塞來昔布聯(lián)合通痹片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果觀察

蘇虹梅 徐秀穎 程莉

【摘要】 目的：探究塞來昔布聯(lián)合通痹片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者的效果。方法：將2016年6月-2018年6月就診于筆者所在醫(yī)院的132例患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組66例。對(duì)照組給予塞來昔布治療，觀察組給予通痹片和塞來昔布聯(lián)合治療。兩組均連續(xù)治療12周。比較兩組臨床療效、WOMAC評(píng)分、VAS評(píng)分及血清炎癥指標(biāo)，并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.45%，高于對(duì)照組的78.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組WOMAC評(píng)分均高于治療前，VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組WOMAC評(píng)分高于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.39，P=0.53）。結(jié)論：塞來昔布聯(lián)合通痹片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有較好的臨床療效，能夠緩解患者疼痛，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性較好，具有一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 通痹片 塞來昔布

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.006 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2020）26-00-03

Effect of Celecoxib Combined with Tongbi Tablet on Rheumatoid Arthritis/SU Hongmei， XU Xiuying， CHENG Li. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -19

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Celecoxib combined with Tongbi Tablet on rheumatoid arthritis. Method： A total of 132 patients with rheumatoid arthritis from June 2016 to June 2018 were randomly divided into the control group and the observation group， 66 patients in each group. Patients in the control group were treated with Celecoxib， while those in the observation group were treated with Tongbi Tablet and Celecoxib. Both groups were treated for 12 weeks. The clinical efficacy， WOMAC score， VAS score and serum inflammatory markers were compared between the two groups， and adverse reactions were recorded. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 95.45%， higher than 78.79% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the WOMAC scores in both groups were higher than those before treatment， the VAS scores were lower than those before treatment， the WOMAC score in the observation group was higher than that in the control group， the VAS score was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum levels of IL-1， TNF-α and ICMAM-1 in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字2=0.39， P=0.53）. Conclusion： Celecoxib combined with Tongbi Tablet has a good clinical effect in the treatment of rheumatoid arthritis， can alleviate pain， reduce inflammatory response， and has a good safety， has a certain clinical application value.

[Key words] Rheumatoid arthritis Tongbi Tablet Celecoxib

First-authors address： The 910th Hospital of the Joint Logistic Support Force of the Chinese Peoples Liberation Army， Quanzhou 362000， China

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）在目前臨床診療工作中極為常見，目前的主流意見認(rèn)為這個(gè)疾病主要累及關(guān)節(jié)的滑膜組織，通過引起局部滑膜的炎癥，導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛，進(jìn)而影響患者骨質(zhì)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)局部畸形，產(chǎn)生不良后果[1-2]。目前對(duì)于RA的治療多采取非甾體類藥物，癥狀難以控制時(shí)可能需要使用激素或免疫抑制劑。這些藥物經(jīng)過長期使用后可能導(dǎo)致肝腎功能損傷等不良后果，激素的使用也有導(dǎo)致遠(yuǎn)期股骨頭壞死的可能。塞來昔布在臨床已被廣泛使用，這一藥物是可以對(duì)環(huán)氧化酶2進(jìn)行特異性選擇的抑制劑，可以在保證良好鎮(zhèn)痛和抑制炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)上同時(shí)不會(huì)對(duì)胃腸道造成較大傷害，目前已成為RA治療的一線用藥[3]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是“痹癥”的一部分，早在《內(nèi)經(jīng)》中即對(duì)該病有記載：風(fēng)寒濕三氣雜至合而為痹也[4]。通痹片是風(fēng)濕科門診中常用的祛濕劑，其機(jī)理為祛風(fēng)通絡(luò)、止痛補(bǔ)血。這一藥物治療骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效已被廣泛認(rèn)可[5]。本研究采用塞來昔布聯(lián)合通痹片對(duì)患有RA的患者進(jìn)行治療，并且對(duì)患者進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)使用VAS評(píng)分、WOMAC功能評(píng)分對(duì)患者治療前后功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，使用血清炎癥指標(biāo)對(duì)患者進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比治療前后血清炎癥指標(biāo)改變趨勢(shì)，進(jìn)而評(píng)估這一方案的療效，為臨床提高參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月-2018年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療的132例RA患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)文獻(xiàn)[6]診斷為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;年齡20～70歲;患者在近3個(gè)月內(nèi)未服用抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物;肝腎功能正常，可耐受并且愿意接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期;合并嚴(yán)重感染性疾病;精神病史;未在筆者所在醫(yī)院定期隨訪;合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病可能無法耐受治療。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組66例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，在治療前患者及家屬并且簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組給予塞來昔布膠囊（Pfizer Pharmaceuticals LLC，輝瑞制藥有限公司分裝，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120063，規(guī)格：0.2 g/片）口服，2次/d，1片/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通痹片（渤海制藥生產(chǎn)，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z10920015，規(guī)格：0.3 g/片）口服，3次/d，2片/次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，中間無停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療前后分別采用WOMAC骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分（簡稱WOMAC評(píng)分）、視覺模擬疼痛評(píng)分（VAS評(píng)分）對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。WOMAC評(píng)分主要用于評(píng)價(jià)膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能，共有8項(xiàng)指標(biāo)，分值0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能越好;VAS評(píng)分用于評(píng)價(jià)疼痛程度，總分10分，分值越高代表疼痛越劇烈。（2）治療前后分別于清晨抽取空腹靜脈血8～10 ml送檢驗(yàn)科，在檢驗(yàn)科由專業(yè)的檢驗(yàn)科技師對(duì)血液樣本進(jìn)行離心后將血清出來，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對(duì)血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及細(xì)胞間黏附分子-1（ICMAM-1）進(jìn)行檢測(cè)，酶聯(lián)免疫采用澤葉生物生產(chǎn)的檢測(cè)試劑盒進(jìn)行。（3）根據(jù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南中的療效評(píng)價(jià)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為臨床緩解、顯效、有效及無效四個(gè)級(jí)別。臨床緩解，癥狀、體征完全消失，主要檢測(cè)指標(biāo)基本無異常;顯效，癥狀、體征大部分都消失，主要檢測(cè)指標(biāo)較治療前明顯改善;有效，癥狀、體征均有所減輕，主要檢測(cè)指標(biāo)較治療前有所改善;無效，癥狀、體征仍然存在，甚至加重，主要檢測(cè)指標(biāo)較治療前無變化甚至加重。總有效率=（臨床緩解+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（4）對(duì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率為95.45%，高于對(duì)照組的78.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后WOMAC評(píng)分、VAS評(píng)分對(duì)比

治療前兩組WOMAC評(píng)分、VAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組WOMAC評(píng)分均高于治療前，VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療后WOMAC評(píng)分高于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組治療前后血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平對(duì)比

治療前兩組血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)對(duì)比

在治療過程中及治療后，觀察組發(fā)生劇烈嘔吐2例，腹瀉3例，腹痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%;對(duì)照組發(fā)生劇烈嘔吐3例，腹瀉2例，腹痛5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.15%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.39，P=0.53）。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕科門診常見的自身免疫性疾病，癥狀主要是由于局部關(guān)節(jié)受到破壞導(dǎo)致的，主要癥狀是疼痛和畸形[7]。如果放任疾病進(jìn)展，可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的髖膝關(guān)節(jié)受累導(dǎo)致殘疾，需要進(jìn)行關(guān)節(jié)置換，因此在早期對(duì)這一疾病進(jìn)行藥物治療具有重要意義。目前臨床上多采用非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑對(duì)這個(gè)疾病進(jìn)行治療。非甾體類抗炎藥的治療原理是可以對(duì)環(huán)氧化酶進(jìn)行抑制，從而引起前列腺素的合成能力降低，發(fā)揮抗炎作用[8-10]。但這類藥物在抑制炎癥的同時(shí)可能通過抑制COX1通路導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)胃潰瘍、胃出血等并發(fā)癥。塞來昔布可以對(duì)COX2進(jìn)行特異性抑制并且不對(duì)COX1產(chǎn)生影響，這樣就不會(huì)對(duì)患者的消化系統(tǒng)造成損傷，因此可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。本研究中對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率均不高，且患者總體療效較好，提示塞來昔布治療RA是有效而且安全的。

同時(shí)在觀察組中加用通痹片，患者取得更好的療效。祖國醫(yī)學(xué)治療RA的主要方法是通阻化瘀、祛濕排痹。通痹片的主要成分有馬錢子、當(dāng)歸、制川烏、全蝎、金錢白花蛇、蜈蚣等。其中馬錢子具有通絡(luò)散結(jié)，消腫止痛的功效，金錢白花蛇可以祛風(fēng)，通絡(luò)，止痙，這些藥物可以緩解患者癥狀，并且可以活血化瘀，提高機(jī)體免疫功能，降低患者炎癥反應(yīng)的水平[11-13]。本研究也證實(shí)在使用塞來昔布的基礎(chǔ)上加用通痹片，具有更高的癥狀緩解率。同時(shí)本研究中觀察組方案可以讓患者IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平在治療后明顯降低，提示兩種藥物合用可以對(duì)患者的炎癥反應(yīng)進(jìn)行更有效的抑制。觀察組WOMAC評(píng)分、VAS評(píng)分較術(shù)前明顯緩解，并且跟對(duì)照組對(duì)比發(fā)現(xiàn)緩解程度比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示這一用藥方案也可以對(duì)患者的疼痛癥狀產(chǎn)生顯著療效，患者關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量也在治療后得到明顯改善。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率并沒有明顯增加，這一現(xiàn)象也提示了本研究治療方案是安

全的。

本研究目前病例數(shù)仍較少，相關(guān)病例仍在積累中，綜合目前的研究情況，筆者認(rèn)為塞來昔布聯(lián)合通痹片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有較好的臨床療效，能夠明顯提高患者關(guān)節(jié)功能，減輕患者疼痛，并且可以通過調(diào)節(jié)血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平抑制炎癥反應(yīng)。這個(gè)治療方案可以用于RA患者的治療，具有一定的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Calabresi E，Petrelli F，Bonifacio A F，et al.One year in review 2018： Pathogenesis of rheumatoid arthritis[J].Clinical and Experimental Rheumatology，2018，36（2）：175-184.

[2]周鐵，羅長青.早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷探討[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（8）：41-42.

[3]方志遠(yuǎn)，李華，柏立群，等.瘀血痹片聯(lián)合甲氨蝶呤治療對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者Lysholm、VAS和ADL評(píng)分及血清IL-1、TNF-α、ICMAM-1水平影響[J].中國藥師，2019，22（11）：2062-2065.

[4]張勇，溫蕾.中醫(yī)對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)及治療現(xiàn)狀研究[J].中醫(yī)臨床研究，2018，10（35）：144-146.

[5]袁作武，周艷華.散寒清熱通痹片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒熱錯(cuò)雜證80例[J].中醫(yī)研究，2015，28（6）：8-10.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2016，14（4）：265-270.

[7] Mehta N，Schneider L K，Mccardell E.Rheumatoid Arthritis： Selecting Monotherapy Versus Combination Therapy[J].Jcr Journal of Clinical Rheumatology，2019，22（3）：1-2.

[8]鄧小虎.非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛作用的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2014，23（14）：1637-1642.

[9]朱建洪.小議非甾體類抗炎藥的不良反應(yīng)和應(yīng)對(duì)策略[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（21）：146.

[10]陶錫東，陸紅日.中西藥聯(lián)合強(qiáng)化治療重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎60例[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（9）：41-42.

[11]李慧.清熱通痹片合中藥外敷治療濕熱痹阻型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[J].中國民間療法，2015，23（7）：63-64.

[12]陸娟.中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（23）：36-37.

[13]黃燕，王承德，陳偉，等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（11）：150-151.

（收稿日期：2020-03-25） （本文編輯：馬竹君）