《中醫方劑大辭典》治療中風方藥規律分析

劉海蝶 段海萍 趙玉榮 王明凱 王麗芬

1.云南中醫藥大學，云南 昆明 650500；2.云南中醫藥大學第一附屬醫院/云南省中醫醫院，云南 昆明 650021

中風，又名腦中風、卒中或腦卒中，是以突然昏仆、不省人事、口眼歪斜，半身不遂或語言不利作主癥的疾病，其發病率、致殘率及死亡率均高[1]。中風相當于現代醫學的急性腦血管病，其起病急，變化快[2]。目前西醫主要應用溶栓、抗凝、降纖以及營養腦細胞等方式治療缺血性中風恢復期患者神經功能缺損，能夠收到一定療效，在此基礎上使用中醫辨證療法，療效肯定[3]。

文章整理《中醫方劑大辭典》中治療中風的所有方劑，對其用藥性味歸經進行數據分析，探討其用藥規律和組方原則，為臨床用藥提供參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集、整理《中醫方劑大辭典》中治療中風的所有方劑(外用方劑及某些特殊食療無法找到主要藥材的方劑除外)共1068首。

1.2 納入標準 ①所載方劑須是治療所有中風的方劑；②治療采用中藥內服治療且有具體藥物。

1.3 排除標準 ①所載方劑不適用于所有中風的治療；②外用劑型；③治療無中藥湯劑且無具體藥物或藥物不完整。

1.4 數據規范 中藥因地域、品種、古今名稱等存在明顯差異，為保證所有數據準確，把不同名同藥的中藥根據《中藥學》[4]予以規范，如“黑附子”“天雄”統稱附子，“桂”“桂心”統稱為桂枝。性味及歸經參考《中藥學》，如“防風”：解表藥，溫，甘、辛；歸肝、脾、膀胱經。

1.5 統計方法 把符合篩選條件并整理后的數據錄入 Excel2010軟件，創立藥物數據庫，并用 Spss20.0對藥物出現的頻次進行統計，其中占方比為使用該方的次數除以所使用的方子總數，用藥比為該藥使用頻次除以總的頻次。使用Weka 3.8分析各個藥物的內在關聯，其中Support是支持度，即有a(前項)的內容與總的內容的比；Confident為置信度，指所有a(前項)和b(后項)的數與所有a的數的比值；提升度(Lift)是指既有a(前項)也有b(后項)的數與所有b的數的比值； If a then b，則他的支持度： S=p(a)/p(總)； 置信度： C=p(a and b)/p(a)； 提升度： L=p(a and b)/p(b)。 采用畫圖軟件Cytoscape 3.6.1對所得關聯規則進行網絡視圖制作。通過關聯規則分析，采用層次聚類算法，重新組方，獲得治療中風的新方。

2 結果

2.1 數據篩選結果 最終納入1068首，其中涉及中藥處方1068首；中藥10250味，總頻次(含藥性)：10250，總頻次(藥味)：14560，總頻次(歸經)：24421。

2.2 高頻藥物的使用分布 使用頻次≥105的藥物分別為防風、甘草、附子等，累計使用頻次5085，累計占總頻次(10250)的49.57%。見表1。

表1 高頻藥物使用分布

2.3 高頻藥物的功效分布 使用頻次≥154的藥物功效分別為解表藥、補虛藥、平肝熄風藥等10類，其中解表藥>補虛藥>平肝熄風藥，以上藥物功效累計頻次5085，累計占總頻次(10250)的49.57%。見表2。

表2 藥物功效歸類分布

2.4 高頻藥物的藥性分布 使用頻次≥376的藥物藥性分別為溫、平、熱。其中溫>平>熱，以上藥性累計使用頻次5082，累計占藥性總頻次(10250)的49.56%。見表3。

2.5 高頻藥物藥味分布 使用頻次≥158的藥物藥味分別為辛、甘、苦等6味，其中辛>甘>苦，以上藥味累計使用頻次8320，累計占藥味總頻次(14560)的57.15%。見表4。

表3 藥物藥性歸類分布

表4 藥物藥味歸類分布

2.6 高頻藥物歸經分布 使用頻次≥105的藥物歸經分別為脾、心、肺、肝、膀胱等10類。其中脾>心>肺>胃>肝，以上歸經累計使用頻次13576，累計占歸經總頻次(24421)的55.49%。見表5。

表5 物歸經歸類分布

2.7 高頻藥物的關聯規則 關聯規則挖掘的目的是找出強規則，參數有支持度、置信度和提升度。支持度主要是評估關聯的普遍性；置信度主要是可信度；提升度用于評估規則是否可用。本研究選擇以最小支持度9.82%、最小置信度57%和最大前項數1進行分析；獲得藥對的配伍規則詳見表6；根據藥對的關聯規則，采用網絡視圖的方式將藥對關聯規則進行展示，如圖1所示。

表6 藥對關聯規則

續表6

圖1 高頻藥物關聯規則網絡視圖

2.8 根據層次聚類篩選的治療中風新處方 根據篩選出的中風方劑數量和不同預讀參數，應用無監督的熵層次聚類算法，進行了熵層次聚類分析，共得到治療中風的新方組合4首，結果見表7。

表7 新處方

3 討論

中風是大腦動脈發生狹窄或完全閉塞，導致腦部血液循環突然發生障礙，相應的腦組織出現缺血、缺氧、壞死，引起一系列神經功能缺損，死亡率較高[5]?！督饏T要略》首次將“中風病”作為病名使用，《金匱要略·中風歷節病脈證并治》云：“夫風之為病，當半身不遂，或但臂不遂者，此為痹。脈微而數，中風使然[6]”。近現代醫家在前人基礎上，結合臨床實踐，提出了許多有價值的治療觀點。張錫純[7]認為中風因痰瘀血瘀及風寒濕痹阻塞經絡，并說“乃自腦髓神經司知覺運動之說倡自西人，遂謂人之肢體痿廢皆系腦髓神經有所損傷。而以愚生平所經驗者言之，則中西之說皆不可廢”，治療上采用中西結合。李可[8]認為中風分為外風和內風，外風是因感受外邪(風邪)所致，在《傷寒論》中名曰中風(亦稱桂枝湯證)；內風屬內傷病證，又稱類中風、腦卒中、卒中或風痱?，F代一般所稱中風多指內傷病證的類中風，這類中風相當于西醫里的腦血管意外，中醫一般認為多因氣血逆亂、腦脈痹阻或血溢于腦所致，其治療圍繞祛風和陽氣來展開，多以麻辛附為主。

中醫藥治療中風歷史悠久，積累了豐富的經驗，具有劑型眾多，針對性強、加減靈活、起效迅速、療效顯著等優點，可針對不同患者、不同病理階段、不同并發癥予以辨證施治，靈活組方。除了內服中藥治療外，針灸療法適用于中風各期的治療。急性期針刺可以開竅醒神，恢復期可促進功能康復，對中風后常見并發癥如呃逆、吞咽困難等也有較好的療效。

3.1 高頻藥物使用分布分析 頻次前3位的藥物分別有防風(368)、甘草(320)、附子(302)。防風具有祛風解表，祛濕止痛，止痙攣等功效?，F代藥理研究示，防風的主要化學成分為升麻素苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷，具有解熱、鎮痛、抗炎、抗菌、抗過敏、抗凝血、抗血栓、調節機體免疫、抗腫瘤等藥理作用[9]，對于改善中風后血液循環有積極作用。甘草能泄熱，補益脾氣，止咳痰，調諸藥，止疼緩急?，F代藥理作用為調節免疫系統、抗氧化、抗炎癥、抑潰瘍、解毒、抗癌等方面都有積極的藥用價值[10]。附子有補火助陽、散寒止痛的功效?，F代藥理研究證實其具有抗心律失常、降壓、鎮痛、消炎、抗衰老等作用[11]，但附子屬有毒之品，其有毒成分烏頭堿毒性極強，故臨床使用時需嚴格選擇適應證，科學的炮制，適宜的劑量，合理的配伍，減毒后應用于臨床。

3.2 高頻藥物功效分布分析 頻次前3位的是解表藥(1343)、補虛藥(1111)、平肝熄風藥(633)。 《中醫方劑大辭典》多以解表、補益、平肝驅風法等治療中風。而此次數據挖掘結果符合其藥用規律，同時提示安神藥在中風的治療中具有重要價值。

3.3 高頻藥物藥味分布分析 藥味頻次前3位分別為為辛味(3740)、甘味(2323)、苦味(1619)。辛能散能行，具有行氣血的作用，此外辛香之氣具有芳香化濕，辟穢的作用。甘能和、能緩、能補，可扶正祛邪，顧護脾胃；苦味可泄可降，可泄熱、堅陰和祛濕，具有瀉火祛濕、泄熱存陰的功效；辛、甘、苦符合中風外感體虛、肺胃虛弱、肝陽上亢的病因病機，同時提示引經藥味“咸”入腎經。

3.4 高頻藥物歸經分布及分析 歸經總數前4位為脾(2608)、心(2283)、肺(2260)、肝(2246)。中風的治療應以健脾祛濕、平肝清心、調理氣機為主，疏散表邪法貫穿治療過程。

3.5 高頻藥物相關聯規則分析 以最小支持度為9.82%、最小置信度為57%和最大前項數為1分析得出支持度最高的藥組為白芍和甘草，其次為白芷和防風、羚羊角和防風、白芷和川芎、獨活和防風。以上5組藥組有解表祛風之功。

3.6 基于層次聚類的新方組合分析 對1068首方劑進行數據挖掘，得到4首治療中風的新處方。新處方以祛風、解表、祛瘀活血為治法。方1治以解表祛風，行氣活血；方2治以健脾益氣；方3治以補肝腎，祛風；方4治以解表疏風。

《中醫方劑大辭典》治療中風常用防風、甘草、附子、川芎等藥物，藥性以溫、平、熱、寒為主，藥味以辛、甘、苦、咸為主，藥物歸經為脾、心、肺、肝等；主要藥對為白芍和甘草、白芷和防風、羚羊角和防風、白芷和川芎、獨活和防風。新方以解表祛風、活血化瘀為主治法，加用安神藥可提高臨床療效。通過分析《中藥方劑大辭典》中治療中風的病案可知，中風的治療多以解表祛風、補脾益腎、活血化瘀為主，中藥治療不僅療效確切，還可以有效緩解后遺癥，值得后期深入研究。