不同抗凝方案在ICU重癥急性胰腺炎患者持續性靜脈—靜脈血液濾過中的應用效果對比

武華杰

湖南省瀏陽市中醫醫院 410300

持續性靜脈—靜脈血液濾過(CVVH)是治療重癥急性胰腺炎(SAP)的重要手段，可進行長時間連續的腎替代治療，但該療法的成功與否很大程度上依賴抗凝方案的有效性，尤其是部分存在活動性出血、高危出血危險患者，若抗凝方案不合理，則可能誘發出血，或導致出血情況加重，危及患者生命[1]。為探索合理的抗凝方案，本文將在CVVH期間分別應用不同的抗凝方案，對比其應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月—2019年7月在我院ICU治療的108例SAP患者。納入標準：(1)符合SAP診斷標準；(2)無凝血功能障礙；(3)心肝功能正常；(4)已簽署知情同意書。排除標準：(1)有藥物過敏史患者；(2)妊娠期患者；(3)臨床資料不完整患者等。采取隨機信封抽簽法，將其分為A、B、C三組。A組33例，男21例，女12例，年齡43～75歲，平均年齡(58.98±4.76)歲，膽源性 SAP 14例，酒精性 SAP 11例，暴飲暴食5例，其他3例。B組38例，男22例，女16例，年齡41～73歲，平均年齡(59.97±5.06)歲，膽源性 SAP 16例，酒精性 SAP 13例，暴飲暴食7例，其他2例。C組37例，男20例，女17例，年齡42～74歲，平均年齡(60.57±4.98)歲，膽源性 SAP 15例，酒精性 SAP 14例，暴飲暴食6例，其他2例。各組患者上述基線資料無明顯差異(P>0.05)。本次研究已經過倫理委員會審批。

1.2 方法 所有患者均進行CVVH治療，進行股靜脈穿刺，建立血管通路。使用一次性濾器，血流量150～200ml/min，置換液流速2 000～4 000ml/h，維持8～12h。在連接濾器、血路器前，使用肝素鹽水進行預沖、浸泡。抗凝方案：A組患者采取局部肝素抗凝，血濾開始時，在動脈端輸入肝素鈉(成都市海通藥業有限公司，國藥準字H51021209)，劑量首次為 0.5～1mg/kg，追加劑量為0.05～0.1mg/(kg·h)，同時靜脈端輸入100U肝素+1mg魚精蛋白。B組患者采取低分子肝素抗凝(深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060191)，初始透析期間，一次性注射4 000U低分子肝素；期間進行凝血監測，將活化部分凝血活酶時間(APTT)維持在50～100s，對給藥劑量進行個體化調節。C組患者采取局部枸櫞酸鈉(四川綿竹鴻基制藥有限責任公司，國藥準字H20073118)抗凝，由動脈端輸入枸櫞酸鈉，輸注速率180ml/L，濃度4.0mmol/L，靜脈端輸入10%葡萄糖酸鈣，速率5.5mmol/h；治療后每2～4h測量1次鈣、動脈血氣指標，及時調整輸入劑量及流速[2]。

1.3 評價標準 對比不同APACHE Ⅱ 評分患者的抗凝劑量[3]。對比各組患者不同時間的血小板(PLT)下降情況、腎功能指標、凝血指標及炎癥因子水平，包括部分凝血活酶時間(APTT)、血肌酐(Scr)、谷草轉氨酶(AST)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子- α(TNF-α)等[4]。

2 結果

2.1 不同APACHE Ⅱ評分患者的抗凝劑量對比 20～29分、30～39分、≥40分的A 組、B組患者抗凝劑量均明顯低于同組0～19分患者(P<0.05)；30～39分、≥40分的A 組、B組患者抗凝劑量均明顯低于同組20～29分患者(P<0.05)；不同APACHEⅡ評分的C組患者抗凝劑量無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 不同APACHE Ⅱ 評分患者的抗凝劑量對比

2.2 PLT下降情況 C組患者的8h內下降10%～30%比例、24h內下降30%～50%比例明顯低于A組、B組(P<0.05)，見表2。

2.3 腎功能、凝血指標、炎癥因子水平對比 B組、C組患者的Scr、APTT、AST、TNF-α、IL-6水平明顯低于A組(P<0.05)；C組患者上述指標水平明顯低于B組(P<0.05)，見表3。

表3 各組患者腎功能、凝血指標、炎癥因子水平對比

3 討論

SAP具有病情兇險、并發癥多、病死率高等特點，從其發病機制上，目前研究最多的為細胞因子學說，認為細胞因子是引起患者全身性炎癥反應的主要原因，同時，各細胞因子相互作用，可引起多臟器功能障礙[5]。胰腺組織發生病變后，形成炎癥性刺激物，可刺激炎癥介質合成、激活巨噬細胞、導致機體免疫功能紊亂[6]。

目前，常用的SAP治療方案包括手術及非手術兩種，同時需給予個體化綜合治療。有報道顯示[7]，SAP患者早期手術治療效果不理想，分析其原因，可能是由于患者炎癥癥狀無法迅速改善，在持續炎癥刺激下，可誘發多器官功能衰竭。因此，為清除炎癥因子，降低血胰酶含量，減輕各臟器損傷，應進行CVVH治療，而合理的抗凝方案則是CVVH順利進行的關鍵[8]。本文結果顯示， C組患者的PLT 8h內下降10%～30%比例、24h內下降30%～50%比例明顯低于A組、B組(P<0.05)；C組患者的Scr、APTT、AST、TNF-α、IL-6水平明顯低于A組、B組(P<0.05)，表明局部枸櫞酸鈉抗凝方案更具應用價值。從整體上看，三種抗凝方案均會引起PLT 下降，可導致凝血功能障礙，與肝素、低分子肝素相比，枸櫞酸鈉對PLT的影響更小，安全性更高。從腎功能水平上看，枸櫞酸鈉對腎功能的保護效果更佳，且能夠有效清除炎癥介質，控制病情進展，避免腎功能發生進一步損傷，分析其原因，可能是由于枸櫞酸可降低血液中 Ca2+濃度，阻止凝血酶原向凝血酶轉化，改善生物膜相容性，下調膜介導的炎癥反應表達，因此抗凝效果更理想[9-10]。同時，本文結果顯示，A組、B組患者中不同APACHEⅡ評分的抗凝劑量差異明顯(P<0.05)，C組患者中不同APACHEⅡ評分的抗凝劑量無明顯差異(P>0.05)，表明肝素、低分子肝素抗凝劑用量與APACHEⅡ評分具有相關性，在使用時，可將APACHEⅡ評分作為應用劑量的指導依據，而枸櫞酸鈉抗凝劑用量與APACHEⅡ評分無相關性，且用量較少。

綜上所述，局部枸櫞酸鈉抗凝方案對PLT影響更小，可有效抑制炎癥反應，且能夠發揮腎臟保護作用，具有推廣價值。