急性腦梗死患者低密度脂蛋白水平與紅細胞剛性指數的相關性分析

袁 劍， 趙 佩， 劉保國， 楊 謹， 樊慶雷， 洪榮華， 朱 健， 蔡 堅， 朱德生*

1. 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院寶山分院神經內科，上海 200436 2. 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院神經內科，上海 200127

急性腦梗死(acute ischemic stroke, AIS)是指因腦血管供血中斷導致局部腦組織發生缺血缺氧壞死引起的臨床表現。腦梗死的發生與腦血管管壁形態、血液成分及血流動力等因素關系密切，而血液成分因素包括紅細胞、血小板、白細胞等的數量與形態變化等。

紅細胞剛性指數是反映紅細胞變形能力的指標，值越大表明紅細胞變形能力越小，紅細胞聚集性增加，腦梗死發生風險加大。目前國內外有關腦梗死患者低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)與紅細胞剛性指標關系的研究較少。因此，本研究擬通過檢測LDL與紅細胞剛性指數的關系，并結合文獻討論兩者關系在腦梗死形成中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年6月上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院寶山分院神經內科確診AIS的住院患者。入組標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷標準[1]；年齡≥18周歲的住院患者；臨床資料完整；患者知情同意。排除標準：年齡<18周歲；入院后排除AIS的患者；患肺心病、腫瘤；臨床資料不完整；患者拒絕參加。

共納入病例513例，其中男性277例，女性236例；年齡40～99歲，平均年齡(73.43±10.67)歲。患者入院時簽署知情同意書；本研究通過上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院寶山分院倫理委員會審批。

1.2 觀察指標 通過信息科電子病歷系統，回顧性收集臨床診斷為AIS的住院患者臨床資料，包括性別、年齡、既往病史(高血壓、糖尿病、冠心病、心房顫動等)、血脂、血常規、抗血小板與降脂藥物等。

1.3 檢測方法 入院后次日晨起空腹采集靜脈血于促凝管4 mL，并使用HITACHI 7600型自動分析儀檢測血脂等生化指標；血常規管2 mL，用Sysmex XN-1000全自動血液分析儀檢測血常規。按血脂水平臨床界值分組：LDL<3.1 mmol/L為正常組，LDL≥3.1 mmol/L為偏高組。按紅細胞剛性指數分組：將紅細胞剛性指數值由低到高排序，按統計學三等分分組法，將患者分為紅細胞剛性指數低、中、高三等分組。

2 結 果

2.1 按血LDL水平分組患者資料比較 LDL正常組與偏高組患者分別占65.30%(335/513)、34.70%(178/513)，LDL水平分別為(2.18±0.56)mmol/L與(3.88±0.71)mmol/L，差異有統計學意義(P<0.001)；LDL偏高組的紅細胞剛性指數大于LDL正常組[(3.72±0.71)vs(3.58±0.69)，P=0.043]。兩組間性別、年齡、既往病史(高血壓、糖尿病、冠心病、心房顫動等)、高密度脂蛋白、游離脂肪酸、紅細胞、紅細胞聚集指數、紅細胞變形指數及紅細胞分布寬度等指標比較無統計學差異(P>0.05)；兩組間紅細胞壓積、紅細胞平均體積、總膽固醇、三酰甘油、載脂蛋白A1、載脂蛋白B及載脂蛋白E等差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

2.2 按紅細胞剛性指數分組LDL水平比較 按紅細胞剛性指數低、中、高三等分組患者分別占33.33%(171/513)、33.13%(171/513)、33.33%(171/513)，患者LDL水平分別為(2.62±0.89)mmol/L、(2.75±1.11)mmol/L、(2.91±1.02)mmol/L，3組LDL水平逐漸升高，差異有統計學意義(F=3.707，P=0.025)。

2.3 LDL水平與紅細胞剛性指數的相關性 LDL水平與紅細胞剛性指數正相關(r=0.121，95% CI 0.035～0.206,P=0.006；圖1)。

表1 按入院時LDL水平分組患者臨床特征比較

圖1 LDL水平與紅細胞剛性指數相關性

3 討 論

目前，有關低密度脂蛋白與紅細胞剛性指數關系的研究較少，并且低密度脂蛋白及紅細胞剛性指數在促進腦梗死發病中的作用尚不明確。本研究觀察到腦梗死患者LDL水平越高，紅細胞剛性指數越高，進一步分析發現LDL水平與紅細胞剛性指數正相關。

腦卒中已成為危害我國居民的首要病因，該病致殘率、致死率、發病率與復發率均高。臨床治療包括發病時間窗內溶栓治療、后續橋接或介入以及康復治療等，在一定程度上可有效治療急性腦梗死患者，降低致殘和致死率，但該病的發病率和復發率仍持高不下[2]。這可能與腦梗死發病因素復雜有關，常見影響因素有高齡、高血壓、糖尿病、吸煙、心房顫動、血脂異常、血流變、高同型半胱氨酸[3]等。本研究中觀察到LDL水平正常組與偏高組間紅細胞剛性指數、紅細胞壓積、紅細胞平均體積、總膽固醇、三酰甘油、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、載脂蛋白E及擴展殘疾狀況評分(EDSS)均有統計學差異，上述結果與文獻[4-7]報道相符。本研究發現LDL偏高組患者紅細胞剛性指數增高，而兩組紅細胞變形指數與分布寬度沒有顯著差異，提示紅細胞剛性指數可能比紅細胞變形指數與分布寬度能更敏感地反映紅細胞在血液循環中形態變化的能力。

LDL影響紅細胞變形能力、促進腦梗死發生的作用機制尚不明確。LDL是腦梗死發生的獨立危險因素。LDL通過轉運脂質分子至血管內皮細胞，吸引巨噬細胞吞噬，產生泡沫細胞，最終參與動脈粥樣硬化斑塊形成。與此同時，LDL可以增加紅細胞的表面積，降低細胞膜彈性，增加通透性，從而促進紅細胞聚集，最終導致腦梗死的發生[8]。另外有文獻[9]報道，偏高的LDL可使紅細胞膜膽固醇/磷脂比值發生改變(細胞膜內膽固醇含量增高)，降低紅細胞膜通透性，進而導致紅細胞變形能力下降；同時，LDL影響紅細胞表面電荷，導致紅細胞表面電荷減少，從而加劇聚集反應，間接導致血液黏滯度升高，增加腦梗死的發病風險。Mazzulla等[10]發現氧化應激可使紅細胞生化和形態等發生改變，使得紅細胞剛性指數增高。基于上述文獻報道，有學者提出紅細胞剛性指數可作為預測腦梗死的獨立危險因素[11]。另外，有文獻[12-16]發現，他汀類藥物聯合中成藥可同時降低總膽固醇、LDL和紅細胞剛性指數，提示總膽固醇和LDL水平的下降，可以減輕血管內皮細胞的損傷，降低內皮細胞與紅細胞、血小板的相互作用，降低血小板聚集和黏附性，從而減少腦梗死的發生。

綜上所述，本研究得出結論：腦梗死患者LDL越高，紅細胞剛性指數越高，LDL水平與紅細胞剛性指數正相關。此結論尚需大樣本、前瞻性隊列研究進一步證實。此外，LDL通過何種途徑改變紅細胞剛性指數有待進一步研究，這為后續研究提供了方向。