阿帕替尼聯(lián)合全身化療對胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移的療效

涂桂榕 鐘冬水

【摘要】 目的：研究阿帕替尼聯(lián)合全身化療用于胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN）肝轉移的療效。方法：選取2015年10月-2018年6月筆者所在醫(yī)院收治的50例胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移患者進行研究，按照治療方式的不同分為兩組，各25例，對照組實施全身化療，研究組在此基礎上給予阿帕替尼，比較兩組生存率與不良反應、腫瘤標記物含量、免疫功能。結果：研究組6個月生存率（84.00%）、1年生存率（72.00%）均高于對照組（68.00%、56.00%），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療前兩組各項腫瘤標記物含量及免疫功能指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后研究組各指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：對于胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移患者，可實施阿帕替尼聯(lián)合全身化療，能夠降低血清腫瘤標志物水平，改善患者免疫功能，延長患者生存期，值得應用。

【關鍵詞】 阿帕替尼 全身化療 胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤 肝轉移 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.020 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）26-00-03

Effect of Apatinib Combined with Systemic Chemotherapy Metastasis of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasm with Liver Metastasis/TU Guirong， ZHONG Dongshui. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -57

[Abstract] Objective： To study the effects of Apatinib combined with systemic chemotherapy in gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm （GEP-NEN） patients with liver metastasis. Method： From October 2015 to June 2018， 50 patients with liver metastasis of gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine tumor admitted by the author's hospital were selected for study， and were divided into two groups according to different therapies， 25 cases in each group. The control group was given systemic chemotherapy， and the research group was given Apatinib on this basis. The survival rate and adverse reactions， tumor marker content and immune function of the two groups were compared. Result： The 6-month survival rate （84.00%） and 1-year survival rate （72.00%） in the study group were both higher than those in the control group （68.00% and 56.00%）， the differences were statistically significant （P<0.05）， while there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in the contents of tumor markers and immune function indicators between the two groups （P>0.05）， after treatment， all the indicators in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Apatinib combined with systemic chemotherapy can reduce the tumor marker contents and extend patients survival rate. It is worthy of application.

[Key words] Apatinib Systemic chemotherapy Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm Liver metastasis Safety

First-authors address： Longyan Second Hospital， Longyan 364000， China

胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤（gastroenteropancreatic neuroend-ocrine neoplasm，GEP-NEN）主要出現(xiàn)在消化道與胰腺，患者發(fā)病隱匿，大多早期癥狀并不典型，造成了患者確診時間晚，一旦出現(xiàn)已經(jīng)發(fā)生轉移[1]。常見轉移部位為肝臟，對于肝臟存在多發(fā)轉移灶的患者，會失去最佳手術時機，治療需要以全身化療為主，能夠緩解其病情發(fā)展，但化療周期長，且毒副作用時間長，使得遠期預后較差[2]。但該疾病對傳統(tǒng)細胞毒性化療藥物治療并不敏感，且緩解期較短，而阿帕替尼治療胃腸腫瘤效果較為理想，已經(jīng)在臨床被諸多學者獲得認可[3]。因此本文選取筆者所在醫(yī)院2015年10月-2018年6月收治的50例胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移患者，研究阿帕替尼聯(lián)合全身化療的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年10月-2018年6月收治的50例胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移患者。納入標準：經(jīng)影像學檢查、血清腫瘤標志物檢查、穿刺或內鏡檢查確;未行手術切除;心電圖檢查正常。排除標準：化療前1個月進行放療、化療;存在嚴重心腦血管疾病;無法耐受化療。根據(jù)治療方式的不同分為兩組，各25例。對照組男13例，女12例，年齡40～68歲，平均（48.58±4.54）歲;BMI 20～24 kg/m2，平均（22.54±0.24）kg/m2。研究組男12例，女13例，年齡40～68歲，平均（48.11±4.23）歲;BMI 20～24 kg/m2，平均（22.45±0.21）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。患者知情本文研究且愿意參加。

1.2 方法

對照組實施全身化療，注射依托泊苷注射液（福建南少林藥業(yè)有限公司，國藥準字H35021393）80 mg/m2，1次/d，第1～5天;靜脈滴注注射用順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021679）20 mg/m2，1次/d，第1～5天;每3周為1個周期，共進行4個周期治療，共3個月。

研究組在此基礎上給予甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20140103）口服，1次/d，0.5 g/次。每3周為1個周期，共進行4個周期治療，共3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）記錄兩組生存率與不良反應，不良反應包括胃腸功能不適、白細胞血小板下降。（2）在治療前后，分別采集患者空腹外周靜脈血4 ml，取血清，使用電化學發(fā)光免疫法檢測血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）含量[4]。（3）在治療前后取血清，使用細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對本文數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組生存率與不良反應比較

研究組6個月生存率（84.00%）、1年生存率（72.00%）均高于對照組（68.00%、56.00%），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后腫瘤標記物含量比較

治療前兩組各項腫瘤標記物含量比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后研究組各指標均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能比較

治療前兩組各項免疫功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后研究組各指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤目前在臨床并不常見，但近年來發(fā)病率不斷升高，與我國臨床診斷技術頸部存在密切的關系[6]。患者臨床表現(xiàn)較為復雜，缺乏特異性，發(fā)病隱匿，病程較為緩慢，但患者一旦確診，已經(jīng)出現(xiàn)區(qū)域性淋巴結或遠處轉移的情況[7]。該疾病對傳統(tǒng)化療藥物治療并不敏感，緩解期較短，分子靶向藥物已經(jīng)可用于該疾病的治療，但其不良反應較為常見，耐受性不好，使得晚期患者缺乏合適的治療手段，預后并不理想[8]。

當前對于GEP-NEN肝轉移患者大多采用以含鉑類藥物為主的化療方案，能夠阻礙其復制，并發(fā)揮抑制腫瘤的作用[9]，本文通過將全身化療聯(lián)合阿帕替尼進行研究，結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療前兩組各項腫瘤標記物含量及免疫功能指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后研究組各指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組6個月生存率（84.00%）、1年生存率（72.00%）均高于對照組（68.00%、56.00%），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在聯(lián)合治療后，患者生存率明顯提高，阿帕替尼對血管內皮細胞生長因子受體2具有高度選擇性，能夠通過競爭細胞內的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）結合位點，阻斷下游信號轉導，抑制腫瘤組織新生血管生成，有效發(fā)揮抗腫瘤作用[10-11]。阿帕替尼是我國自主研制且上市的新型口服小分子抗血管生成靶向藥物，主要通過高度選擇性結合抑制VEGFR-2，阻斷VEGF與其受體結合后的信號轉導通路，能夠直接抑制腫瘤組織新血管生成，達到抗腫瘤作用，延長患者生存期[12-13]。能夠看出，阿帕替尼整體療效可觀，能夠延長患者生存期，且耐受性良好，能夠對癥藥物控制。

綜上所述，對于胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移患者，實施阿帕替尼聯(lián)合全身化療，能夠降低血清腫瘤標志物水平，改善患者免疫功能，延長患者生存期，值得應用。

參考文獻

[1]楊冬陽，位俊敏，馬冬，等.甲磺酸阿帕替尼在晚期結直腸癌標準二線治療失敗后三線治療的療效、安全性及療效預測分析[J].實用醫(yī)學雜志，2019，35（10）：1607-1612.

[2]陳希，蘇小琴，顧紅兵，等.阿帕替尼與伊立替康為主的化療在胃癌三線治療中的效果比較及安全性研究[J].南通大學學報：醫(yī)學版，2017，37（6）：562-564.

[3]滕飛，徐志遠，呂航，等.雷公藤內酯抑制熱休克蛋白70逆轉MKN45胃癌細胞阿帕替尼耐藥[J].中華腫瘤雜志，2018，40（2）：92-98.

[4]王麗麗，霍彬，柳青，等.甲磺酸阿帕替尼靶向治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌的臨床療效觀察[J].中國腫瘤臨床，2019，46（16）：845-850.

[5]高世樂，蘆東徽，劉美琴，等.阿帕替尼與多西他賽聯(lián)合順鉑化療對晚期胃癌的近期療效及毒副反應[J].中國腫瘤生物治療雜志，2018，25（11）：1131-1134.

[6]尚可，胡若洋，胡繼德，等.阿帕替尼聯(lián)合多西他賽二線以上治療對晚期非小細胞肺癌患者CEA、SCC及CA125的影響[J].實用癌癥雜志，2019，34（7）：1172-1175.

[7]李宗憲，李志華，劉洋，等.阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期胃癌患者的效果及對血管內皮生長因子受體2的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2019，25（9）：1423-1427.

[8]漆仲春，張濤，高輝，等.甲磺酸阿帕替尼片用于標準治療失敗后卵巢癌治療的有效性和安全性[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2019，27（12）：2165-2168.

[9]雒潤華，李本全.阿帕替尼聯(lián)合化療對一線治療后進展的晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效[J].癌癥進展，2019，17（15）：1809-1812.

[10]張濤，惠華，徐海亭，等.調強放療聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼治療老年局部晚期賁門癌患者效果及對血管內皮生長因子受體的影響[J].腫瘤研究與臨床，2018，30（2）：99-102，106.

[11]中國臨床腫瘤學會神經(jīng)內分泌腫瘤專家委員會.中國胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤專家共識（2016年版）[J].臨床腫瘤學雜志，2016，21（10）：927-946.

[12]李增山.胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤分類及病理學進展[J].浙江大學學報：醫(yī)學版，2016，45（1）：10-23.

[13]熊銳，尹濤，段傳誼，等.阿帕替尼聯(lián)合全身化療用于胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移的臨床觀察[J].中國藥房，2019，30（6）：821-824.

（收稿日期：2020-03-30） （本文編輯：馬竹君）