連續性腎臟替代治療對膿毒癥患者炎癥細胞因子水平及免疫功能的影響

姚園場 胡長新

河南省永城市人民醫院重癥醫學科 476600

膿毒癥是臨床常見的全身炎性反應綜合征，也是引發重癥患者死亡的常見原因，除毒素及病原微生物損害組織細胞外，免疫功能紊亂也是導致疾病發生、發展的重要因素。膿毒癥患者發病初期在毒素等物質的誘導下，機體可分泌大量的炎癥介質，使其體內存在較為強烈的免疫炎癥應答[1-2]。隨著病情的發展，患者機體將出現免疫平衡紊亂及特異性免疫功能失調的形象，導致感染無法徹底清除，從而加重病情。連續性腎臟替代治療可清除機體內存在的炎性反應介質，控制全身炎性反應，提高免疫功能，促進預后的改善[3]。基于此，本文中對膿毒癥患者給予CRRT，旨在探究CRRT對膿毒癥患者炎癥細胞因子水平及免疫功能的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月—2018年5月于我院接受治療的膿毒癥患者70例作為觀察對象。本研究經我院醫學倫理委員會批準。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組男18例，女17例；年齡32～75歲，平均年齡(55.68±3.84)歲；原發疾病：重癥肺炎13例，多發性外傷2例，化膿性闌尾炎3例，血源性感染5例，急性重癥胰腺炎12例。對照組男19例，女16例；年齡32～80歲，平均年齡(56.03±3.17)歲；原發疾病：重癥肺炎14例，多發性外傷2例，化膿性闌尾炎4例，血源性感染7例，急性重癥胰腺炎8例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合2016年頒布的Sepsis3.0膿毒癥相關診斷標準[4]，體溫>38℃或<36℃，心率>90次/min，呼吸頻率>20次/min，白細胞計數<4×109/L或>12×109/L。

1.3 入選標準 納入標準：(1)符合上述診斷標準；(2)可耐受本次治療；(3)自愿參與本研究；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)存在慢性腎衰，且行腎臟透析；(2)具有臟器移植手術史；(3)合并其他系統嚴重疾病；(4)無法耐受本次治療。

1.4 方法 對照組給予常規治療，行積極抗感染、維持水電解質及酸堿平衡、營養支持、保護重要器官等對癥治療，同時根據患者病情變化及時給予呼吸機輔助支持治療。若患者存在感染病灶，需立即控制感染源。若上述干預措施仍無法緩解患者癥狀，則需考慮手術干預。觀察組加用CRRT治療，于明確膿毒癥病情后6h內便可實施CRRT治療，使用血液凈化機及枸櫞酸鹽抗凝。操作步驟如下：血管通路選取股靜脈或于頸內靜脈留置雙腔導管，采用連續性靜脈—靜脈血液過濾，控制血流量為100～160ml/min，連續超濾治療72h，根據患者病情調整CRRT治療時間，2次/周，連續治療4周為1個療程。

1.5 觀察指標 對比兩組治療前后炎癥細胞因子水平及免疫功能變化。于治療前及治療4周后抽取患者空腹肘靜脈3ml，對血液標本實施離心處理，留取上層清液，采用免疫比濁法檢測血液標本中C反應蛋白(CRP)水平；采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)；采用化學發光法檢測降鈣素原(PCT)水平；采用全自動生化分析儀檢測血液標本中免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平；采用流式細胞儀檢測表面抗原分化簇4受體與表面抗原分化簇8受體比值(CD4+/CD8+)水平。

2 結果

2.1 炎癥細胞因子 治療前兩組炎癥細胞因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組CRP、IL-6、PCT水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥細胞因子水平比較

2.2 免疫功能 治療前兩組免疫功能各指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組IgA及CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組IgG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能各指標比較

3 討論

膿毒癥的發病機制暫無明確定義，認為與機體免疫功能紊亂等因素相關，當發生免疫功能紊亂時，機體大量淋巴細胞發生凋亡及免疫抑制。膿毒癥發病初期將釋放大量的促炎性介質，隨著病情的進一步發展，其機體內T淋巴細胞及B淋巴細胞繁殖能力明顯下降，導致淋巴細胞凋亡，呈現出免疫抑制狀態[5-6]。此外，由于膿毒癥早期無明顯臨床癥狀，病情隱匿，若不及時干預治療，預后效果差、死亡率高[7]。

CRP水平的高低可反應機體急性應激反應機制，且CRP水平越高，急性應激反應水平越高；IL-6是急性期炎癥的重要細胞因子，具有較好的促中性粒細胞生成及抗病毒的作用，在膿毒癥中，IL-6可被內毒素所誘導，引發全身性免疫抑制，從而加速機體炎性反應進程；PCT屬蛋白質的一種，可反映全身炎癥反應程度，當發生膿毒癥或其他感染時，其在血漿中表現出上升趨勢[8-9]。CRRT是治療膿毒癥首選方法，其治療原理是通過連續清除體內致病物質及炎癥介質，達到穩定機體內環境的目的[10]。本文結果顯示，觀察組治療后CRP、IL-6、PCT水平均低于對照組，IgA及CD4+/CD8+水平均高于對照組，兩組治療后TNF-α及IgG水平比較無明顯差異，表明采用CRRT治療膿毒癥可有效清除患者體內炎癥細胞因子水平，提高機體免疫功能，利于緩解患者病情。膿毒癥在引發機體炎性反應的同時，會啟動抗炎機制，使得大量的炎癥因子被釋放，抑制T淋巴細胞及B淋巴細胞活性，達到免疫抑制作用，而CRRT治療可清除血漿中炎癥介質，有效減輕炎癥介質對各免疫細胞的抑制作用；同時，CRRT治療還可增強患者的體外循環能力，減少各臟器損傷，控制炎癥的發展，維持患者體內水電解質及酸堿平衡，能夠較好地保證患者機體內環境穩定。

綜上所述，膿毒癥患者給予CRRT治療可有效降低各炎癥細胞因子水平，提高免疫功能，糾正水電解質及酸堿失衡狀態，有助于改善各器官組織的功能，為患者預后恢復提供有利條件。