重組人生長激素輔助生長抑素治療重癥急性胰腺炎的效果及對其血清炎性因子水平的影響

王燕德 王志鑫 蔣芝山

1 青海省交通醫(yī)院消化內(nèi)科，青海省西寧市 810000； 2 青海大學(xué)附屬醫(yī)院肝膽外科

重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床多采用生長抑素抑制消化酶分泌以減輕炎性反應(yīng)，但其調(diào)節(jié)作用有效[1]。重組人生長激素是結(jié)構(gòu)和人垂體分泌的生長激素相同的蛋白激素，可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成[2]。因此，本文探討重組人生長激素輔助生長抑素治療SAP的效果及對其血清炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照抽簽分組法將2018年12月—2019年11月我院收治的70例SAP患者分為兩組。對照組35例，其中女16例，男19例；年齡31～58歲，平均年齡(40.21±4.24)歲；急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ(APACHEⅡ)評分(12.01±2.06)分。觀察組35例，其中女17例，男18例；年齡32～55歲，平均年齡(40.23±4.35)歲；APACHEⅡ評分(12.03±2.10)分。兩組資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均經(jīng)增強(qiáng)CT/MRI確診[3]，排除嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病等患者，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且均同意參與本研究。

1.2 方法 對照組予以生長抑素治療：首先予以靜脈推注0.35mg生長抑素(瑞士雪蘭諾有限公司，批準(zhǔn)文號：H20020125，3mg/支)+1.5ml 0.9%氯化鈉注射液，然后持續(xù)靜脈滴注(0.3mg/h)，當(dāng)血淀粉酶水平恢復(fù)正常范圍后停止用藥。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加重組人生長激素治療：于治療第2天開始皮下注射7IU重組人生長激素(長春金賽藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20063031，30IU/支)，1次/d，連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià) (1)療效評價(jià)：臨床癥狀消失且血尿淀粉酶恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀明顯改善且血尿淀粉酶基本恢復(fù)正常為有效；臨床癥狀及血尿淀粉酶均無改善，甚至加重為無效。(2)血清炎性指標(biāo)：抽取患者晨起靜脈血，采用ELISA法分別檢測治療前、后高遷移率族蛋白B1(HMGB-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，對照組顯效14例，有效10例，無效11例，治療總有效率為68.57%；觀察組顯效22例，有效9例，無效4例，治療總有效率為88.57%。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.158，P<0.05)。

2.2 血清炎性因子水平 治療后，兩組HMGB-1水平、TNF-α水平和IL-6水平均較治療前降低，且觀察組各項(xiàng)水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者相關(guān)血清炎性因子水平對比

3 討論

SAP臨床多表現(xiàn)為全身性炎癥反應(yīng)，此時(shí)腸道內(nèi)的菌群處于失衡狀態(tài)，使腸道抵抗力下降從而導(dǎo)致內(nèi)毒素大量吸收，加重炎癥，形成惡性循環(huán)。生長抑素可在一定程度上抑制胰酶的分泌和磷脂酶A2的活性，減少血小板激活因子的釋放[4]。然而對腸道內(nèi)細(xì)菌失衡狀態(tài)的調(diào)節(jié)能力具有一定局限性，為此探求更為有效的藥物對SAP患者具有積極意義。

重組人生長激素是由基因重組技術(shù)合成和人垂體分泌的生長激素結(jié)構(gòu)相同的蛋白質(zhì)激素，其主要作用機(jī)制：促進(jìn)胰島素樣生長因子-1的釋放，從而提高腸道黏膜功能，調(diào)節(jié)腸道菌群，從而減輕內(nèi)毒素吸收和移位；減少對單核巨噬細(xì)胞的刺激作用，抑制組織各炎性因子mRNA轉(zhuǎn)錄分子水平的表達(dá)，從而減少誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的炎性介質(zhì)產(chǎn)生；調(diào)節(jié)急性相蛋白，促進(jìn)肝臟合成全身性蛋白，以改善炎性反應(yīng)[5]。重組人生長激素能夠調(diào)節(jié)SAP患者的急性相蛋白，通過抑制其mRNA的表達(dá)，使肝臟合成減少，從而促進(jìn)肝臟合成全身性蛋白以調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)。本文中觀察組治療后總有效率為88.57%高于對照組的68.57%，說明重組人生長激素輔助治療SAP患者可提高治療效果，能夠促進(jìn)胃腸黏膜再生，維持腸黏膜屏障正常功能，從而改善腸道菌群，減少內(nèi)毒素吸收，以減少炎癥介質(zhì)降低炎性反應(yīng)，與史增輝等[6]研究觀察組臨床總有效率為86.27%結(jié)果基本相近。

機(jī)體處于正常狀態(tài)時(shí)，胰液中的酶原不具備生物活性，當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷、十二指腸液反流等情況時(shí)，會(huì)激活胰液中酶原從而促使胰腺及周圍組織發(fā)生“自身消化”，導(dǎo)致胰腺功能紊亂，胰腺則出現(xiàn)水腫、出血等從而釋放大量炎性因子[7]。與此同時(shí)，炎性因子反向作用于巨噬細(xì)胞，刺激其分泌大量TNF-α；TNF-α是機(jī)體最初產(chǎn)生炎性介導(dǎo)的物質(zhì)，可激發(fā)級聯(lián)反應(yīng)或瀑布效應(yīng)誘導(dǎo)IL-6產(chǎn)生，不僅增加毛細(xì)血管的通透性造成組織缺血，同時(shí)可激活炎癥細(xì)胞上調(diào)黏附分子，以介導(dǎo)細(xì)胞炎性反應(yīng)[8]。HMGB-1是廣泛分布于組織細(xì)胞中的非組蛋白，與IL-6及TNF-α等早期炎性因子相比，HMGB-1具有延遲釋放的特點(diǎn)，作為晚期炎性介質(zhì)，直接參與致炎效應(yīng)[9]。當(dāng)機(jī)體被各炎性介質(zhì)誘導(dǎo)后，HMGB-1則可激活單核細(xì)胞分泌，會(huì)啟動(dòng)和維持炎癥免疫反應(yīng)，進(jìn)一步加重炎性反應(yīng)[10]。本文中，觀察組治療后TNF-α、IL-6及HMGB-1水平均較對照組降低，說明重組人生長激素輔助治療SAP患者可減輕其炎性反應(yīng)。可能原因：重組人生長激素一方面能通過抑制急性相蛋白mRNA的表達(dá)，使肝臟合成的急性相蛋白含量減少以調(diào)節(jié)SAP患者的炎癥反應(yīng)[11]；另一方面可促進(jìn)損傷的胃腸上皮細(xì)胞修復(fù)及促進(jìn)谷氨酰胺的合成，以增加腸黏膜對谷氨酰胺的利用率，保護(hù)腸黏膜正常結(jié)構(gòu)和功能，從而改善機(jī)體腸道內(nèi)環(huán)境的平衡狀態(tài)并使內(nèi)毒素及細(xì)菌的吸收減少抑制單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α。另外重組人生長激素可抑制機(jī)體內(nèi)TNF-αmRNA轉(zhuǎn)錄分子水平表達(dá)，以減少誘導(dǎo)炎性細(xì)胞反應(yīng)的最初介質(zhì)，從而減輕炎性反應(yīng)[12]。

綜上所述，重組人生長激素輔助生長抑素治療SAP患者可提高治療效果、改善炎性水平、調(diào)節(jié)腸道菌群及不良反應(yīng)少。