美血栓彈力圖分析儀TEG5000檢測血栓彈力圖參數,包括R時間、K時間、α角、CI值、MA值。

2.1 兩組血生化指標及凝血指標觀察組孕婦PLT低于對照組,PT、APTT長于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),其余各項血常規及凝血指標差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。
2.2 兩組血栓彈力圖參數觀察組孕婦R、K值大于對照組,α角、MA值、CI值小于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組血生化指標及凝血指標比較

表2 兩組血栓彈力圖指標比較
2.3 觀察組血栓彈力圖參數及凝血指標觀察組3個亞組間K值、α角、MA值和CI值比較,差異有統計學意義(P<0.05),B組和C組K值小于A組,α角、MA值和CI值大于A組(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組患者血栓彈力圖及凝血指標比較
2.4 血栓彈力圖參數與PLT相關性分析所有入組研究對象R值(-0.19,P=0.02)、K值(-0.54,P<0.01)、α角(0.65,P<0.01)、MA值(0.68,P<0.01)、CI值(0.51,P<0.01)與PLT均具有相關性。
妊娠合并血小板減少癥在中晚期孕婦中的患病率為10%,由于重癥妊娠合并血小板減少癥可增加產婦出血、休克、新生兒顱內出血等不良事件,且臨床處理難度大,因此針對該類患者需要明確凝血功能[4],保證孕婦和胎兒生命安全[5-6]。傳統凝血功能檢測臨床意義有限,多反映內源性凝血因子水平變化,但研究發現,妊娠合并血小板減少癥孕婦凝血因子水平并未降低,因此單純檢測PLT對于評估孕婦凝血功能作用有限。血栓彈力圖能夠實時檢測凝血強度變化,利用計算機模擬血凝塊形成、收縮及溶解過程,利用凝血-纖溶曲線動態觀察凝血過程的發展[7-8]。MA值提示凝血塊強度,反映血小板整體凝聚功能。本研究結果顯示,觀察組孕婦PLT低于對照組,PT、APTT長于對照組,其余各項血常規及凝血指標差異無統計學意義,提示妊娠合并血小板減少癥孕婦體內血液處于高凝狀態,這完全符合妊娠期凝血特點。但傳統凝血指標如PT、APTT僅反映凝血因子變化,其對妊娠合并血小板減少癥孕婦分娩風險的預測尚不全面[9-10]。本研究結果顯示,觀察組孕婦R、K值大于對照組,α角、MA值、CI值小于對照組,提示血栓彈力圖相較于傳統凝血功能檢測能更有效監測凝血變化,靈敏度更高。本研究顯示,妊娠合并血小板減少癥3個亞組間K值、α角、MA值和CI值差異有統計學意義,B組和C組K值小于A組,α角、MA值和CI值大于A組,提示PLT<50×109L-1的血小板減少癥孕婦Fib和血小板功能降低,并未呈現妊娠晚期高凝狀態(CI<0),這提示孕婦存在出血傾向,而PLT≥50×109L-1的妊娠合并血小板減少癥孕婦血小板功能正常,凝血狀態呈現出高凝情況(CI>0),這提示孕婦無出血風險。進一步通過相關性分析發現,血栓彈力圖各參數均與PLT有相關性,這提示血栓彈力圖更適合于監測妊娠合并血小板減少癥患者的凝血功能[11]。
綜上所述,血栓彈力圖較傳統凝血四項更能反映血小板減少癥孕婦凝血功能狀態。