真菌性角膜炎患者的流行病學調查及病原菌特征分析

許豐

(安陽市眼科醫院 檢驗科，河南 安陽 455000)

真菌性角膜炎(fungal keratitis，FK)與致病真菌、外傷、長期使用免疫抑制劑等因素有關，具有起病緩慢、病程較長等特點，臨床上主要表現為角膜潰瘍和視力障礙[1]。研究表明，制定有效防治措施對降低患病率、致盲率具有重要意義[2]。本研究旨在分析和調查FK流行病學和病原菌特征，為臨床預防提供更多依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2018年12月安陽市眼科醫院收治的FK患者80例，其中男49例，女31例；年齡23～71歲，平均(54.37±8.25)歲；病程1～3個月，平均(2.15±0.41)個月；體質量指數17～25 kg·m-2，平均(22.57±1.03)kg·m-2；受教育程度為小學及以下17例、初中21例、高中18例、大專13例、本科及以上11例；合并癥類型為糖尿病2例，高血壓3例，高脂血癥1例，冠心病1例。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①確診為真菌性角膜炎；②依從性良好；③患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①一般資料不全；②存在嚴重意識障礙或認知障礙無法配合問卷調查。

1.3 方法

1.3.1問卷調查方法 (1)采用自制FK流行病學調查問卷對80例FK患者患病情況進行統計分析，包括姓名、性別、誘因、職業類型等信息。(2)對參與問卷調查研究人員實施統一培訓，保障參與問卷調查研究人員可全面理解調查問卷各項條目，并協助調查研究對象完成信息填寫。(3)在回收問卷時需檢查問卷信息是否填寫完整，若患者存在嚴重視覺功能障礙，研究人員需協助患者完成問卷調查。(4)共發放80份問卷，有效回收80份。

1.3.2真菌分離培養 取患者眼部潰瘍組織，置于沙保弱平板培養基上，置于28 ℃培養箱，培養時間為2周，每天觀察微生物生長情況，陽性菌株依照真菌菌落、菌絲、孢子特征予以菌種鑒定，2周后無真菌生長則判為陰性。

1.4 觀察指標(1)不同誘因、職業、年齡、月份分布情況，誘因包括植物性外傷、異物損傷、其他外傷、全身疾病、無明顯誘因；職業類型包括農民、工人、學生、教師、其他；年齡包括<20歲、20—40歲、41—60歲、>60歲；月份包括1—3月、4—6月、7—9月、10—12月。(2)病原菌特征并進行耐藥性分析。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件進行分析，計數資料(病原菌特征、不同誘因、職業、年齡、月份分布情況)用n(%)表示，不同因素下患者分布差異比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 不同誘因、職業、年齡、月份FK分布情況FK發病誘因以植物性外傷、異物損傷為主；發病職業以農民為主；發病年齡以41～60歲為主，發病月份以1—3月為主。見表1。

表1 不同誘因、職業、年齡、月份分布情況比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀表現80例FK患者中，眼痛70例，占87.50%；眼紅31例，占38.75%；畏光80例，占100.00%；分泌物增多72例，占90.00%；流淚80例，占100.00%；角膜上皮缺損74例，占92.50%；患有直徑>5 mm較大潰瘍22例，占27.50%；前房積膿68例，占85.00%；內皮斑65例，占81.25%。臨床表現以眼痛、畏光、流淚、角膜上皮缺損為主要臨床癥狀表現。

2.3 病原菌特征經真菌分離培養的80例真菌中，其中鐮刀菌屬33株(茄病鐮刀菌20株、尖孢鐮刀菌7株、其他鐮刀菌6株)，占比41.25%；曲霉菌屬28株(煙曲霉菌株20株、黃曲霉菌株5株、其他曲霉菌3株)，占比35.00%；鏈格孢菌屬10株，占比12.50%，其他菌屬9株(白念珠菌屬2株、青霉菌屬4株、頭孢菌霉屬3株)，占比11.25%。鐮刀菌屬、曲霉菌屬占比高于鏈格孢菌屬、其他菌屬(P<0.05)。其中以煙曲霉菌、茄病鐮刀菌、鏈格孢菌為主。

2.4 耐藥性分析對分離出的真菌進行耐藥性檢測發現，鐮刀菌屬、鏈格孢菌、曲霉菌屬均對那他霉素、兩性霉素耐藥性低，而對伊曲康唑、氟康唑耐藥性稍高。見表2。

3 討論

真菌性角膜炎由于致病菌種不同，臨床癥狀及體征表現不一，且抗真菌藥物的種類有限，真菌耐藥率高，真菌性角膜炎的治療效果及預后欠佳，致盲率較高。藥物療法是真菌性角膜炎治療的首選方法，也是手術治療的基礎療法[3]。FK屬于感染性角膜病，發病率較高，FK患者多在發病后24～36 h出現癥狀，3～4 d出現非特異性改變，4～6 d出現典型癥狀，臨床早期診斷易漏診，易導致患者錯過最佳治療時機，且當前尚無高效、低毒抗真菌藥物，約7.4%患者最終結局為摘除眼球，導致致殘率、致盲率居高不下。近年來真菌感染例數不斷增多，治療難度更大，大大增加了臨床致盲率。FK致病菌種類眾多，且不同菌屬毒力不同，對抗真菌藥物敏感性不同，患者感染后臨床表現不一，如既往研究發現，鐮刀菌屬、曲霉菌屬感染后臨床癥狀較重，而鏈格孢菌感染后患者癥狀較輕，且耐藥性也各不相同[4-5]。因此，應積極探索FK癥狀體征及病原學體征，制定有效防治措施，以降低發病率、致殘率。

本研究選取80例FK患者作為調查、分析對象，統計分析FK患者致病誘因、職業類型、病原菌特征，結果顯示，FK發病誘因以植物性外傷、異物損傷為主，發病職業以農民為主，與以往研究結果一致[3]。本研究還發現，真菌性角膜炎發病年齡以41～60歲為主；發病月份以1—3月為主，表明FK患病率與職業、年齡、月份、誘因有關。因此應做好早期宣傳指導，提高人群疾病意識，降低發病率。

本研究進一步統計發現，臨床表現以眼痛、畏光、流淚、角膜上皮缺損為主，可據此癥狀指導臨床做初步診斷鑒別；病原菌分析發現，其中以煙曲霉菌、茄病鐮刀菌、鏈格孢菌為主，鐮刀菌屬、鏈格孢菌、曲霉菌屬均對那他霉素、兩性霉素耐藥性低，而對伊曲康唑、氟康唑耐藥性稍高。陳懿等[6]研究也發現，228例FK患者檢出242株真菌，鐮刀菌屬、曲霉菌屬、鏈格孢屬為主要菌屬，三者對那他霉素、兩性霉素B的耐藥性較低，而對伊曲康唑、氟康唑的耐藥性相對較高，與本研究結果一致。因此，推薦臨床在病原菌結果尚未明確之前或等待時期可推薦采用那他霉素、兩性霉素B治療。

根據本研究結果，總結認為臨床應從以下幾個方面加強FK防治力度：(1)預防眼角膜外傷，農民因缺乏疾病相關知識及防護意識，在眼睛受到農作物劃傷等外傷時多未做任何處理措施，而致傷物表面多附著致病真菌，導致患者真菌感染，引發FK[7]，故應加強基層職業衛生教育，提高農民防護意識，避免感染FK。(2)加強藥物管理力度，濫用廣譜抗生素致使角膜囊菌群紊亂，而激素類藥物會抑制組織抗感染能力，導致真菌繁殖速度加快，應加強藥品銷售管理，禁止濫用抗生素、激素類藥物，降低藥物副作用影響，以降低FK發病率。

綜上所述，FK多發于農民，主要由植物性外傷、異物損傷所致，多為鐮刀菌屬、鏈格孢菌、曲霉菌屬感染，且患病率與年齡、月份相關，以眼痛、畏光、流淚、角膜上皮缺損為主要臨床癥狀表現，推薦采用那他霉素、兩性霉素B治療，以降低耐藥率。