戰“疫”仍在路上，疫苗走向C位

張田勘

從2019年12月底新冠疫情暴發到今天，疫情在全球已持續10個月，絲毫沒有消退的跡象。

在疫情面前，除了隔離和表癥治療，最有效也是全球最期盼的防疫武器就是疫苗和療效藥物。現在，新冠肺炎疫苗的確傳來了好消息，也意味著新冠疫苗的研發快到收官階段。中國醫藥集團有限公司董事長劉敬楨8月17日稱，該集團研發的新冠滅活疫苗預計12月底上市，年產量超2億劑。疫苗需要打兩針，合計600元左右。打一針疫苗的保護率大概是97%，打兩針疫苗的保護率能達到100%，第一針和第二針最好能間隔28天，但特殊情況下也可以同時打。

若此話非虛，中國的新冠疫苗研發確實就走在了世界前列，而且可能率先沖線，成為人類防治新冠肺炎的領軍者?，F在需要等待的就是臨床3期試驗的結果，并且，6月23日，國藥集團在阿拉伯聯合酋長國已啟動國際臨床3期試驗。這一期試驗結束后，滅活疫苗就可以進入審批環節，預計下個月底能夠供公眾使用。

國產疫苗更安全

對于新冠疫苗，一個流行的說法是，新冠病毒疫苗的研發有5類，滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗。其實，對于這些復雜的醫學詞匯，我們不必糾結含義，只要知道與我們切身相關的概念，就是這些疫苗不過是兩大類，一是傳統疫苗，一是新型疫苗。

傳統疫苗包括已經廣泛應用的一些疫苗，如滅活病毒疫苗、基因工程亞單位疫苗、重組病毒載體疫苗等，其中的乙肝疫苗和流感疫苗就是比較傳統的疫苗;新型疫苗主要是指尚未研發成功并批準的疫苗，即核酸疫苗，分為RNA（核糖核酸）疫苗和DNA（脫氧核糖核酸）疫苗，這類疫苗是將抗原蛋白的RNA或DNA片段直接導入人體細胞內，產生抗原后，再由后者刺激機體產生抗體，以抗御病毒。

由于疫苗是最有希望在短時間內實現突破并能保護廣大人群的防疫武器，世界各國都在加緊研發。根據世界衛生組織的統計，目前全世界有165種新冠疫苗正式登記在冊并在研發之中，其中有139種處于研發初期，26種進入臨床測試階段。在進入臨床研發的疫苗中，中國有3種疫苗、美國有2種疫苗，英國有一種疫苗進入了第三期臨床試驗。中國的3種疫苗是滅活病毒疫苗，國藥集團的滅活疫苗就是其中一種，美國的是核酸疫苗，英國的疫苗是非復制病毒載體。因此，中國進入臨床3期試驗的疫苗都是傳統疫苗，而美國和英國的是新型疫苗。

傳統疫苗與新型疫苗的區別在于，前者耗時較長，但比較安全，后者耗時較短，但安全性可能存在風險。以傳統的滅活疫苗而言，制造疫苗的抗原材料是病毒和細菌本身，在制作時要先對病毒或細菌進行培養，然后用加熱或化學劑將其滅活。滅活疫苗既可由整個病毒或細菌組成，也可由其裂解片段組成為裂解疫苗。

這類疫苗的優點是穩定性較好，也較安全，但是需要抗原量比較大，成本比較高。此外研發時間較長，除了前期的準備，需要經過動物試驗，人體1-3期試驗。另外，滅活疫苗抗原的抗體滴度會隨時間下降，因此要多次加強接種。

新型疫苗如美國研發的mRNA-1273疫苗是最先啟動的RNA疫苗。原理是，制造疫苗的抗原材料是新冠病毒的RNA，用新型技術將病毒RNA導入人體，人體細胞會產生相應新冠病毒的抗原，后者再誘導人體產生中和抗體并刺激免疫細胞應答，通過體液免疫及細胞免疫的雙重機制對抗病毒。

由于mRNA-1273是新型疫苗，而且未經過靈長類動物試驗，但經過了鼠類試驗，大大節省了時間。世衛組織（WHO）和美國食品與藥物管理局（FDA）推算，疫苗問世最快也得耗時1-1.5年。而且，不經過靈長動物試驗也讓一些研究人員擔心核酸疫苗的安全性，如果安全性不能保證，則這種核酸疫苗問世的時間將推后。

與病毒賽跑

無論是傳統的滅活疫苗還是新型的RNA或DNA疫苗，都要遵循疫苗和藥物研發的一個金標準，以確保疫苗和藥物的安全、有效，這就是大規模隨機雙盲對照研究。具體體現為，對每一種藥物和疫苗需要先進行動物試驗，還要進行3期臨床試驗并得出安全有效的結果后，才能獲得國家衛生部門的批準上市。

目前，中國國藥集團的滅活疫苗完全遵循了疫苗研發的金標準。從2月16日起，國藥集團在大鼠、小鼠、豚鼠、恒河猴、食蟹猴、兔子等7種試驗動物身上開展疫苗免疫原性研究，以驗證疫苗的有效性。此后進行小規模人體測試，然后進入臨床研究。

4月12日，國藥集團的武漢生物制品研究所研發的新冠滅活疫苗進入1-2期臨床研究，6月16日公布的階段性結果顯示，疫苗接種后安全性非常好，無一例嚴重不良反應，不同程序、不同劑量接種后，接種者均產生抗體。4月27日，國藥集團的北京生物制品研究所研發的滅活疫苗進入臨床研究，6月28日公布了臨床1-2期階段性成果。6月23日，國藥集團在阿拉伯聯合酋長國啟動國際臨床3期試驗。

除了國藥集團的滅活疫苗，今年被授予“人民英雄”國家榮譽稱號的病毒專家陳薇所在的中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院研制的“一種以人復制缺陷腺病毒為載體的重組新型冠狀病毒疫苗”，也將與加拿大合作展開臨床3期試驗，這種疫苗即腺病毒5型載體疫苗。

腺病毒載體的原理是，采用基因工程方法，以對人沒有損害的5型腺病毒為載體來表達新冠病毒刺突蛋白抗原，腺病毒進入人體并產生抗原后，即可刺激人體免疫系統產生抗體，以中和并攻擊新冠病毒。

當然，在疫苗研發中，還有更加搶先的國家和機構。8月11日，俄國總統普京宣布，由俄羅斯衛生部下屬的加馬列亞流行病與微生物學國家研究中心研制的疫苗“衛星-5號”通過了所有必要的檢測，被證明有效，可以使人體形成持續的免疫力，俄羅斯衛生部已經批準這一世界首支新冠疫苗，而且將在10月份提供給人們使用。不過，這一疫苗只是經過了臨床2期試驗，尚未進入臨床3期試驗。

如果進展順利，中國的疫苗有望在12月底提供給廣大公眾使用，從而可以預防新冠肺炎，讓人們的生活重新回歸正軌。不過，疫苗的價格還需要更合理，以適應中國人的消費水平，而且還要進行臨床4期研究，才能進一步確認疫苗的安全和有效。

如果病毒發生變異

新冠病毒時刻都有變異的可能，因此，一些人擔心，如果病毒發生變異，已經研發的疫苗還有效嗎？對此，陳薇在9月19日的“全球科學與生命健康論壇”上稱，目前病毒變異對疫苗的影響微乎其微。因為，現在發現的新冠病毒的變異，主要是在病毒S蛋白上的第614號氨基酸，這個突變與病毒的受體結合區較遠。中國研制的疫苗，選取的是S蛋白的核心片段，即便第614號氨基酸發生變異，疫苗仍然能鎖定S蛋白，阻止其入侵人體。

形象地說，如果病毒的S蛋白是一把鑰匙，則S蛋白的614號氨基酸變異是在鑰匙柄上，不在鑰匙前端的開鎖片上。因此，疫苗產生的抗體還是能堵住病毒開啟人體細胞大門鑰匙的前端，阻止病毒入侵細胞。

因此，從現在觀察的病毒的變異來看，對疫苗效果力的影響不大。至于未來病毒會不會發生更大的變異，或者發生鑰匙前端的變異，當然存在可能。但是，這樣的變化也需要很長的時間，且需要隨機的條件。所以，目前來說，新冠病毒變異對疫苗效力的影響不大。