奧沙利鉑與胸腔內灌注重組人白細胞介素-2聯合治療肺癌惡性胸水的效果及安全性觀察

崔翠花 張斌 閆曉紅 楊喬 趙亞寧

(寶雞市中心醫院腫瘤內科,陜西 寶雞 721000)

近年來隨著肺癌患病率的不斷增加，過去臨床多使用奧沙利鉑進行胸腔灌注，但也有越來越多的研究指出單一用藥效果不佳[1-4]，為進一步提高肺癌惡性胸水的治療效果，本研究嘗試采用奧沙利鉑聯合胸腔內灌注重組人白細胞介素-2(rhIL-2)治療的方式，擬評價其臨床效果及安全性。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究案例資料均來源于我院2019年1月至2019年12月接收64肺癌惡性胸水患者。納入標準：(1)均經病理學檢查證實為肺癌惡性胸水[5]；(2)年齡≥18歲；(3)預計生存期>3個月；(4)有客觀可測量病灶；(5)對本次研究項目知情同意。排除標準：(1)合并嚴重心肺功能異常患者；(2)妊娠期及哺乳期婦女；(3)存在嚴重的藥物過敏史及其他惡性腫瘤病史；最終納入64例符合要求的晚期胃癌患者按照隨機數字表法分為對照組與研究組各32例，研究組：男性25例，女性17例，年齡35～68歲，平均(51.51±6.28)歲，TNM分期：Ⅲ級19例，Ⅳ期13例；對照組：男性22例，女性10例，年齡36～69歲，平均(51.98±6.36)歲，TNM分期：Ⅲ級20例，Ⅳ期12例，本研究實施前已通過院內醫學倫理委員會批準。收集兩組患者一般資料，所得數據對比差異均無統計學意義，(P>0.05)，存在可比性。

1.2方法 對照組經胸腔給予奧沙利鉑(浙江海正藥業股份有限公司 規格：50 mg/s 批號：國藥準字H20093487)，按體表面積一次130 mg/m2取適量奧沙利鉑進行稀釋后，經引流管注入患者胸腔，結束后將導管蓋緊肝素帽。并囑咐患者臥床時應保持去枕平臥位，定期(每隔15 min)翻身一次，使翻身后的體位與翻身前呈90°，共2 h，使藥物充分接觸患者胸腔，48 h后引流出患者胸腔內積液，每治療1次，間隔1周后再進行治療，連續治療4個周期。研究組基于對照組的用藥方案之上配合胸腔內灌注重組人IL-2(威海安捷醫藥生物技術有限公司 規格：50萬IU 批號：國藥準字S20010070)進行治療,在奧沙利鉑治療后1～3d內檢查患者胸腔積液，待引流完畢后，經胸腔注入重組人IL-2，每周使用200萬 U，共治療4 個周期。分別觀察其有效率、不良反應發生率。

2 結 果

2.1兩組患者近期療效對比 研究組患者近期療效中的總有效率明顯高于對照組，差異對比有意義(P<0.05)，詳情見表1。

表1 對比兩組患者近期療效[n=32,n(%)]

2.2兩組主要不良反應情況 兩組患者治療期間均未出現五級毒性反應，不良反應情況主要表現在骨髓抑制、消化道反應、肝功能不全等，不良反應分級多處于一/二級，三/四級者普遍較少，兩組在骨髓抑制與消化道反應等方面對比差異有統計學意義(P<0.05)，詳情見表2。

表2 兩組患者治療期間主要不良反應情況對比[n(%)]

3 討 論

據調查統計[8-9]，約60%左右的晚期肺癌患者可出現惡性胸水，這其中75%約為血性惡性胸水，而發病原因主要由于患者受癌細胞擴散影響毛細血管及淋巴管的正常運行所致[10]。

本研究為進一步驗證其安全性，同樣對患者展開實驗觀察，結果顯示：研究組患者近期療效中的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。考慮由于奧沙利鉑作為第3代鉑類化療藥，其化學結構特點顯示中央鉑原子已被草酸的1，2二氨基環已烷基團(DACH)所包圍取代，因此，也被稱之為草酸鉑，其直接作用于DNA蛋白質鏈從而抑制DNA的合成與復制，抗癌譜廣，活性高；而rhIL-2是一種免疫淋巴因子，藥物作用為增強人體免疫力，當藥物進入人體后，一方面可通過與受體結合促進人體 T 細胞的增殖分化，而T細胞正是人體最主要的免疫細胞之一，發揮增免疫作用，另一方面IL-2能夠激發誘導多種細胞因子的分泌，其中包括干擾素和腫瘤壞死因子(TNF)，繼而增強抗腫瘤效果[15]。并且在不良反應方面，研究組在骨髓抑制與消化道反應等方面發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明rhIL-2的使用不會在原有藥物的基礎上增加毒性反應，具有一定的用藥安全性，此方法適用于年老體弱不能耐受強烈化療的晚期腫瘤患者。

綜上所述，采用奧沙利鉑聯合胸腔內灌注rhIL-2治療肺癌惡性胸水的效果顯著，有效緩解胸水癥狀，且聯合用藥未增加用藥不良反應，安全性可觀。